अनियंत्रित मध्यम से गंभीर अस्थमा वाले वयस्क रोगियों में फेफड़े के कार्य की रोकथाम पर डुपिलुमैब के दीर्घकालिक प्रभाव का आकलन करने वाला अध्ययन

यह अनियंत्रित मध्यम से गंभीर अस्थमा वाले वयस्क रोगियों में फेफड़े के कार्य में गिरावट की दर को रोकने या धीमा करने पर मानक देखभाल चिकित्सा की तुलना में डुपिलुमैब के प्रभाव का आकलन करने के लिए एक हस्तक्षेपात्मक, यादृच्छिक, समानांतर समूह, उपचार, चरण 3b/4, दोहरा अज्ञात, 2-हाथ अध्ययन है।

अनुमानित अवधि स्क्रीनिंग और रन-इन अवधि के 4±1 सप्ताह है, इसके बाद 3 साल की दोहरी अज्ञात उपचार अवधि है। 12 सप्ताह तक उपचार-पश्चात अनुवर्तन (FU) अवधि होगी।

समावेशन मानदंड:

• सूचित सहमति पर हस्ताक्षर करने के समय प्रतिभागी की आयु समावेशी कम से कम 18 (या उस क्षेत्राधिकार में सहमति की कानूनी आयु) वर्ष होनी चाहिए जिसमें अध्ययन हो रहा है।
• ≥12 महीनों के लिए अस्थमा के चिकित्सक निदान वाले रोगी (दमा के लिए वैश्विक पहल (GINA) 2021 के अनुसार)
• मध्यम से उच्च खुराक वाले कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (ICS) के साथ दूसरे नियंत्रक (उदाहरण के लिए, लंबे समय से अभिनय करने वाले बीटा-2 एड्रेनेर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट (LABA), ल्यूकोट्रिएन रिसेप्टर एंटागोनिस्ट्स (LTRA) के साथ मुलाकात 1 से ≥1 महीने पहले एक स्थिर खुराक के साथ उपचार। अपने दमे के लिए तीसरे नियंत्रक की आवश्यकता वाले रोगियों को इस अध्ययन के लिए पात्र माना जाएगा, और यह मुलाकात 1 से ≥1 महीने पहले स्थिर खुराक पर भी होना चाहिए। एलर्जिक राइनाइटिस जैसे किसी अन्य प्रकार 2 कोमोरबिड स्थिति के लिए चौथे नियंत्रक (मोंटेलुकस्ट) के रूप में अतिरिक्त नियंत्रक की आवश्यकता वाले रोगियों को इस अध्ययन के लिए पात्र माना जाएगा, और मुलाकात 1 से पहले ≥1 महीने के लिए स्थिर खुराक पर होना चाहिए।
• बेतरतीबीकरण से पहले, मुलाकात 1 और 2 पर वयस्कों के लिए पूर्व-ब्रांकोडायलेटर द्वारा अनुमानित समय सीमा समाप्ति मात्रा (FEV1) ≤ 80%
• यादृच्छिकरण से पहले, मुलाकात 1 और 2 पर अस्थमा नियंत्रण प्रश्नावली 5-प्रश्न संस्करण (ACQ-5) स्कोर ≥1.5।

• परिवर्तनीय वायु प्रवाह अवरोध जैसा कि निम्नलिखित में से एक या अधिक द्वारा प्रलेखित किया गया है (कम से कम 1 को पूरा करने की आवश्यकता है):

  i) सकारात्मक प्रतिवर्तीता परीक्षण: यादृच्छिकरण से पहले SABA दिए जाने के बाद FEV1 में ≥12% और 200 mL सुधार, या मुलाकात 1 से पहले 24 महीनों में प्रलेखित। या, ii) सकारात्मक ब्रोन्कियल चुनौती परीक्षण: ≥20% के FEV1 में मेथाकोलिन की मानक खुराक के साथ, या ≥15% मानकीकृत हाइपरवेंटिलेशन, हाइपरटोनिक सेलाइन या मैनिटोल चुनौती के साथ मुलाकात 1 या, iii से पहले 24 महीनों में प्रलेखित या प्रलेखित।) औसत दैनिक दैनिक दैनिक दैनिक दैनिक पीक प्रवाह परिवर्तनशीलता 2-सप्ताह की अवधि में 10% से पहले दर्ज की गई है। या, iv) स्क्रीनिंग मुलाकात 1 से पहले पिछले 24 महीनों में प्रलेखित, श्वसन संक्रमणों के बाहर मुलाकातों के बीच क्लिनिक FEV1 >12% और 200 mL में एयरफ्लो परिवर्तनशीलता। या v) FEV1 4 सप्ताह के विरोधी भड़काऊ उपचार के बाद बेसलाइन से 12% और 200mL से अधिक बढ़ जाता है।

• प्रतिवर्तीता परीक्षण: प्रतिवर्तीता के लिए अर्हता मानदंडों को पूरा करने के लिए आधार रेखा मुलाकात तक स्क्रीनिंग अवधि के दौरान तीन प्रयास किए जा सकते हैं। यह केवल तभी आवश्यक है जब मुलाकात 1 से पहले 24 महीनों के भीतर प्रतिवर्तीता या समाप्ति वायुप्रवाह सीमा पात्रता मानदंड के अन्य सबूत नहीं किए गए थे।
• यादृच्छिकरण से पहले, मुलाकात 2 पर FeNO ≥35 ppb।

• Visit11 से पहले पिछले वर्ष में ≥1 गंभीर तीव्र वृद्धि(ओं) का इतिहास जिसे अस्थमा के बिगड़ने के रूप में परिभाषित किया गया है:

  i) ≥3 दिनों के लिए प्रणालीगत कॉर्टिकॉस्टेरॉइड्स का उपयोग; या ii) अस्थमा के कारण अस्पताल में भर्ती होना या आपातकालीन कक्ष में मुलाकात, प्रणालीगत कॉर्टिकॉस्टेरॉइड्स की आवश्यकता होती है।

बहिष्करण मानदंड:

यदि निम्नलिखित में से कोई भी मानदंड लागू होता है तो प्रतिभागियों को अध्ययन से बाहर रखा जाता है:

• अस्थमा-सीओपीडी ओवरलैप सिंड्रोम (एसीओएस) या किसी अन्य महत्वपूर्ण फेफड़ों की बीमारी (जैसे, एम्फिसेमा, फेफड़े का फाइब्रोसिस, सारकॉइडोसिस, अंतःस्थानीय फेफड़ों की बीमारी, फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप, ब्रोंकिएक्टसिस, चुर्ग-स्ट्रास सिंड्रोम) सहित पुरानी अवरोधक फुफ्फुसीय बीमारी (सीओपीडी) का इतिहास या नैदानिक प्रमाण।
• गंभीर दमे की तीव्र वृद्धि के लिए मुलाकात 1 से पहले या स्क्रीनिंग अवधि के दौरान पिछले महीने में प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड (SCS) के साथ उपचार की आवश्यकता होती है।
• वर्तमान तीव्र ब्रोन्कोस्पैस्म या स्थिति अस्थमा।
• नैदानिक फुफ्फुसीय (दमा के अलावा) या प्रणालीगत बीमारी जो परिधीय ईओसिनोफिल की बढ़ी हुई गिनती से जुड़ी है।
• गंभीर सहवर्ती बीमारी(एं) जो अन्वेषक के निर्णय में, अध्ययन में सहभागी की भागीदारी पर प्रतिकूल प्रभाव डालेगी। उदाहरणों में कम जीवन प्रत्याशा, अनियंत्रित मधुमेह, हृदय की स्थिति, गंभीर गुर्दे की स्थिति (जैसे, डायलिसिस पर प्रतिभागी), या अन्य गंभीर एंडोक्रिनोलॉजिकल, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल, चयापचय, फुफ्फुसीय, मनोरोग, या लसीका रोग वाले प्रतिभागी शामिल हैं, लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं हैं। इस मानदंड के तहत बहिष्कृत प्रतिभागियों के लिए विशिष्ट औचित्य अध्ययन दस्तावेजों (चार्ट नोट्स, केस रिपोर्ट फॉर्म [सीआरएफ], आदि) में नोट किया जाएगा।
• सक्रिय तपेदिक (TB) या गैर-ट्यूबरकुलस माइकोबैक्टीरियल संक्रमण, या अपूर्ण रूप से उपचारित TB के इतिहास वाले रोगियों को अध्ययन से तब तक बाहर रखा जाएगा जब तक कि किसी विशेषज्ञ द्वारा यह अच्छी तरह से प्रलेखित न किया जाए कि सहभागी का पर्याप्त रूप से उपचार किया गया है और अब अन्वेषक और/या संक्रामक रोग विशेषज्ञ के चिकित्सा निर्णय में एक जैविक एजेंट के साथ उपचार शुरू कर सकता है। यदि विनियामक प्राधिकरणों या नैतिकता बोर्डों द्वारा आवश्यक हो, या यदि अन्वेषक द्वारा TB का संदेह हो, तो स्थानीय दिशानिर्देशों के अनुसार, देश-दर-देश आधार पर तपेदिक परीक्षण किया जाएगा
• इन्फेक्शन रिज़ॉल्यूशन के बावजूद, या अन्यथा असामान्य आवृत्ति या लंबी अवधि के आवर्ती संक्रमण, जो प्रतिरक्षा-समझौता की स्थिति का सुझाव देते हैं, के इतिहास सहित इनवेसिव अवसरवादी संक्रमण (जैसे, हिस्टोप्लाज्मोसिस, लिस्टेरियोसिस, कोकिडिओडोसिस, न्यूमोसाइस्टोसिस, और एस्परगिलोसिस)।
• मुलाकात 1 (स्क्रीनिंग मुलाकात) से पहले 5 वर्षों के भीतर सक्रिय दुर्भावना या दुर्भावना का इतिहास, गर्भाशय ग्रीवा के सीटू कार्सिनोमा में पूरी तरह से इलाज किए जाने और त्वचा के गैर मेटास्टैटिक स्क्वैमस या बेसल सेल कार्सिनोमा का पूरी तरह से इलाज और समाधान किए जाने को छोड़कर।
• सक्रिय क्रोनिक या तीव्र संक्रमण जिसके लिए प्रणालीगत एंटीबायोटिक दवाओं, एंटीवायरल, एंटीफंगल के साथ उपचार की आवश्यकता होती है या केवल रोगसूचक उपचार प्राप्त करना होता है (उदाहरण के लिए। इन्फ्लूएंजा या COVID-19) स्क्रीनिंग मुलाकात (मुलाकात 1) से पहले या स्क्रीनिंग अवधि के दौरान 2 सप्ताह के भीतर।
• मुलाकात 1 (स्क्रीनिंग मुलाकात) पर मानव इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस (HIV) संक्रमण या सकारात्मक HIV 1/2 सेरोलॉजी का इतिहास।
• मुलाकात 1 (स्क्रीनिंग मुलाकात) से पहले 2 सप्ताह के भीतर या स्क्रीनिंग और रन-इन अवधि के दौरान एंडोपैरासिटिक संक्रमण, और/या एंटीपैरासिटिक दवाओं के उपयोग के उच्च जोखिम पर निदान किया गया
• वर्तमान धूम्रपान करने वाला (सिगरेट या ई-सिगरेट) या मुलाकात 1 से पहले 6 महीने के भीतर धूम्रपान बंद करना।
• धूम्रपान इतिहास के साथ पिछला धूम्रपान करने वाला >10 पैक-वर्ष।
• किसी भी प्राप्तकर्ता सहित ड्यूपिलुमैब या किसी अन्य जैविक चिकित्सा के लिए प्रणालीगत अतिसंवेदनशीलता या एनाफिलैक्सिस का इतिहास।
• V1 या 5 अर्ध-जीवन से पहले 4 सप्ताह के भीतर कोई भी जैविक चिकित्सा (प्रयोगात्मक उपचार और डुपिलुमैब सहित) या कोई अन्य जैविक therapy/immunosuppressant/immunomodulators, जो भी अधिक हो।
• मुलाकात 1 (स्क्रीनिंग मुलाकात) से पहले 4 सप्ताह के भीतर या स्क्रीनिंग अवधि के दौरान एक जीवित (क्षीण) टीके के साथ उपचार।

उपरोक्त जानकारी का उद्देश्य नैदानिक परीक्षण में रोगी की संभावित भागीदारी से संबंधित सभी विचारों को शामिल करना नहीं है।