Etude du candidat vaccin à protéine recombinante avec adjuvant contre la COVID-19 pour la primo-vaccination et dose de rappel

Le candidat vaccin à protéine recombinante avec adjuvant contre la COVID-19, développé par Sanofi en collaboration avec GSK, a été précédemment évalué dans une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle modifiée, multicentrique, de détermination de dose optimale (VAT00002)1. Elle a été menée chez des adultes âgés de 18 ans et plus afin d'évaluer la sécurité, la réactogénicité et l'immunogénicité de 2 injections de candidat vaccin. 

Au cours de la première étape de l'étude, 3 doses différentes d'antigène monovalent CoV2 preS-dTM de la souche D614 à 5 µg, 10 µg et 15 µg, combinées à l’adjuvant AS03 de GSK, ont été évaluées en tant que série de primo-vaccination constituées de 2 injections administrées à 21 jours d'intervalle.

Les résultats intermédiaires2 ont montré, après la seconde injection, de forts taux de réponse en anticorps neutralisants avec un taux de séroconversion de 95 à 100 % dans tous les groupes d'âge (18 à 95 ans). Ces résultats ont été observés pour toutes les doses, avec une tolérance acceptable et sans problème de sécurité. Pour l’ensemble des participants, le candidat vaccin a produit des taux d'anticorps neutralisants comparables ou supérieurs à ceux générés par l'infection naturelle, les taux les plus élevés étant observés chez les jeunes adultes (18 à 59 ans). Sur la base de ces résultats intermédiaires de phase 2, Sanofi Pasteur et GSK ont initié une étude de phase 3 menée à l’échelle mondiale (VAT00008)3,4.

En raison du déclin de la circulation de la souche originale SARS-CoV-2 et de l'apparition de nouveaux variants préoccupants, ainsi que la diminution de l'immunité des personnes vaccinées et des personnes précédemment infectées par la COVID-19, la communauté médicale et scientifique estiment que de nombreuses personnes devront recevoir des vaccins de rappel au cours des 12 prochains mois.

Pour faire face à l'émergence de ces variants, Sanofi Pasteur développe de nouvelles formulations de vaccins, monovalentes et bivalentes, contenant le prototype D614 et/ou le variant Beta (B.1.351) qui seront étudiées par le biais de trois cohortes d'études supplémentaires (phase 2/3)1.

Dans l'étude de phase 2/3, parallèle et multicentrique, Sanofi Pasteur évaluera l'utilisation des candidat-vaccins en tant que rappel dans le but de fournir une protection étendue contre les variants décrits comme ayant diminué l'efficacité vaccinale avec la première génération de vaccins COVID-19 contenant la souche initiale5.

Notre extension d’étude de phase 2 (NCT04762680)

Cohorte originale de la phase 2 :
722 participants ayant reçu 2 injections à 21 jours d'intervalle d'une des 3 doses différentes d'antigène CoV2 preS dTM avec une dose fixe d'adjuvant AS03.

Cohortes supplémentaires de rappel et primo-vaccination contre les variants :
Il est prévu de recruter plus de 4 500 participants dans cette extension de l'étude. 
Les groupes de volontaires précédemment vaccinés recevront soit une dose de rappel unique de vaccin monovalent (D614)-AS03 ou bivalent (D614 + B.1.351)-AS03, soit une dose unique de vaccin monovalent (B.1.351) avec ou sans adjuvant AS03. Aucun placebo ne sera administré dans cette étude. 

Des cohortes supplémentaires d'adultes âgés de 18 à 55 ans, n'ayant jamais été vaccinés contre le SARS-CoV-2, recevront 2 doses du candidat vaccin monovalent (D614)-AS03 ou monovalent (B.1.351)-AS03 ou bivalent (D614 + B.1.351)-AS03 en tant que primo-vaccination.

Objectifs primaires et critères d'évaluation

  • Évaluer le profil de sécurité du candidat vaccin chez tous les participants dans chaque groupe d'âge et dans chaque groupe d'intervention de l'étude.
  • Évaluer le profil des anticorps neutralisants après une série de vaccinations primaires chez des adultes n'ayant jamais été vaccinés contre le SARS-CoV-2.
  • Démontrer qu'une dose de rappel du vaccin monovalent ou bivalent contre le SARS-CoV-2 administrée à des adultes déjà vaccinés avec un vaccin autorisé/approuvé contre la COVID-19 induit une réponse immunitaire qui n'est pas inférieure à la réponse induite par une série de deux doses primaires avec le vaccin monovalent, et supérieure à celle observée immédiatement avant le rappel.
  • Démontrer que deux doses de vaccin monovalent (B.1.351)-AS03 ou bivalent (D614 + B.1.351)-AS03 SARS-CoV-2 induisent une réponse immunitaire qui n'est pas inférieure à la réponse induite par le vaccin monovalent (D614)-AS03.

Critères d'éligibilité

Pour la cohorte initiale de la phase 2, les participants dont le test de sérodiagnostic rapide est positif à l’inclusion dans l’étude sont limités à un maximum d'environ 20 % de la population de l'étude afin de garantir un nombre suffisant de participants naïfs de SARS-CoV-2.

Les participants présentant une condition médicale à haut risque pour la COVID-19 seront également inclus.

Âgés de 18 ans ou plus
Être capable d'assister à toutes les visites prévues et de se conformer à toutes les procédures de l'étude
Ne pas avoir l’intention de recevoir un vaccin autorisé/approuvé contre la COVID-19 entre la première vaccination et 3 semaines après la seconde

Critères d'inclusion

  • Âgés de 18 ans ou plus
  • Une femme peut participer si elle n'est pas enceinte ou allaitante
  • Être capable d'assister à toutes les visites prévues et de se conformer à l’ensemble des procédures de l'étude
  • Cohorte initiale : Un test de sérodiagnostic rapide du SARS-CoV-2 est effectué au moment de l'inclusion pour détecter la présence d'anticorps
  • Ne pas avoir l'intention de recevoir un vaccin autorisé/approuvé contre la COVID-19 entre la première vaccination et 3 semaines après la seconde, malgré l'encouragement de l'investigateur à recevoir le vaccin autorisé disponible au moment de l'inclusion
  • Cohortes supplémentaires et bras de rappel : Avoir reçu une série complète de primo-vaccination avec un vaccin COVID-19 à ARNm autorisé/conditionnellement approuvé (mRNA-1273 [Moderna] ou BNT162b2 [Pfizer/BioNTech]) ou un vaccin COVID-19 à vecteur viral (ChAdOx1 nCoV-19 [Oxford University/AstraZeneca] ou Ad26.CoV2.S [J&J/Janssen]), la dernière dose ayant été administrée dans l’intervalle de 4 à 10 mois avant l’inclusion dans l’étude.

Critères d'exclusion

  • Hypersensibilité systémique connue à l'un des composants du vaccin, ou antécédents de réaction potentiellement mortelle à un vaccin contenant l'une des mêmes substances.
  • Réception de tout vaccin dans les 30 jours précédant ou le jour de la première vaccination de l'étude ou réception prévue de tout vaccin entre la première vaccination de l'étude et dans les 30 jours suivant la deuxième vaccination de l'étude.
    - A l'exception de la vaccination contre la grippe saisonnière qui peut être reçue à tout moment, avant et pendant l'étude.
  • Cohorte initiale de la phase 2 et cohortes supplémentaires de primo-vaccination: Administration antérieure d'un vaccin à coronavirus (coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 [SARS-CoV-2], SARS-CoV, syndrome respiratoire du Moyen-Orient [MERS-CoV]).

Comment fonctionne l’essai ?

Références

  1. Study of Recombinant Protein Vaccines With Adjuvant as a Primary Series and as a Booster Dose against COVID-19 in Adults 10 Years of Age and Older. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04762680
  2. L’essai de phase II du candidat-vaccin contre la COVID-19 de Sanofi et GSK induit une forte réponse immunitaire chez les adultes, toutes tranches d’âge confondues. Disponible sur: https://www.sanofi.com/fr/media-room/communiques-de-presse/2021/2021-05-17-07-30-00-2230312#
  3. Study of Monovalent and Bivalent Recombinant Protein Vaccines Against COVID-19 in Adults 18 Years of Age and Older (VAT00008). Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04904549
  4. Sanofi et GSK débutent une étude internationale de phase III pour évaluer l’efficacité de leur candidat-vaccin contre la COVID-19. Disponible sur: https://www.sanofi.com/fr/media-room/communiques-de-presse/2021/2021-05-27-07-30-00-2236989
  5. Overview of data to inform recommendations for booster doses of COVID-19 vaccines/ CDC. Sara Oliver, June 23, 2021. Disponible sur: https://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/downloads/slides-2021-06/06-COVID-Oliver-508.pdf