अल्सरेटिव कोलाइटिस वाले वयस्क सहभागियों में SAR443122 का खुराक-खोज अध्ययन

यह एक यादृच्छिक, दोहरा अज्ञात, प्लेसिबो नियंत्रित, खुराक-रेंज वाला चरण 2 अध्ययन है। के प्राथमिक उद्देश्य प्लेसिबो की तुलना में SAR443122 की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करना है मध्यम से गंभीर UC वाले प्रतिभागियों में। आगे के नैदानिक के लिए खुराक का चयन विकास कई प्रभावकारिता, सुरक्षा और पीके मापदंडों पर आधारित होगा।

अध्ययन में मूल्यांकन करने के लिए 4 समानांतर भुजाएं (SAR443122 बनाम प्लेसिबो के 3 खुराक समूह) शामिल हैं मध्यम से गंभीर UC वाले प्रतिभागियों में SAR443122 की प्रभावकारिता और सुरक्षा। सभी प्रतिभागियों को कुल 52 सप्ताह (12 सप्ताह का प्रेरण उपचार चरण और एक अध्ययन उपचार का 40-सप्ताह का रखरखाव चरण), सिवाय इसके कि उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए जांचकर्ता के आकलन के अनुसार।

प्रेरण उपचार के पहले 12 सप्ताह के अंत में, नैदानिक में सभी सहभागी प्रतिक्रिया या छूट 40 सप्ताह तक अध्ययन उपचार की पेशकश की जाएगी और जारी रहेगी एक ही अंधा उपचार जो सौंपा गया था। वे प्रतिभागी जो हासिल नहीं करते हैं प्रारंभिक 12 सप्ताह के प्रेरण उपचार के अंत में नैदानिक प्रतिक्रिया या छूट एक खुला-लेबल उपचार शाखा में रोल ओवर होगा और SAR443122 के साथ उपचार किया जाएगा उच्चतम परीक्षण की गई खुराक।

इसके अलावा, रखरखाव उपचार के प्रतिभागी जो नैदानिक प्रभावकारिता खो देते हैं V10/सप्ताह 40 (रखरखाव का सप्ताह 28) तक किसी भी समय में रोल ओवर करने की पेशकश की जाएगी उच्चतम खुराक पर SAR443122 के साथ खुला-लेबल उपचार शाखा।

स्क्रीनिंग अवधि सहित प्रति प्रतिभागी कुल अध्ययन अवधि 58 सप्ताह तक होगी 4 सप्ताह तक की, 52 सप्ताह तक की उपचार अवधि और उपचार के बाद की अनुवर्तन अवधि 2 सप्ताह का।

समावेशन मानदंड:

• जिन प्रतिभागियों के पास ≥3 के लिए सक्रिय अल्सरेटिव कोलाइटिस [UC] का नैदानिक प्रमाण है स्क्रीनिंग अवधि के दौरान एंडोस्कोपी द्वारा पुष्टि के अनुसार स्क्रीनिंग से महीनों पहले।
• प्रतिभागियों को गुदा से 15 सेंटीमीटर की न्यूनतम बीमारी सीमा होनी चाहिए मंडराते हैं.
• प्रतिभागी अपर्याप्त या गैर-उत्तरदाता हैं, उन्होंने प्रतिक्रिया की हानि दिखाई है, या निम्नलिखित अनुमोदित उपचारों में से कम से कम 1 के प्रति असहिष्णु: एमिनो-सैलिसिलेट, नतालिज़ुमैब (टायसाबरी एरिओ) के अलावा कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, इम्यूनोसप्रेसेंट्स या बायोलॉजिक्स या छोटे अणु।
• कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स पर सहभागियों को स्क्रीनिंग से ≥2 सप्ताह पहले एक स्थिर खुराक पर होना चाहिए और स्क्रीनिंग अवधि के दौरान।
• मेथोट्रैक्सेट, एज़ैथियोप्रिन या 6- मरकैप्टोप्यूरिन पर प्रतिभागियों को उपचार पर होना चाहिए स्क्रीनिंग से कम से कम 8 सप्ताह पहले; और एक स्थिर खुराक पर ≥4 सप्ताह पहले स्क्रीनिंग और स्क्रीनिंग अवधि के दौरान।
• मौखिक 5-aminosalicylates, mesalamine या sulfasalazine पर प्रतिभागियों को एक पर होना चाहिए स्क्रीनिंग से पहले और स्क्रीनिंग अवधि के दौरान ≥4 सप्ताह के लिए स्थिर खुराक।
• उन्नत उपचारों पर सहभागियों को कम से कम 5) अंतिम बार देना चाहिए यादृच्छिकरण से पहले आधा जीवन, या 2) उनके में जैविक का ज्ञात न होने योग्य स्तर यादृच्छिकरण से पहले रक्त।
• पुरुषों और महिलाओं द्वारा गर्भनिरोधक उपयोग स्थानीय नियमों के अनुरूप होना चाहिए नैदानिक अध्ययनों में भाग लेने वालों के लिए गर्भनिरोधक के तरीकों के बारे में। महिला प्रतिभागियों को गर्भवती या स्तनपान नहीं कराना चाहिए।

बहिष्करण मानदंड:

• क्रोहन रोग (CD) से पीड़ित सहभागी।
• अनिश्चित कोलाइटिस या सूक्ष्म कोलाइटिस के निदान वाले प्रतिभागी।
• एरोबिक रोगजनकों या C के लिए संस्कृति के लिए मल के नमूने वाले प्रतिभागी सकारात्मक हैं डिफिसाइल.
• पूर्व कोलेक्टोमी या प्रत्याशित कोलेक्टोमी वाले प्रतिभागी अपने अध्ययन में भाग लेना।
• इलीअल पाउच या ओस्टोमी की उपस्थिति वाले प्रतिभागी।
• फुलमिनेंट रोग या विषाक्त मेगाकॉलन वाले प्रतिभागी।
• एडेनोमा को छोड़कर कॉलोनिक डिस्प्लासिया वाले प्रतिभागी।
• आंतों की विफलता या छोटे आंत्र सिंड्रोम वाले प्रतिभागियों को कुल की आवश्यकता होती है माता-पिता का पोषण (TPN)।
• आवर्ती या हाल के गंभीर संक्रमण के इतिहास वाले प्रतिभागी जिनके पास नहीं है यादृच्छिकरण से पहले 4 सप्ताह के भीतर हल किया गया।
• सक्रिय अपराध या दुर्भावना की पुनरावृत्ति के साथ प्रस्तुत करने वाले प्रतिभागी स्क्रीनिंग से पहले 5 साल।
• इतिहास या किसी अन्य महत्वपूर्ण बीमारी की उपस्थिति वाले प्रतिभागी जो अन्वेषक के निर्णय के अनुसार प्रयोगाधीन व्यक्ति के निर्णय पर प्रतिकूल प्रभाव पड़ेगा इस अध्ययन में भाग लेने की क्षमता।
• बुखार (≥38°C) या लगातार पुरानी या सक्रिय आवर्ती के साथ प्रस्तुत करने वाले प्रतिभागी जांच मुलाकात से पहले 4 सप्ताह के भीतर संक्रमण जिसके लिए उपचार की आवश्यकता होती है एंटीबायोटिक्स, एंटीवायरल, या बार-बार आवर्ती संक्रमणों का कोई इतिहास समझा जाता है जांचकर्ता के फैसले के अनुसार अस्वीकार्य।
• जिन प्रतिभागियों को 3 महीने के भीतर कोई जीवित (क्षीण) टीका दिया गया था यादृच्छिकरण मुलाकात से पहले।
• बार-बार हरपीज जोस्टर के इतिहास वाले प्रतिभागी।
• अनियंत्रित मधुमेह वाले सहभागी, जिन्हें स्क्रीनिंग पर HbA1c ≥9.0% के रूप में परिभाषित किया गया है मुलाकात।
• सक्रिय तपेदिक (TB) या गैर-ट्यूबरकुलस माइकोबैक्टीरियल वाले प्रतिभागी संक्रमण, या स्थानीय रूप से अपूर्ण रूप से इलाज किए गए सक्रिय या अव्यक्त टीबी का इतिहास दिशानिर्देशों को अध्ययन से बाहर रखा जाएगा जब तक कि इसे किसी विशेषज्ञ द्वारा प्रलेखित नहीं किया जाता है कि सहभागी का पर्याप्त रूप से उपचार किया गया है और अब RIPK1 kinase अवरोधक।
• इससे पहले छह महीने के भीतर अवसरवादी संक्रमणों के साथ प्रस्तुत करने वाले प्रतिभागी पिछले 6 महीनों में टीएनएफ-रोधी उपचार प्राप्त करते समय या स्क्रीनिंग।
• हेमोडायलिसिस या पेरिटोनियल डायलिसिस से गुजरने वाले प्रतिभागी।
• ह्यूमन इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस (HIV) संक्रमण के ज्ञात इतिहास वाले प्रतिभागी या स्क्रीनिंग में एचआईवी सेरोलॉजी का सकारात्मक होना।
• सकारात्मक हेपेटाइटिस बी सतह एंटीजन (HBsAg) या सकारात्मक हेपेटाइटिस वाले प्रतिभागी B कोर एंटीबॉडी (HBcAb); और/या सकारात्मक हेपेटाइटिस C एंटीबॉडी (HCV) स्क्रीनिंग पर मुलाकात। जिन प्रतिभागियों का HCV के लिए इलाज किया गया था और HCV द्वारा प्रलेखित वायरस को साफ़ करते हैं मात्रा की सीमा से नीचे पीसीआर द्वारा आरएनए पात्र हो सकता है।
• पॉजिटिव COVID-19 परीक्षण, संदिग्ध COVID-19 संक्रमण या COVID-19 के ज्ञात संपर्क स्क्रीनिंग अवधि के दौरान।
• स्क्रीनिंग से पहले 4 सप्ताह के भीतर COVID-19 संक्रमण का इतिहास; का इतिहास COVID-19 के कारण यांत्रिक वेंटिलेशन या एक्स्ट्राकॉर्पोरियल मेम्ब्रेन ऑक्सीजनेशन (ईसीएमओ) स्क्रीनिंग से पहले 3 महीने के भीतर या अवशिष्ट महत्वपूर्ण के साथ संक्रमण COVID-19 की जटिलताओं के कारण प्रतिभागी के लिए इसमें प्रवेश करना असुरक्षित हो जाता है अध्ययन।
• शराब या नशीली दवाओं की निर्भरता को प्रस्तुत करने वाले प्रतिभागी स्क्रीनिंग मुलाकात।
• अस्पष्टीकृत, अनियंत्रित, या अनुपचारित थायराइड रोग वाले प्रतिभागी या स्क्रीनिंग पर अस्पष्ट असामान्य सीरम प्रोलैक्टिन स्तर।
• साइक्लोस्पोरिन, माइकोफेनोलेट मोफेटिल, सिरोलिमस (रैपामाइसिन) के तहत प्रतिभागी, स्क्रीनिंग से पहले 4 सप्ताह के भीतर थैलिडोमाइड या टैक्रोलिमस उपचार।
• नटालिज़ुमैब (टायसाबरी सीओए) के पिछले संपर्क वाले प्रतिभागी।
• RIPK1 अवरोधक के पिछले संपर्क वाले प्रतिभागी।
• स्क्रीनिंग से पहले 2 सप्ताह के भीतर और स्क्रीनिंग अवधि।
• प्रेडनिसोन >25 मिलीग्राम / दिन (या समकक्ष) के तहत प्रतिभागी।
• Budesonide >9 मिलीग्राम / दिन के तहत प्रतिभागियों।
• प्रतिभागी जिन्होंने अंतःशिरा कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स या साइटेफेरेसिस थेरेपी प्राप्त की स्क्रीनिंग से 2 सप्ताह पहले या स्क्रीनिंग के दौरान।
• जिन प्रतिभागियों को 5-aminosalicylate के रूप में व्यवस्थित रूप से प्रशासित किया गया था या स्क्रीनिंग से पहले 4 सप्ताह के भीतर कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स।
• जिन प्रतिभागियों को चिकित्सीय एनीमा या सपोसिटरी प्राप्त हुई, उनके लिए आवश्यक के अलावा कोलोनोस्कोपी या लचीली सिग्मोइडोस्कोपी स्क्रीनिंग से पहले या उसके दौरान 4 सप्ताह के भीतर स्क्रीनिंग.
• 4 के भीतर यूसी या गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल संक्रमण के लिए एंटीबायोटिक्स प्राप्त करने वाले प्रतिभागी स्क्रीनिंग से पहले के सप्ताह।
• वे प्रतिभागी जिन्होंने 2 महीने या 5 महीने के भीतर अन्य अन्वेषणात्मक दवाएं ली हैं आधा-जीवन, (जो भी लंबा हो) स्क्रीनिंग से पहले।
• स्क्रीनिंग मुलाकात पर महत्वपूर्ण प्रयोगशाला निष्कर्षों की उपस्थिति।

उपरोक्त जानकारी का उद्देश्य किसी एक से संबंधित सभी विचारों को शामिल करना नहीं है नैदानिक परीक्षण में रोगी की संभावित भागीदारी।