ATHN Transcends: गैर-नियोप्लास्टिक हेमेटोलॉजिक विकारों का एक प्राकृतिक इतिहास अध्ययन

ATHN के नैदानिक अध्ययनों के विकास के समानांतर, सभी रक्त विकारों के लिए नए उपचारों की संख्या काफी बढ़ रही है। हाल ही में एफडीए द्वारा अनुमोदित कुछ जन्मजात और अधिग्रहित हेमेटोलॉजिक स्थितियों के लिए उपचारों ने अभी तक निर्णायक परीक्षणों से परे दीर्घकालिक सुरक्षा और प्रभावशीलता का प्रदर्शन नहीं किया है जिसके कारण उनकी स्वीकृति हुई। इसके अलावा, अच्छी तरह से नियंत्रित, निर्णायक अध्ययनों के परिणाम अक्सर सामान्य उपयोग के लिए एक चिकित्सा को मंजूरी देने के बाद दोहराया नहीं जा सकता है।

अकेले 2019 में, एफडीए ने जन्मजात और अधिग्रहित हेमेटोलॉजिक स्थितियों के लिए 24 नए उपचारों के लिए अनुमोदन जारी किए हैं। इसके अलावा, हेमेटोलॉजिक रोगों के लिए लगभग 10,000 नए अध्ययन वर्तमान में www.clinicaltrials.gov.7 पर पंजीकृत हैं।

संभावित नए उपचारों में इस वृद्धि के साथ, यह जरूरी है कि गैर-नियोप्लास्टिक हेमेटोलॉजी के क्षेत्र में चिकित्सकों और नैदानिक शोधकर्ताओं के पास दीर्घकालिक सुरक्षा और प्रभावकारिता डेटा एकत्र करने के लिए एक समान, सुरक्षित, निष्पक्ष और स्थायी विधि हो। जैसा कि हाल ही में प्रकाशित समीक्षा, सटीक, समान और गुणवत्ता वाले राष्ट्रीय डेटा संग्रह में जोर दिया गया है, नैदानिक अनुसंधान में विशेष रूप से जैविक जोखिम के जीवनकाल को कवर करने वाले अनुदैर्ध्य समूह अध्ययनों के लिए महत्वपूर्ण है।8

यह एक अनुदैर्ध्य, प्राकृतिक इतिहास अवलोकन समूह अध्ययन है जो 3,000 प्रतिभागियों के लक्ष्य संचय के साथ लगभग 150 एटीएचएन-संबद्ध साइटों पर आयोजित किया जा रहा है। प्रतिभागियों का एक कोहोर्ट के भीतर एक निर्दिष्ट शाखा पर न्यूनतम 15 वर्षों तक पालन किया जाएगा; हालांकि, हाथ या मॉड्यूल की भागीदारी अधिक समय तक चल सकती है, और प्रतिभागी इसकी अवधि के लिए हाथ या मॉड्यूल में भागीदारी जारी रखेंगे। नामांकन के समय, अर्ध-वार्षिक रूप से (प्रत्येक 6 महीने), वार्षिक रूप से, तदर्थ, और व्यक्तिगत हथियारों और मॉड्यूल की शर्तों द्वारा परिभाषित के रूप में सामंजस्यपूर्ण डेटा तत्वों को एकत्र किया जाएगा। समूह-विशिष्ट हथियारों और मॉड्यूल में नामांकित प्रतिभागियों के लिए डेटा एकत्र किया जाएगा।

प्रत्येक प्रतिभागी को एक ही समूह में रखा जाएगा: हीमोफिलिया, वॉन विलेब्रांड रोग, जन्मजात प्लेटलेट विकार, दुर्लभ विकार, रक्तस्राव अन्यथा निर्दिष्ट नहीं (NOS), थ्रॉम्बोसिस/थ्रोम्बोफिलिया, या गैर-नियोप्लास्टिक हेमेटोलॉजिक स्थितियां।

ATHN और उसके सहयोगियों द्वारा रक्त विकार रोग विशिष्ट अंतर्दृष्टि की खोज को आगे बढ़ाने के लिए अध्ययन हथियार और अध्ययन मॉड्यूल विकसित किए गए हैं। आर्म्स नियोजित अध्ययन आकलनों के संयोजन में अध्ययन के दौरान एकत्र किए जाने वाले मॉड्यूल्स के माध्यम से उत्पाद-विशिष्ट डेटा संग्रह में शामिल हो सकती हैं।

ATHN ट्रान्सेंड

सह-मुख्य अन्वेषक:

टैममुएला क्रिसेंटरी-सिंगलटन, एमडी ओचसनर क्लिनिक फाउंडेशन अमेरिकन थ्रोम्बोसिस और हेमोस्टेसिस नेटवर्क

माइकल रेचट, एमडी, पीएचडी, एमबीए येल यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन नेशनल ब्लीडिंग डिसऑर्डर फाउंडेशन

पीयूपी आर्म

मुख्य अन्वेषक:

शैनन कारपेंटर, एमडी, एमएस यूनिवर्सिटी ऑफ मिसौरी कंसास सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन चिल्ड्रन मर्सी हॉस्पिटल

अल्टूवियो मॉड्यूल

मुख्य अन्वेषक:

शैनन कारपेंटर, एमडी, एमएस यूनिवर्सिटी ऑफ मिसौरी कंसास सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन चिल्ड्रन मर्सी हॉस्पिटल

INHIBIT मॉड्यूल

मुख्य अन्वेषक:

निकोलेटा माचिन डीओ, पिट्सबर्ग मेडिकल सेंटर के पश्चिमी पेंसिल्वेनिया विश्वविद्यालय के एमएस हीमोफिलिया सेंटर

हीमोफिलिया प्राकृतिक इतिहास शाखा

मुख्य अन्वेषक:

फर्नांडो कोरल्स-मेडीना, एमडी, एफएएपी विश्वविद्यालय के मियामी-मिलर स्कूल ऑफ मेडिसिन के मियामी-व्यापक हीमोफिलिया उपचार केंद्र विश्वविद्यालय

रेबिनिन मॉड्यूल

सह-प्रधान अन्वेषक:

लॉरेन आमोस, मिसौरी कंसास सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन के एमडी विश्वविद्यालय बच्चों की दया अस्पताल

गाय यंग, दक्षिणी कैलिफोर्निया बच्चों के अस्पताल लॉस एंजिल्स के एमडी विश्वविद्यालय

परेशानी मॉड्यूल

मुख्य अन्वेषक:

टैममुएला क्रिसेंटरी-सिंगलटन, एमडी ओचसनर क्लिनिक फाउंडेशन अमेरिकन थ्रोम्बोसिस और हेमोस्टेसिस नेटवर्क

हेमलिब्रा मॉड्यूल

मुख्य अन्वेषक:

फर्नांडो कोरल्स-मेडीना, एमडी, एफएएपी विश्वविद्यालय के मियामी-मिलर स्कूल ऑफ मेडिसिन के मियामी-व्यापक हीमोफिलिया उपचार केंद्र विश्वविद्यालय

हीमोफिलिया जीन थेरेपी परिणाम शाखा:

सह-प्रधान अन्वेषक:

जेनिस एम. स्टैबर, एमडी आयोवा हीमोफिलिया और थ्रोम्बोसिस सेंटर यूनिवर्सिटी ऑफ आयोवा स्टीड फैमिली चिल्ड्रन हॉस्पिटल

उलरिक एम. रीस, एमडी हीमोफिलिया उपचार केंद्र सेंट। जूड के बच्चों के अनुसंधान अस्पताल

हेमगेनिक्स मॉड्यूल

सह-प्रधान अन्वेषक:

जेनिस एम. स्टैबर, एमडी आयोवा हीमोफिलिया और थ्रोम्बोसिस सेंटर यूनिवर्सिटी ऑफ आयोवा स्टीड फैमिली चिल्ड्रन हॉस्पिटल

उलरिक एम. रीस, एमडी हीमोफिलिया उपचार केंद्र, सेंट। जूड के बच्चों के अनुसंधान अस्पताल

गंभीर VWD प्राकृतिक इतिहास शाखा:

सह-प्रधान अन्वेषक:

रॉबर्ट एफ. सिडोनियो, जूनियर, एमडी, एमएससी अफलेक कैंसर और रक्त विकार केंद्र, रक्तस्राव और स्लॉटिंग विकारों के लिए जॉर्जिया केंद्र के हीमोफिलिया

एंजेला सी. वेयैंड, एमडी सीएस मॉट चिल्ड्रन हॉस्पिटल, मिशिगन मेडिकल स्कूल विश्वविद्यालय, एन आर्बर

जन्मजात प्लेटलेट प्राकृतिक इतिहास शाखा को विकृत करता है:

प्रधान अन्वेषक संजय आहूजा, एमडी इनोवेटिव हेमेटोलॉजी, इंडियाना हीमोफिलिया और थ्रोम्बोसिस सेंटर

ग्लैंजमैन थ्रोम्बेथेनिया मॉड्यूल:

सह-प्रधान अन्वेषक:

दिव्या सितला-श्रीधर, अरकंसास चिल्ड्रन हॉस्पिटल के मेडिकल साइंसेज के लिए अरकंसास के एमडी विश्वविद्यालय

मीरा चिल्लूर, एमडी सेंट्रल मिशिगन विश्वविद्यालय, मिशिगन के बच्चों के अस्पताल

हीमोफिलिया समूह

इस समूह में तीन हथियार और छह मॉड्यूल शामिल हैं:

पहले अनुपचारित रोगी (PUPs) शाखा यह किसी भी गंभीरता के हीमोफिलिया A या B के साथ PUPs की एक बाल चिकित्सा केंद्रित शाखा है।

Efanestoctocog अल्फा (ALTUVIIIO❖) मॉड्यूल का उद्देश्य गंभीर हीमोफिलिया A वाले PUPs में Efanesoctocog अल्फा (ALTUVIIIO❖) की सुरक्षा, सहनशीलता और प्रभावशीलता की जांच करना है।

INHIBIT मॉड्यूल यह एक अवलोकन अध्ययन है जो वर्तमान उपचार युग में गंभीर हीमोफिलिया ए वाले छोटे बच्चों में अवरोधक गठन की दर का आकलन करता है।

हीमोफिलिया प्राकृतिक इतिहास शाखा यह शाखा हीमोफिलिया वाले लोगों के लिए उपचार की सुरक्षा, प्रभावशीलता और अभ्यास की जांच कर रही है।

Emicizumab (Hemlibra❖) मॉड्यूल Hemlibra❖ से उपचार किए गए सभी प्रतिभागी भाग लेने के पात्र हैं।

जन्मजात हीमोफिलिया ए या बी, 18 वर्ष या उससे अधिक उम्र के साथ संकट मॉड्यूल प्रतिभागियों का 2 साल के लिए या 3 साल की कुल नियोजित अध्ययन अवधि के लिए नामांकन के समय से लंबे समय तक पालन किया जाएगा

Nonacog बीटा पेगोल (रेबिनिन) मॉड्यूल रेबिनिन पब्लिकेमो मॉड्यूल अवरोधकों के बिना हीमोफिलिया बी प्रतिभागियों में एक संभावित अध्ययन है।

हीमोफिलिया जीन थेरेपी परिणाम शाखा यह शाखा हीमोफिलिया वाले लोगों में जीन थेरेपी की सुरक्षा और प्रभावशीलता की जांच कर रही है।

Etranacogene dezaparvovec (HEMGENIX❖) मॉड्यूल यह हीमोफिलिया बी वाले प्रतिभागियों में HEMGENIX की प्रभावशीलता और सुरक्षा की विशेषता के लिए एक अवलोकन अध्ययन है।

जन्मजात प्लेटलेट विकार (CPD) प्राकृतिक इतिहास शाखा:

सीपीडी आर्म रक्तस्राव की घटनाओं (मांग, सर्जरी, रोगनिरोधक) की रोकथाम या उपचार में हेमोस्टैटिक उपचारों (जैसे प्लेटलेट ट्रांसफ्यूजन, डेस्मोप्रेसिन, एंटीफिब्रिनोलिटिक्स, रिकॉम्बिनेंट फैक्टर VIIa) की सुरक्षा और प्रभावकारिता के प्राकृतिक इतिहास की जांच कर रहा है।

ग्लैंजमैन थ्रोम्बेथेनिया (जीटी) मॉड्यूल:

यह मॉड्यूल ग्लैंजमैन थ्रोम्बेथेनिया से पीड़ित रोगियों में रक्तस्राव के लक्षणों, उपचारों और उपचार परिणामों का एक अध्ययन है।

वॉन विलब्रांड रोग समूह इस समय कोई हथियार या मॉड्यूल नहीं खुला है।

दुर्लभ विकार समूह इस समय कोई हथियार या मॉड्यूल नहीं खुला है।

खून बहने की संख्या इस समय कोई हथियार या मॉड्यूल नहीं खुला है।

थ्रॉम्बोसिस/थ्रोम्बोफिलिया इस समय कोई हथियार या मॉड्यूल नहीं खुला है।

गैर-नियोप्लास्टिक हेमेटोलॉजिकल स्थितियां इस समय कोई हथियार या मॉड्यूल नहीं खुला है।

जो प्रतिभागी निम्नलिखित समावेशन मानदंडों को पूरा करते हैं और बहिष्करण मानदंडों में से कोई भी खुली बीमारी-विशिष्ट बाहों में से एक में नामांकन के लिए पात्र नहीं हैं।

समावेशन मानदंड:

1. कोई भी उम्र
2. जन्मजात या अधिग्रहित रक्त विकार होना; या
3. एक अज्ञात निदान के साथ असामान्य ISTH रक्तस्राव मूल्यांकन उपकरण स्कोर को समायोजित उम्र के अनुसार रक्तस्राव फेनोटाइप होना; या
4. रक्तस्राव की प्रवृत्ति के साथ संयोजी ऊतक विकार जैसा कि एक उम्र समायोजित असामान्य ISTH रक्तस्राव मूल्यांकन उपकरण स्कोर द्वारा इंगित किया गया है।
5. वर्तमान में सक्रिय रोग-विशिष्ट बांह के लिए पात्र।
6. ATHNdataset या वर्तमान ATHNdataset प्रतिभागी में समवर्ती नामांकन।

बहिष्करण मानदंड:

1. वर्तमान में सक्रिय रोग-विशिष्ट शाखा में शामिल होने के लिए योग्य नहीं है; भविष्य के कोहार्ट्स और बाहों के सक्रिय होने के कारण प्रतिभागी नामांकन के लिए पात्र हो सकते हैं; 2। सूचित सहमति या अनुमति देने में असमर्थ 3. अध्ययन प्रक्रियाएं करने के लिए इच्छुक नहीं

प्रतिभागी चयन समूह

प्रत्येक प्रतिभागी को उस समूह में नामांकित किया जाना है जिसके लिए वे नीचे परिभाषित के अनुसार अर्हता प्राप्त करते हैं।

हीमोफिलिया समूह

समावेशन मानदंड:

निम्नलिखित में से किसी भी समावेशन मानदंड को पूरा करने वाले प्रतिभागी इस समूह में नामांकन के लिए पात्र हैं:

1. कारक VIII या कारक IX गतिविधि <50%, जन्मजात हीमोफिलिया के अलावा कम थक्के कारक के लिए एक और स्पष्टीकरण के बिना या जन्मजात हीमोफिलिया के लिए एक ज्ञात वाहक होने के नाते; या
2. जन्मजात हीमोफिलिया के लिए कारक VIII >=50% या कारक IX गतिविधि >=50% रक्तस्राव फेनोटाइप के साथ या उसके बिना, जैसा कि वयस्क पुरुषों के लिए ≥4 के ISTH रक्तस्राव मूल्यांकन उपकरण स्कोर, वयस्क महिलाओं के लिए ≥6, या 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए ≥3 या
3. ज्ञात जन्मजात हीमोफिलिया जिसमें वेक्टर, या 4 प्राप्त करने के बाद एक कारक स्तर >50% है। प्राप्त हीमोफिलिया।

बहिष्करण मानदंड:

कोई नहीं

वॉन विलब्रांड रोग समूह

समावेशन मानदंड:

निम्नलिखित समावेशन मानदंडों को पूरा करने वाले प्रतिभागी इस समूह में नामांकन के लिए पात्र हैं:

1. सबसे हाल के अंतर्राष्ट्रीय दिशानिर्देशों के अनुसार VWD या कम VWF की परिभाषा को पूरा करना

बहिष्करण मानदंड:

कोई नहीं

जन्मजात प्लेटलेट विकार समूह

समावेशन मानदंड:

निम्नलिखित समावेशन मानदंडों को पूरा करने वाले प्रतिभागी इस समूह में नामांकन के लिए पात्र हैं:

1. प्लेटलेट की असामान्यताएं a. ग्लैंजमैन थ्रोम्बेस्थेनिया (GPIIb या GPIIIa) b. बर्नार्ड-सूलियर सिंड्रोम (GPIbalpha, GPIbbeta, या GPIX)
2. प्लेटलेट ग्रेन्यूल्स की असामान्यताएं
3. प्लेटलेट सिग्नल ट्रांसडक्शन की असामान्यताएं
4. प्लेटलेट स्राव की असामान्यताएं
5. कोलेजन रिसेप्टर दोष
6. एडीपी रिसेप्टर दोष
7. थ्रोमबॉक्सेन रिसेप्टर दोष
8. विशाल प्लेटलेट विकार
9. किसी अन्य या अज्ञात कारण से प्लेटलेट एकत्रीकरण परीक्षण में असामान्यताएं (दवा से संबंधित नहीं)

बहिष्करण मानदंड:

1. दवाओं या अन्य पदार्थों के बाद प्लेटलेट विकार

दुर्लभ विकार समूह

समावेशन मानदंड:

निम्नलिखित समावेशन मानदंडों को पूरा करने वाले प्रतिभागी इस समूह में नामांकन के लिए पात्र हैं:

1. निम्नलिखित में से किसी एक का दुर्लभ जमाव विकार (RCD) निदान करवाएं:

1. PAI-1 की कमी
2. कारक I, II, V, VII, X, XI, XIII की कमी
3. संयुक्त FV और FVIII की कमी
4. प्लास्मिनोजेन की कमी
5. ऊतक प्लास्मिनोजेन सक्रियक में कमी
6. Afibrinogenemia/hypofibrinogenemia/dysfibrinogenemia
7. थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिया पुरपुरा या जन्मजात हेमोलिटिक मूत्राशय सिंड्रोम
8. विस्कोट-अल्ड्रिच
9. मेथिलीनटेट्राहाइड्रोफोलेट रिडक्टेज की कमी

बहिष्करण मानदंड:

कोई नहीं

रक्तस्राव संख्या समूह

समावेशन मानदंड:

निम्नलिखित समावेशन मानदंडों को पूरा करने वाले प्रतिभागी इस समूह में नामांकन के लिए पात्र हैं:

1. वयस्क पुरुषों के लिए ≥4 के ISTH रक्तस्राव मूल्यांकन उपकरण स्कोर, वयस्क महिलाओं के लिए ≥6, या अज्ञात निदान के साथ 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए ≥3 के संकेत के अनुसार रक्तस्राव फेनोटाइप है, या
2. रक्तस्राव की प्रवृत्ति के साथ संयोजी ऊतक विकार जैसा कि वयस्क पुरुषों के लिए ≥4 के ISTH रक्तस्राव मूल्यांकन उपकरण स्कोर, वयस्क महिलाओं के लिए ≥6, या 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए ≥3 द्वारा इंगित किया गया है।

बहिष्करण मानदंड:

कोई नहीं

थ्रॉम्बोसिस/थ्रोम्बोफिलिया समूह

समावेशन मानदंड

निम्नलिखित समावेशन मानदंडों को पूरा करने वाले प्रतिभागी इस समूह में नामांकन के लिए पात्र हैं:

1. धमनी या शिरापरक घनास्त्रता का पूर्व इतिहास है। 2. एक ज्ञात जन्मजात या थ्रोम्बोफिलिया के साथ या बिना थ्रॉम्बोसिस वाले प्रतिभागियों को।

क. सामान्य जन्मजात थ्रोम्बोफिलिया: i. प्रोटीन सी की कमी ii. प्रोटीन एस की कमी iii. एंटीथ्रॉम्बिन की कमी iv. कारक V लीडेन v. प्रोथ्रोम्बिन जीन उत्परिवर्तन b. दुर्लभ आनुवंशिक कारक। हाइपरहोमोसिस्टीनिया सी. आनुवंशिक कारकों को अनिश्चित करना। उन्नत कारक VIII ii. उन्नत कारक IX iii. उन्नत कारक XI iv. उच्च लिपोप्रोटीन (a) d. थ्रोम्बोफिलिया प्राप्त किए गए। ल्यूपस एंटीकोआगुलेंट ii. एंटी-कार्डियोलिपिन एंटीबॉडी/बीटा2 ग्लाइकोप्रोटीन एंटीबॉडी iii. एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम

अपवर्जन मानदंड दवाओं (जन्म नियंत्रण गोलियां या हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी), अधिक वजन या मोटापे, धूम्रपान, कैंसर, गर्भावस्था, सर्जरी, चोट, लंबे समय तक निष्क्रियता/बेरेस्ट, दिल की विफलता, सूजन आंत्र रोग, या गुर्दे की बीमारी के लिए द्वितीयक थ्रोम्बोफिलिया प्राप्त किया गया

गैर-नियोप्लास्टिक हेमेटोलॉजिक स्थितियां समूह

समावेशन मानदंड

निम्नलिखित समावेशन मानदंडों को पूरा करने वाले प्रतिभागी इस समूह में नामांकन के लिए पात्र हैं:

1. किसी भी जन्मजात या अधिग्रहित गैर-नियोप्लास्टिक हेमेटोलॉजिक विकार का होना किसी अन्य समूह में शामिल नहीं है

बहिष्करण मानदंड कोई नहीं

आर्म/मॉड्यूल प्रतिभागी चयन

पहले अनुपचारित रोगी शाखा

समावेशन मानदंड:

1. जन्मजात हीमोफिलिया A (FVIII <40%) या हीमोफिलिया B (FIX <40% या आयु के लिए निम्न सीमा से कम) का निदान
2. नामांकन के समय आयु <18 वर्ष
3. माता-पिता या अधिकृत अभिभावक या कानूनी रूप से अधिकृत प्रतिनिधि (LAR) सूचित सहमति प्रदान कर सकते हैं
4. ATHN ट्रान्सेंड में से एक में स्थापित देखभाल भाग लेने वाले HTCs
5. क्लोटिंग फैक्टर कंसेंट्रेट (सीएफसी) एक्सपोजर, ताजा जमे हुए प्लाज्मा (एफएफपी), क्रायोप्रोसिपिटेट, और एकल दाता प्लेटलेट्स <3 एक्सपोजर दिन (ईडी)

बहिष्करण मानदंड

1. एक और रक्तस्राव विकार के साथ सहवर्ती निदान
2. एक पुष्ट, सकारात्मक अवरोधक का इतिहास

INHIBIT मॉड्यूल

समावेशन मानदंड:

1. बेसलाइन कारक VIII स्तर <1% 2 के साथ गंभीर कारक VIII की कमी का निदान। एमीज़ुमैब या कारक प्रतिस्थापन 3 के साथ प्रोफिलैक्सिस शुरू करना या शुरू करने की योजना बनाना। कारक संकेन्द्रित एक्सपोजर, फ्रेश फ्रोजन प्लाज्मा (FFP), क्रायोप्रोसिपिटेट, और एकल दाता प्लेटलेट्स ≤3 EDs 4. ≤5 वर्ष की आयु

बहिष्करण मानदंड

1. हीमोफिलिया A के अलावा रक्तस्राव विकार के साथ सहवर्ती निदान
2. प्रतिरक्षा विकार
3. कारक VIII अवरोधक का पिछला इतिहास या उपस्थिति। एक पुष्टिकृत, सकारात्मक अवरोधक को लगातार दो सकारात्मक अवरोधक टाइटर (≥ 0.6 BU) के रूप में परिभाषित किया गया है जिसके परिणामस्वरूप उपचार की सिफारिशों में परिवर्तन होता है।

Efanesoctocog अल्फा (ALTUVIIIOभारी) मॉड्यूल

समावेशन मानदंड:

1. अध्ययन के उद्देश्य और जोखिमों को समझने और राष्ट्रीय और स्थानीय प्रतिभागी गोपनीयता विनियमन के अनुसार गोपनीय स्वास्थ्य जानकारी का उपयोग करने के लिए हस्ताक्षरित और दिनांकित सूचित सहमति और प्राधिकरण प्रदान करने के लिए संभावित प्रतिभागी के कानूनी रूप से अधिकृत प्रतिनिधि (जैसे, उनके माता-पिता या कानूनी अभिभावक) की क्षमता।
2. 1% से कम की बेसलाइन FVIII गतिविधि वाले गंभीर HA वाले लोग। (एटीएनएन ट्रांससेंड्स सूचियों <5% FVIII गतिविधि में भागीदारी के लिए शामिल होने के दौरान, यह प्रस्तावित मॉड्यूल नामांकन को <1% के FVIII गतिविधि स्तर वाले लोगों तक सीमित कर देगा।) ATHN Transcends PI अनुमोदन के अनुसार अन्य गंभीरताओं को शामिल किया जा सकता है।
3. <18 वर्ष की आयु।
4. किसी पुष्ट, सकारात्मक FVIII अवरोधक का कोई इतिहास नहीं।
5. पुरुष, महिला, या इंटरसेक्स के जन्म पर सौंपा गया सेक्स।
6. प्रतिभागियों के पास रक्त उत्पादों (ताजा जमे हुए प्लाज्मा, क्रायोप्रोसिपेटेट, या प्लेटलेट्स) के तीन (3) से अधिक एक्सपोज़र दिन नहीं होने चाहिए, किसी भी FVIII की तीन (3) खुराक से अधिक नहीं होना चाहिए जो इफैनेसोकोग अल्फा के अलावा केंद्रित हो, और नामांकन से पहले इफैनेसोकोकोग अल्फा की तीन (3) खुराक तक।
7. साइट PI ने पुष्टि की कि समावेशन के सभी मानदंडों को पूरा कर लिया गया है।

बहिष्करण मानदंड:

1. सभी समावेशन मानदंडों को पूरा नहीं करना; साइट PI द्वारा पुष्टि की गई।
2. रक्त उत्पादों या FVIII प्रतिस्थापन उत्पादों के लिए कोई भी जोखिम, जैसा कि समावेशन मानदंडों में वर्णित है, को छोड़कर।
3. सकारात्मक अवरोधक परीक्षण का इतिहास।
4. इफैनेसोकोग अल्फा प्रशासन से जुड़ी अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं का इतिहास।
5. हीमोफिलिया ए के अलावा अन्य जमावट विकार (ए)।
6. कोई भी समवर्ती नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण बड़ी बीमारी जैसे कैंसर, जो अन्वेषक की राय में, प्रतिभागी को नामांकन के लिए अनुपयुक्त बना देगी।
7. कीमोथेरेपी और/या अन्य इम्यूनोसप्रेसेंट दवाओं के साथ समवर्ती प्रणालीगत उपचार। दमे के उपचार या तीव्र एलर्जी या अन्यथा जीवन-धमकी देने वाले एपिसोड के प्रबंधन के लिए कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के उपयोग की अनुमति है, सिवाय इसके कि प्रतिदिन या वैकल्पिक दिन अनुसूची पर> 2 मिलीग्राम / किग्रा / दिन प्रेडनिसोन या इसके समकक्ष या> 20 मिलीग्राम / दिन यदि अवधि 14 दिनों से अधिक है।
8. एक समवर्ती नैदानिक हस्तक्षेप दवा अध्ययन में नामांकन।
9. इस अध्ययन में शामिल होने से पहले तीन (3) महीनों के भीतर एक अन्वेषणात्मक औषधीय उत्पाद का सेवन।
10. अध्ययन आवश्यकताओं का अनुपालन करने में असमर्थता।
11. अन्य, अनिर्दिष्ट कारण जो अन्वेषक की राय में, सहभागी को नामांकन के लिए अनुपयुक्त बनाते हैं।

हीमोफिलिया प्राकृतिक इतिहास शाखा

समावेशन मानदंड

1. वर्तमान चिकित्सा, एक गैर-कारक उत्पाद प्राप्त करने वाले अवरोधकों के साथ या बिना किसी गंभीरता के जन्मजात या अधिग्रहित हीमोफिलिया ए या बी, या जिनके लिए गैर-कारक उत्पाद का उपयोग एक संभावना है, या
2. किसी भी उम्र की महिलाएं, आनुवंशिक उत्परिवर्तनीय विश्लेषण और किसी भी कारक स्तर के साथ पुष्टि की गई जन्मजात हीमोफिलिया ए या बी वाहक स्थिति के साथ।

बहिष्करण मानदंड

1. जन्मजात हीमोफिलिया ए या बी के अलावा किसी भी ज्ञात रक्तस्राव विकार की उपस्थिति
2. समवर्ती हीमोफिलिया की उपस्थिति और एक दूसरा हीमोस्टैटिक दोष (VWD निदान के बिना कम वॉन विलेब्रांड फैक्टर (vWF) को बाहर नहीं किया गया है)
3. अध्ययन शाखा प्रोटोकॉल का पालन करने में असमर्थ या अनिच्छुक।

नॉनकॉग बीटा पेगोल (रेबिनिन सीओए) मॉड्यूल

समावेशन मानदंड:

1. किसी भी अध्ययन-संबंधी गतिविधियों से पहले nonacog बीटा पेगोल (रेबिनिन एमओ) मॉड्यूल के लिए हस्ताक्षरित लिखित सहमति प्रदान की है।
2. हीमोफिलिया B से ग्रस्त किसी भी उम्र में पुरुष प्रतिभागियों को अध्ययन नामांकन के समय नॉनएकोग बीटा पेगोल उपचार के लिए भोली या न्यूनतम रूप से उजागर (3 ईडी तक) किया गया। ATHN Transcends PI अनुमोदन के अनुसार अतिरिक्त खुराक स्वीकार्य हो सकती है।
3. वाणिज्यिक रूप से उपलब्ध नॉनएकॉग बीटा पेगोल के साथ निरंतर रोगनिरोध उपचार शुरू करने का निर्णय सहभागी(ओं)/कानूनी रूप से अधिकृत प्रतिनिधि(यों) (एलएआर(ओं)) और उपचार करने वाले चिकित्सक द्वारा इस अध्ययन में सहभागी को शामिल करने के निर्णय से पहले और स्वतंत्र रूप से किया गया है।

बहिष्करण मानदंड:

1. इस अध्ययन में पिछली भागीदारी। सहभागिता को इस अध्ययन में सूचित सहमति दिए जाने के रूप में परिभाषित किया गया है।
2. मानसिक अक्षमता, अनिच्छा या भाषा बाधाएं पर्याप्त समझ या सहयोग को छोड़कर, जिसमें मुख्य अन्वेषक के विवेकानुसार ध्यान घाटे की अति सक्रियता विकार (ADHD) या ऑटिज्म स्पेक्ट्रम विकार (ASD) का निदान या संदेह शामिल है।
3. nonacog बीटा पेगोल या संबंधित उत्पादों के लिए ज्ञात या संदिग्ध अतिसंवेदनशीलता।
4. शामिल किए जाने के समय नैदानिक संदेह या FIX अवरोधक की उपस्थिति।
5. न्यूरोलॉजिकल मूल्यांकन / संरचित विकास इतिहास से गुजरने में असमर्थता या अनिच्छा।

एमीमिज़ुमैब (हेमिलिब्रा एफ़एफ़ओ) मॉड्यूल

समावेशन मानदंड:

1. सहभागी का वर्तमान में emicizumab (Hemlibra❖) के साथ इलाज किया गया
2. वर्तमान में ATHN Transcends के हीमोफिलिया प्राकृतिक इतिहास शाखा में नामांकित है

बहिष्करण मानदंड:

1. प्रोटोकॉल का पालन करने में असमर्थ या अनिच्छुक

परेशानी मॉड्यूल

समावेशन मानदंड:

1. जन्मजात हीमोफिलिया ए या बी, वर्तमान चिकित्सा, एक गैर-कारक उत्पाद प्राप्त करने वाले अवरोधकों के साथ या बिना किसी गंभीरता के, या जिनके लिए गैर-कारक उत्पाद का उपयोग एक संभावना है
2. 18 वर्ष या उससे अधिक उम्र के
3. अंग्रेजी बोलना

बहिष्करण मानदंड:

1. जन्मजात हीमोफिलिया ए या बी के अलावा किसी भी ज्ञात रक्तस्राव विकार की उपस्थिति;
2. समवर्ती हीमोफिलिया की उपस्थिति और वीडब्ल्यूडी निदान के बिना एक दूसरा हीमोस्टैटिक दोष (कम वॉन विलेब्रांड फैक्टर (वीडब्ल्यूएफ) बाहर नहीं है); और
3. अध्ययन शाखा प्रोटोकॉल का पालन करने में असमर्थ या अनिच्छुक

हीमोफिलिया जीन थेरेपी परिणाम शाखा

समावेशन मानदंड

1. हीमोफिलिया A या B अवरोधकों के साथ या बिना किसी गंभीरता के, अगले 6 महीनों में हीमोफिलिया जीन ट्रांसफर उत्पाद प्राप्त करेंगे या प्राप्त करेंगे।
2. उम्र 18 साल और उससे अधिक है।
3. सूचित सहमति देने में सक्षम।

बहिष्करण मानदंड कोई नहीं

एट्रानाकोजेने डेज़ापारवोवेक (हेमगेनिक्स) मॉड्यूल

समावेशन मानदंड:

Etranacogene dezaparvovec (HEMGENIX❖) समूह

1. 18 वर्ष या उससे अधिक उम्र के
2. वाणिज्यिक एट्रानाकोजेन डेज़ापारवोवेक (HEMGENIX❖) के साथ उपचार
3. एट्रानाकोजेन डेज़ापारवोवेक (HEMGENIX❖) उपचार के 3 महीने पहले या 6 महीने के भीतर या उपचार स्थल पर अध्ययन शुरू होने के 6 महीने के भीतर हस्ताक्षरित लिखित सूचित सहमति प्रदान की है।

FIX रोगनिरोधक समूह

1. 18 वर्ष या उससे अधिक उम्र के
2. FIX प्रोफिलैक्सिस थेरेपी के साथ उपचार
3. ATHN Transcends अध्ययन के लिए किसी भी समय हस्ताक्षरित लिखित सहमति प्रदान की है

बहिष्करण मानदंड, दोनों समूह:

1. वाणिज्यिक उपलब्धता से पहले एक नैदानिक परीक्षण में एट्रानाकोजेन डेज़ापारवोवेक के साथ इलाज किया गया है। ये रोगी अभी भी जीन थेरेपी परिणाम शाखा में नामांकन के लिए पात्र हैं, और उनका डेटा अलग विश्लेषण के लिए एकत्र किया जा सकता है।

जन्मजात प्लेटलेट विकार शाखा

समावेशन मानदंड

1. प्लेटलेट आसंजन दोष

   1. बर्नार्ड सॉलियर सिंड्रोम (दोषपूर्ण GPIb-IX-V रिसेप्टर, vWF के लिए खराब आसंजन)
   2. वेलोकार्डियो-फेशियल सिंड्रोम/डिजॉर्ज सिंड्रोम (दोषपूर्ण GPIb-IX-V रिसेप्टर)
   3. प्लेटलेट प्रकार vWD (दोषपूर्ण GPIb-IX-V, vWF-GP1bα के बीच फ़ंक्शन इंटरैक्शन का लाभ)

2. प्लेटलेट एकत्रीकरण दोष

   1. ग्लैंज़मैन थ्रोम्बेस्थेनिया (दोषपूर्ण इंटीग्रिन αIIbβ3 (GPIIb/IIIa)
   2. प्लेटलेट एकत्रीकरण दोष, NOS

3. एगोनिस्ट रिसेप्टर दोष

   1. एपिनेफ्रिन
   2. एडीपी
   3. कोलेजन
   4. थ्रोमबॉक्सेन A2

4. प्लेटलेट सिग्नलिंग दोष

   1. साइक्लोक्सीजनेज की कमी (PTGS1 उत्परिवर्तन)
   2. फॉस्फोलिपेज A2 की कमी
   3. थ्रोमबॉक्सेन सिंथेस की कमी (TBXAS1 उत्परिवर्तन)
   4. G प्रोटीन सक्रियण दोष (GNAS उत्परिवर्तन)
   5. स्कॉट सिंड्रोम (फॉस्फेटिडाइल सेरिन ट्रांसलोकेशन में दोष)

5. प्लेटलेट ग्रेन्यूल विकार

   1. ग्रेन्यूल भंडारण पूल विकार

      • हरमनस्की पुडलक सिंड्रोम
      • चेडियाक हिगाशी सिंड्रोम
      • ग्रिसेली सिंड्रोम

   2. अल्फा ग्रेन्यूल भंडारण पूल विकार

      • ग्रे प्लेटलेट सिंड्रोम
      • आर्थ्रोग्लिपोसिस-रियल डिसफंक्शन-कोलेस्टेसिस (ARC) सिंड्रोम
      • क्यूबेक प्लेटलेट विकार
      • पेरिस-ट्रौसेउ सिंड्रोम
   3. संयुक्त अल्फा डेल्टा ग्रेन्यूल की कमी

6. प्लेटलेट साइटोस्केलेटल संरचना दोष

   1. विस्कोट एल्ड्रिच सिंड्रोम

   2. MYH9 संबंधित विकार (मायोसिन भारी श्रृंखला)

      • हेगलिन सिंड्रोम हो सकता है
      • फेचटनर सिंड्रोम
      • सेबेस्टियन सिंड्रोम
      • एपस्टीन सिंड्रोम

   3. अन्य उत्परिवर्तन

      • FLNA उत्परिवर्तन (फिलामिन)
      • DIAPH1 (एक्टिन और माइक्रोट्यूबुल्स)
      • ACTN1 (अल्फा एक्टिनिन)
      • TPM4 (ट्रोपोमायोसिन)
      • TUBB1 (बीटा टयूमुलिन)

7. अन्य जन्मजात थ्रोम्बोसाइटोपेनिया

   1. पारिवारिक प्लेटलेट विकार और AML के प्रति पूर्वाग्रह (RUNX1)
   2. X ने थ्रोम्बोसाइटोपेनिया को डिस्रीथ्रोपोइसिस (GATA1) से जोड़ा
   3. जन्मजात एमेगाकारोसाइटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (एमपीएल)

बहिष्करण मानदंड

1. वॉन विलेब्रांड रोग का निदान (सबसे हाल के अंतर्राष्ट्रीय दिशानिर्देशों के अनुसार vWD या कम vWF की परिभाषा को पूरा करना)
2. हीमोफिलिया A या हीमोफिलिया B (कारक VIII या IX ≤ 40%) का निदान

ग्लैंजमैन थ्रोम्बस्थेनिया (जीटी) मॉड्यूल

समावेशन मानदंड

1. सहभागी ने सूचित सहमति/अनुमति फॉर्म पर हस्ताक्षर किए हैं
2. प्रतिभागी के पास प्रवाह साइटोमेट्री या एग्रेगोमेट्री या आनुवंशिकी है जिसकी पुष्टि जीटी ने की है
3. प्रतिभागी 3 महीने तक दैनिक ब्लीड ट्रैकिंग सहित अध्ययन प्रक्रियाएं करने के लिए तैयार है और यदि अनुरोध किया जाए तो आगे
4. सहभागी सहमति के समय 2 वर्ष या उससे अधिक आयु के हैं

बहिष्करण मानदंड कोई नहीं