RRMM - मास्टर प्रोटोकॉल में नोवल एजेंटों के साथ संयोजन में Isatuximab

इस छाता अध्ययन का उद्देश्य आइसाटुक्सीमैब का मूल्यांकन करना है जब पुनरावर्तन या अपवर्तक मायलोमा वाले प्रतिभागियों में डेक्सामेथासोन के साथ या उसके बिना उपन्यास एजेंटों के साथ संयुक्त किया जाता है। उप-अध्ययन 01 नियंत्रण उप-अध्ययन है।
02, 03, और 06 को नियंत्रित प्रयोगात्मक उप-अध्ययन हैं। 04 और 05 स्वतंत्र प्रायोगिक उप-अध्ययन हैं।

सहभागी तब तक अध्ययन उपचार जारी रखेंगे जब तक कि रोग की प्रगति, मृत्यु, अस्वीकार्य विषाक्तता, सहभागी उपचार को रोकने का अनुरोध, अन्वेषक का निर्णय, या प्रायोजक द्वारा अध्ययन समाप्ति यानी लगभग 28 महीने तक नहीं हो जाती।

समावेशन मानदंड:

• प्रतिभागी की आयु 18 वर्ष या उससे अधिक होनी चाहिए।
• पूर्वी सहकारी कैंसर विज्ञान समूह (ECOG) प्रदर्शन की स्थिति 0-1।
• MM के लिए चिकित्सा की कम से कम 2 पूर्व पंक्तियाँ प्राप्त करने वाले पुनरावर्तन या अपवर्तक MM वाले प्रतिभागी, जिनमें PI और IMiDs शामिल हैं (उदाहरण के लिए, रखरखाव के बाद ऑटोलॉगस स्टेम सेल प्रत्यारोपण के साथ प्रेरण पथ्य को एक पंक्ति माना जाता है)।

• RRMM औसत दर्जे की बीमारी के साथ:

  • सीरम M प्रोटीन ≥0.5 g/dL को सीरम प्रोटीन इम्यूनोइलेक्ट्रोफोरेसिस और/या का उपयोग करके मापा जाता है
  • मूत्र एम प्रोटीन ≥200 मिलीग्राम/24 घंटे मूत्र प्रोटीन इम्यूनोइलेक्ट्रोफोरेसिस और/या का उपयोग करके मापा जाता है
  • सीरम या मूत्र में पिछले मानदंडों (सीरम आईजी मुक्त प्रकाश श्रृंखला ≥10 मिलीग्राम / डीएल और असामान्य सीरम इग् कप्पा लैम्ब्डा मुक्त प्रकाश श्रृंखला अनुपात <0.26 या> 1.65) के बिना सीरम मुक्त प्रकाश श्रृंखला (sFLC) MM।
• पुरुषों या महिला या बच्चे पैदा करने की क्षमता को गर्भनिरोधक का उपयोग करने के लिए सहमत होना चाहिए।
• उप-अध्ययन 01, 06: अंतिम खुराक के बाद कम से कम 12 महीनों में से धोने के साथ ऐसी दवाओं के Anti-CD38 थेरेपी भोले या पूर्व संपर्क। "एक्सपोज़र" को चिकित्सा के कम से कम 2 चक्रों के रूप में परिभाषित किया गया है।
• 02, 03 का अध्ययन: Anti-CD38 थेरेपी भोले या ऐसी दवाओं के पूर्व जोखिम के बिना दुर्दम्य होने के साथ लेकिन अंतिम खुराक के बाद कम से कम 6 महीने के धोने के साथ। "रिफ्रैक्टरी" को anti-CD38 लक्ष्यीकरण चिकित्सा की अंतिम खुराक के 60 दिनों के भीतर प्रगति के रूप में परिभाषित किया गया है।
• उप-अध्ययन 04: RRMM के संपर्क में आने वाले प्रतिभागियों से पहले Anti-CD38 और B-रोधी कोशिका परिपक्वता प्रतिजन (BCMA) चिकित्सा (यदि उपलब्ध हो)। anti-CD38 के लिए, "एक्सपोज़र" को चिकित्सा के कम से कम 2 चक्रों के रूप में परिभाषित किया गया है। यदि उपलब्ध हो तो बीसीएमए-रोधी चिकित्सा के लिए, एक्सपोज़र को चिकित्सा के कम से कम 2 चक्रों द्वारा परिभाषित किया जाता है।
• उप-अध्ययन 05: RRMM से ग्रस्त सहभागी, जो anti-CD38कम 2 चक्रों के पूर्व संपर्क में हैं। उन प्रतिभागियों के लिए जिन्हें BCMA लक्षित चिकित्सा उपलब्ध है (यानी, उनके क्षेत्र में अनुमोदित है और प्रतिपूर्ति की जा सकती है), BCMA लक्षित एजेंट के पूर्व संपर्क के कम से कम 2 चक्र अनिवार्य हैं।

बहिष्करण मानदंड:

• प्राथमिक प्रणालीगत एमिलॉयड प्रकाश श्रृंखला एमिलॉयडोसिस, प्लाज्मा सेल ल्यूकेमिया, अनिर्धारित महत्व के मोनोक्लोनल गैम्पैथी, या माइलोमा को स्मोल्डिंग करना।
• पहले अध्ययन हस्तक्षेप देने से पहले 14 दिनों के भीतर अनियंत्रित संक्रमण।
• पहले अध्ययन हस्तक्षेप देने से पहले 3 महीने के भीतर नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण कार्डियक (वाल्वुलर सहित) या संवहनी रोग।, जैसे, मायोकार्डियल रोधगलन, अस्थिर एनजाइना, कोरोनरी (उदाहरण के लिए, कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्ट, परक्यूटेनियस कोरोनरी हस्तक्षेप) या परिधीय धमनी पुनर्संरचना, बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश <40%, दिल की विफलता न्यूयॉर्क हार्ट एसोसिएशन कक्षा III और IV, स्ट्रोक, क्षणिक इस्केमिक हमला, फुफ्फुसीय एम्बोलिज्म, अन्य थ्रोम्बोएम्बोलिक घटना, या कार्डियक एरिथिमिया (एनसीआई सीटीसीएई संस्करण 5.0 द्वारा ग्रेड 3 या उच्चतर)।
• ज्ञात इम्यूनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम से संबंधित बीमारी या ज्ञात मानव इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) रोग के लिए एंटीवायरल उपचार या सक्रिय हेपेटाइटिस ए की आवश्यकता होती है।
• अनियंत्रित या सक्रिय हेपेटाइटिस बी वायरस (HBV) संक्रमण।
• सक्रिय हेपेटाइटिस सी वायरस (HCV) संक्रमण।
• पहले अध्ययन हस्तक्षेप देने से पहले 3 महीने के भीतर निम्नलिखित में से कोई भी: उपचार प्रतिरोधी पेप्टिक अल्सर रोग, क्षरणशील एसोफैगिटिस या गैस्ट्रिटिस, संक्रामक या सूजन आंत्र रोग।
• बेसल सेल या त्वचा के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा या सीटू कार्सिनोमा के अलावा दूसरी घातकता, जब तक कि पहले अध्ययन हस्तक्षेप प्रशासन से पहले 3 साल से अधिक समय तक उपचारात्मक इरादे से सफलतापूर्वक इलाज नहीं किया जाता है।
• डेक्सामेथासोन सहित पहले अध्ययन हस्तक्षेप देने से पहले 14 दिनों के भीतर कोई भी एमएम-विरोधी दवा उपचार।
• उपचार के लिए एक contraindication के साथ प्रतिभागियों।
• अध्ययन शुरू होने से 4 सप्ताह पहले एक जीवित टीके के साथ टीकाकरण।
• मौसमी फ्लू और COVID-19 टीकों में जीवित वायरस नहीं होते हैं।
• हीमोग्लोबिन <8 g/dL.
• प्लेटलेट्स <50 × 10^9/L.
• पूर्ण न्यूट्रोफिल गिनती <1.0 × 10^9/L।
• क्रिएटिनिन निकासी <30 मिली/मिनट/1.73 मी2।
• ज्ञात गिल्बर्ट सिंड्रोम को छोड़कर कुल बिलीरुबिन >1.5 × ULN, जिसमें प्रत्यक्ष बिलीरुबिन ≤2.5 × ULN होना चाहिए।
• एमिनोट्रांसफरेज और/या एलैनिन एमिनोट्रांसफरेज >3 × ULN को अलग करें।
• ग्रेड 3 या 4 हाइपरकैल्सीमिया वाले रोगी।

उप-अध्ययन 01:

-मालाबोरप्शन सिंड्रोम या कोई भी स्थिति जो पोमालिडोमाइड के अवशोषण को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित कर सकती है।

उप-अध्ययन 02:

• ग्रीवा, या अन्य स्थानीय ट्यूमर के स्थान पर त्वचा या कार्सिनोमा के पुनर्निर्मित / हटाए गए बेसल या स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (एससीसी) का इतिहास, भले ही स्थानीय उपचार द्वारा ठीक माना जाए।
• SAR439459 की पहली खुराक से पहले 7 दिनों के भीतर एंटीकोआगुलंट्स या एंटीप्लेटलेट एजेंटों की चिकित्सीय खुराकें।
• प्रोथ्रोम्बिन समय या INR >1.5 × सामान्य (ULN) की ऊपरी सीमा।

उप-अध्ययन 03:

• हल्के पंचाट केराटोपैथी को छोड़कर वर्तमान कॉर्नियल उपकला रोग।
• वे रोगी जिन्होंने बेलांटामाब माफोडोटिन के साथ पूर्व चिकित्सा प्राप्त की है।

उप-अध्ययन 04:

• केंद्रीय तंत्रिका तंत्र या लेप्टोमोनिनेरियल रोग।
• जब्ती का चिकित्सा इतिहास।
• वर्तमान में हेपेटिक रूप से प्राप्त करने वाले प्रतिभागियों ने संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक दवाओं (उदाहरण के लिए, डाइगोक्सिन, वारफेरिन) को चयापचय किया है, अगर उनकी बारीकी से निगरानी नहीं की जा सकती है।
• सक्रिय, ज्ञात, या संदिग्ध ऑटोइम्यून बीमारी जिसके लिए पिछले 2 वर्षों में प्रणालीगत उपचार की आवश्यकता है (यानी, रोग को संशोधित करने वाले एजेंटों, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स या इम्यूनोस्प्रेसिव दवाओं के उपयोग के साथ), प्रतिस्थापन चिकित्सा (जैसे, थायरोक्सिन, इंसुलिन, या शारीरिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्रतिस्थापन थेरेपी के लिए अधिवृक्क या पिट्यूटरी अपर्याप्तता, आदि) द्वारा नियंत्रित को छोड़कर। निम्नलिखित बहिष्करण नहीं हैं: विटिलिगो, बचपन का अस्थमा जो हल हो गया है, सोरायसिस जिसे प्रणालीगत उपचार की आवश्यकता नहीं है।
• पूर्व एलोजेनिक हेमाटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (एलो-एचएससीटी)।

उप-अध्ययन 05:

- प्रतिभागी टैबलेट निगलने में असमर्थ है।

उप-अध्ययन 06:

• सक्रिय ऑटोइम्यून विकारों का इतिहास।
• ऑटोइम्यून हीमोलिटिक एनीमिया या ऑटोइम्यून का इतिहास। थ्रोम्बोसाइटोपेनिया.
• GVHD के लिए सक्रिय ग्राफ्ट बनाम मेजबान रोग (GVHD) या चल रहे इम्यूनोसप्रेशन।
• पूर्व एलोजेनिक हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (allo-HSCT)।
• पुराने सक्रिय EBV संक्रमण के साथ रोगी।
• HLH के ज्ञात इतिहास वाले रोगी।
• हीमोग्लोबिन < 9 g/dL.
• किसी भी anti-CD47 या एंटी सिग्नल नियामक प्रोटीन अल्फा एजेंट के साथ पूर्व चिकित्सा।

उपरोक्त जानकारी का उद्देश्य नैदानिक परीक्षण में रोगी की संभावित भागीदारी से संबंधित सभी विचारों को शामिल करना नहीं है।