उन्नत ठोस ट्यूमर वाले वयस्क प्रतिभागियों में SAR445877 का पहला मानव-में-मानव, खुराक वृद्धि और खुराक विस्तार अध्ययन

यह एक मोनोथेरेपी के रूप में या कम से कम 18 वर्ष की आयु के प्रतिभागियों के लिए उन्नत अप्रतिबंधित या मेटास्टैटिक ठोस ट्यूमर के साथ अन्य एंटीकैंसर उपचारों के संयोजन में SAR445877 की सुरक्षा और प्रारंभिक प्रभावकारिता का आकलन करने के लिए एक चरण 1/2, खुला लेबल, एकाधिक समूह अध्ययन है।

अध्ययन में 2 भाग शामिल होंगे:

एक खुराक वृद्धि भाग 1: हर 2 सप्ताह (Q2W) या साप्ताहिक (QW) में दिए गए एक मोनोथेरेपी में SAR445877 की चिकित्सीय खुराक(ओं) को खोजने के लिए और लागू होने पर अन्य कैंसर-रोधी उपचारों के साथ संयोजन में।

एक बहुकोहर्ट खुराक विस्तार/खुराक अनुकूलन भाग 2: मोनोथेरेपी में और सेटुक्सीमैब के साथ या अगली पीढ़ी aCTLA4 (एडीजी126) या बेवासिज़ुमैब के साथ SAR445877 सुरक्षा और प्रारंभिक प्रभावकारिता के आकलन के लिए। खुराक वृद्धि भाग 1 से पहचाने गए SAR445877 के विस्तार/अनुकूलन के लिए 2 अनुशंसित खुराकों का मोनोथेरेपी में विभिन्न संकेतों में और लागू होने वाले अन्य कैंसर-रोधी उपचारों के साथ संयोजन में परीक्षण किया जाएगा।

लगभग 542 प्रतिभागियों को अध्ययन हस्तक्षेप के संपर्क में लाया जाएगा:

• भाग 1 में लगभग 123 प्रतिभागी,
• विस्तार/खुराक अनुकूलन भाग में 410 प्रतिभागियों तक (भाग 2)
• और जापान में 9 प्रतिभागियों तक का समूह F.

प्रतिभागी के लिए अध्ययन की अवधि में शामिल होंगे:

• स्क्रीनिंग अवधि: 28 दिनों तक
• उपचार अवधि: नामांकित और संपर्क में आए प्रतिभागियों को प्रगतिशील बीमारी (पीडी), या अस्वीकार्य एई की घटना, सहमति वापस लेने, या प्रोटोकॉल में वर्णित अन्य स्थायी विच्छेदन मानदंडों को पूरा करने तक निरंतर उपचार प्राप्त होगा।

उपचार का अंत (EOT) मुलाकात पिछले IMP दिए जाने से 30 दिन ±7 दिन या आगे की चिकित्सा शुरू होने से पहले, जो भी पहले होता है, होगी।

अनुवर्तन अवधि तब तक होगी जब तक कि रोग की प्रगति, नई कैंसर-रोधी चिकित्सा की शुरुआत, मृत्यु, या प्रतिभागी की सहमति वापस न ले ली जाए, जो भी पहले आए।

समावेशन मानदंड:

1. खुराक वृद्धि भाग 1A और जापान समूह F

   • उन्नत असंबद्ध या मेटास्टेटिक ठोस ट्यूमर वाले प्रतिभागी जिनके लिए, अन्वेषक के निर्णय में, कोई मानक वैकल्पिक चिकित्सा उपलब्ध नहीं है या प्रतिभागी के सर्वोत्तम हित में नहीं है

2. खुराक वृद्धि भाग 1B

   • उन्नत असंबद्ध या मेटास्टैटिक मेलेनोमा, NSCLC; गुर्दे कोशिका कार्सिनोमा (RCC); HCC, कोलोरेक्टल कैंसर (MSI-H/dMMR), घातक फुफ्फुसीय मेसोथेलियोमा या एसोफेजेल स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (ESCC) वाले प्रतिभागी। और किसके लिए, अन्वेषक के निर्णय में, कोई मानक वैकल्पिक चिकित्सा उपलब्ध नहीं है या प्रतिभागी के सर्वोत्तम हित में नहीं है।

3. खुराक वृद्धि भाग 1C

   • उन्नत असंक्रामक या मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर के ऐतिहासिक या साइटोलॉजिकल रूप से पुष्टि की गई निदान
   • RAS-उत्परिवर्ती और BRAF-उत्परिवर्ती कोलोरेक्टल कैंसर वाले प्रतिभागी नामांकन के लिए पात्र हैं।

4. खुराक विस्तार/अनुकूलन भाग 2

   कैंसर का निदान:

   • कोहोर्ट्स A1 और A2 (भाग 2A) में प्रतिभागी: मेटास्टैटिक गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (एनएससीएलसी) के ऐतिहासिक या साइटोलॉजिकल रूप से पुष्टि की गई निदान
   • कोहोर्ट बी (भाग 2A) में प्रतिभागी: सिरोटिक प्रतिभागियों में अमेरिकन एसोसिएशन फॉर द स्टडी ऑफ लिवर डिजीज (एएएसएलडी) मानदंडों द्वारा उन्नत अपरिवर्तनीय या मेटास्टैटिक हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा (एचसीसी) के ऐतिहासिक या साइटोलॉजिकल रूप से पुष्टि की गई है (सिरोसिस के बिना प्रतिभागियों को निदान की ऐतिहासिक पुष्टि होनी चाहिए)

   • समूह C1 और C2 में सहभागी (भाग 2A):

     • उन्नत अपरिवर्तनीय या मेटास्टैटिक गैस्ट्रिक कैंसर (जीसी) या सीवरट प्रकार 2 और 3 गैस्ट्रो एसोफेजेल जंक्शन (जीईजे) एडेनोकार्सिनोमा के हिस्टोलॉजिकल या साइटोलॉजिकल रूप से पुष्टि की गई निदान
     • किसी भी सीपीएस स्कोरिंग के साथ रोग। स्थानीय प्रयोगशाला में सीपीएस निर्धारण की कोई आवश्यकता नहीं है
     • प्रतिभागियों को स्थानीय रूप से ज्ञात या निर्धारित एमएमआर (मैच की मरम्मत) स्थिति एमएसआई (मेटास्टैटिक माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता) या एमएमआर (मैच की मरम्मत) होना चाहिए और पात्र होने के लिए गैर-एमएसआई-एच या कुशल एमएमआर (पीएमएमआर) रोग होना चाहिए।
     • अज्ञात HER2/neu स्थिति वाले प्रतिभागियों के पास उनकी HER2/neu स्थिति स्थानीय रूप से निर्धारित होनी चाहिए। HER2/neu नकारात्मक वाले प्रतिभागी पात्र हैं। HER2/neu पॉजिटिव ट्यूमर वाले प्रतिभागियों के पास पात्र होने के लिए अनुमोदित HER2 लक्षित चिकित्सा युक्त उपचार पर रोग प्रगति का प्रलेखन होना चाहिए।
   • भाग 2A समूह E1 और E2, भाग 2B समूह E3 और भाग 2D समूह H1 और H2 में प्रतिभागी: उन्नत असंबद्ध या मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर के हिस्टोलॉजिकल या साइटोलॉजिकल रूप से पुष्टि किए गए निदान।
   • भाग 2A समूह E1, और E2 और भाग 2B समूह E3 MSI स्थिति में प्रतिभागी:

   प्रतिभागियों को स्थानीय रूप से ज्ञात या निर्धारित MSI स्थिति होनी चाहिए और पात्र होने के लिए गैर- MSI-H रोग होना चाहिए।

   • भाग 2A समूह E1, E2, भाग 2B समूह E3 और भाग 2D समूह H1 और H2 में सहभागी: RAS-उत्परिवर्ती और BRAF-उत्परिवर्ती कोलोरेक्टल कैंसर वाले प्रतिभागी नामांकन के लिए पात्र हैं।
   • भाग 2C समूह G1, G2 और G3: हिस्टोलॉजिकल रूप से पुष्टि किए गए अप्रासंगिक स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक मेलेनोमा वाले प्रतिभागियों

5. पूर्व कैंसर-रोधी चिकित्सा (खुराक विस्तार/अनुकूलन भाग 2 के लिए ही)

   • समूह A1 और A2 में प्रतिभागी: प्रतिभागियों को मेटास्टैटिक सेटिंग के लिए कम से कम 1 प्रणालीगत चिकित्सा प्राप्त होनी चाहिए और उपलब्ध SOC के लिए उत्तरदायी नहीं होना चाहिए।
   • समूह बी में प्रतिभागी: जिन प्रतिभागियों ने कम से कम 1 पूर्व एंटीकैंसर थेरेपी प्राप्त की है, जिनमें anti-PD1/पीडी-एल1 शामिल है, और जिनके लिए anti-PD1/पीडी-एल1 के प्राथमिक या द्वितीयक प्रतिरोध के बाद प्रगति हुई है।
   • समूह C1 और C2 में सहभागी: सहभागियों को उपचार की कम-से-कम 1 पूर्व पंक्ति के बाद विफल होना चाहिए या फिर से हो जाना चाहिए जिसमें देखभाल के स्थानीय मानक के आधार पर anti-PD1/PD-L1-आधारित उपचार शामिल हो सकता है या नहीं।
   • कोहोर्ट डी में प्रतिभागी: प्रतिभागियों को अपनी उन्नत/ मेटास्टैटिक सेटिंग के लिए कम से कम 1 प्रणालीगत चिकित्सा प्राप्त होनी चाहिए और उपलब्ध SOC के लिए उत्तरदायी नहीं होना चाहिए।
   • भाग 2A कोहॉर्ट्स E1 और E2 और भाग 2D कोहॉर्ट्स H1 और H2 में प्रतिभागियों को कम से कम 2 पूर्व पथ्यों पर विफल या पुन:स्थापित होना चाहिए।
   • कोहोर्ट E3 में प्रतिभागियों को कम से कम 1 पूर्व पथ्य पर विफल होना चाहिए या फिर से शुरू होना चाहिए। जिन प्रतिभागियों ने अपने उपचार की पूर्व पंक्ति के हिस्से के रूप में सेटुक्सीमैब या अन्य ईजीएफआर-रोधी चिकित्सा प्राप्त की है, वे पात्र हैं।
   • भाग 2C समूह G1, G2 और G3: प्रतिभागियों को उन्नत/मेटास्टैटिक मेलेनोमा के लिए चिकित्सा की कम से कम एक पूर्व पंक्ति प्राप्त होनी चाहिए और/या देखभाल का कोई मानक (SoC) उपचार विकल्प नहीं है या गिरावट या असहिष्णु है जिसे SoC उपचार के साथ इलाज किया जाना है।

मापनीय रोग:

• प्रति आरईसीआईएसटी 1.1 मानदंड पर कम से कम 1 मापनीय घाव

भाग 1C और भाग 2D: सभी प्रतिभागियों के लिए पर्याप्त जमावट समारोह। एंटी-कोआगुलेंट थेरेपी (प्लेटलेट एंटी-एग्रीगेट्स को छोड़कर) प्राप्त करने वाले प्रतिभागियों के लिए INR के पर्याप्त चिकित्सीय स्तरों की पुष्टि की जानी चाहिए।

हस्ताक्षरित सूचित सहमति देने में सक्षम।

बहिष्करण मानदंड:

• पूर्वी सहकारी कैंसर विज्ञान समूह (ECOG) ≥2 की प्रदर्शन स्थिति
• अनुमानित जीवन प्रत्याशा ≤3 महीने
• HCC- कोहोर्ट B (भाग 2): चाइल्ड पुग क्लास B या C यकृत स्कोर वाले प्रतिभागियों के लिए। चाइल्ड पुग क्लास B-7 स्कोर वाले प्रतिभागियों को भाग 1 के लिए अनुमति है।
• नामांकन से पहले 2 वर्षों के भीतर, किसी भी अन्य घातक बीमारी का निदान, या तो प्रगति या सक्रिय उपचार की आवश्यकता होती है
• ज्ञात सक्रिय मस्तिष्क मेटास्टेस या लेप्टोमनीनेियल मेटास्टेस
• उपचार से संबंधित प्रतिरक्षा-मध्यस्थता (या प्रतिरक्षा से संबंधित) प्रतिरक्षा-मॉड्यूलेटरी एजेंटों (जिनमें anti-PD1/PD-L1 एजेंट और एंटी-साइटोटॉक्सिक T लिम्फोसाइट से संबंधित प्रोटीन 4 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी शामिल हैं, लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं हैं) से एई का इतिहास जो एजेंट को स्थायी रूप से बंद कर देता है, या जो ग्रेड 4 की गंभीरता में थे या ग्रेड ≤1 तक हल नहीं हुए हैं
• अध्ययन दवा की पहली खुराक से पहले 1 सप्ताह के भीतर चल रही/निरंतर कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी (>10 मिलीग्राम प्रेडनिसोन/दिन या एक विरोधी भड़काऊ समकक्ष) की आवश्यकता वाली कोई भी स्थिति है
• पहले IMP दिए जाने से पहले 6 महीने के भीतर कोई भी नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण कार्डियक (वाल्वुलर सहित) या संवहनी (थ्रोम्बोएम्बोलिक विकार) रोग
• चल रहे या हाल ही में (2 वर्षों के भीतर) महत्वपूर्ण ऑटोम्यून्यून बीमारी के सबूत जिनके लिए प्रणालीगत इम्यूनोसप्रेसिव उपचार के साथ उपचार की आवश्यकता होती है, जो प्रतिरक्षा से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं के लिए जोखिम का सुझाव दे सकते हैं
• अध्ययन दवा की पहली खुराक से पहले 3 वर्षों के भीतर अंतरस्थैतिक फेफड़ों की बीमारी या सक्रिय, गैर-संक्रामक न्यूमोनाइटिस का कोई ज्ञात इतिहास या कोई सबूत है।
• अंग प्रत्यारोपण के लिए इम्यूनोसप्रेसिव उपचार की आवश्यकता होती है
• मानव इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी), हेपेटाइटिस बी, या हेपेटाइटिस सी संक्रमण के साथ अनियंत्रित या सक्रिय संक्रमण, या इम्यूनोडेफिशिएंसी का निदान है

नोट: अन्य समावेशन/बहिष्करण मानदंड लागू हो सकते हैं।

उपरोक्त जानकारी का उद्देश्य नैदानिक परीक्षण में संभावित भागीदारी से संबंधित सभी विचारों को शामिल करना नहीं है।