सुलिन थेरेपी (फेबुलिनस) के शीर्ष पर एडल्ट्स और किशोरों में प्लेसबो की तुलना में एंडोजेनस इन्सुलिन स्राव के संरक्षण में फ्रेक्सालिमैब

यह एक यादृच्छिक, समानांतर समूह, दोनों पक्षों के लिए अज्ञात चरण 2 अध्ययन है जिसमें इंसुलिन उपचार पर नव निदान T1D वाले प्रतिभागियों में प्लेसिबो की तुलना में फ्रेक्सालिमाब के 3 खुराक स्तरों की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने वाला 52 सप्ताह का अज्ञात विस्तार है।

अध्ययन विवरण में शामिल हैं:

स्क्रीनिंग अवधि: कम से कम 3 सप्ताह और 5 सप्ताह तक

दोनों पक्षों के लिए अज्ञात उपचार अवधि (104 सप्ताह):

• मुख्य उपचार अवधि: 52 सप्ताह
• अज्ञात विस्तार: 52 सप्ताह वैकल्पिक खुला लेबल विस्तार: 104 सप्ताह सुरक्षा अनुवर्तन: 26 सप्ताह तक उपचार अवधि 104 सप्ताह तक होगी, कुल अध्ययन अवधि 135 सप्ताह तक होगी।

समावेशन मानदंड:

• अमेरिकन डायबिटीज एसोसिएशन के अनुसार T1D के मानदंडों को पूरा करने वाले प्रतिभागी
• स्क्रीनिंग मुलाकात से 90 दिनों से अधिक पहले शुरू की गई एक्सोजेनस इंसुलिन रिप्लेसमेंट थेरेपी जिस पर यादृच्छिक सी-पेप्टाइड का आकलन किया जाएगा (V1)।

• निम्नलिखित T1D मानक देखभाल (SOC), इंसुलिन हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी में से कम से कम एक प्राप्त करना

  • बेसल इंसुलिन, प्राणि इंसुलिन और/या प्रीमिक्स्ड इंसुलिन का एक या एक से अधिक दैनिक इंजेक्शन (MDI), या
  • निरंतर अवत्वचीय इंसुलिन निषेचन (CSII)

• प्रतिभागियों को चिकित्सा इतिहास द्वारा पुष्टि किए गए और/या अध्ययन स्क्रीनिंग पर प्राप्त निम्नलिखित T1D ऑटोएंटीबॉडी में से कम से कम 1 के लिए सकारात्मक होना चाहिए:

  • ग्लूटामिक एसिड डिकारबॉक्सिलेज (GAD-65)
  • इंसुलिनोमा Antigen-2 (IA-2)
  • जिंक-ट्रांसपोर्टर 8 (ZnT8) या
  • इंसुलिन (यदि एक्सोजेनस इंसुलिन थेरेपी दीक्षा के 10 दिनों के बाद प्राप्त नहीं किया जाता है)
• स्क्रीनिंग मुलाकात पर यादृच्छिक C-पेप्टाइड स्तर ≥ 0.2 nmol/L निर्धारित करें।
• स्थानीय टीकाकरण कार्यक्रम के अनुसार टीका लगवाएं। कोई भी टीकाकरण गैर-लाइव टीकों के लिए यादृच्छिकरण से कम से कम 28 दिन पहले और जीवित टीकों के लिए यादृच्छिकरण से कम से कम 3 महीने पहले होना चाहिए।
• पुरुषों और महिलाओं द्वारा गर्भनिरोधक उपयोग नैदानिक अध्ययनों में भाग लेने वालों के लिए गर्भनिरोधक के तरीकों के बारे में स्थानीय नियमों के अनुरूप होना चाहिए

बहिष्करण मानदंड:

• गंभीर प्रणालीगत वायरल, बैक्टीरियल या फंगल संक्रमण (जैसे, निमोनिया, पाइलोनफ्राइटिस), अस्पताल में भर्ती होने या IV एंटीबायोटिक्स या महत्वपूर्ण पुरानी वायरल (आवर्तक या सक्रिय हरपीज जोस्टर, तीव्र या सक्रिय साइटोमेगालोवायरस (CMV), एपस्टीन-बार वायरस (EBV) के इतिहास सहित, जैसा कि स्क्रीनिंग पर निर्धारित किया गया है, बैक्टीरियल, या फंगल संक्रमण (जैसे, ऑस्टियोमाइलाइटिस) 30 दिन पहले और स्क्रीनिंग के दौरान।
• आक्रामक अवसरवादी संक्रमणों के इतिहास वाले प्रतिभागी, जैसे कि हिस्टोप्लाज्मोसिस, लिस्टेरियोसिस, कोकिडिओइडोमैकोसिस, कैंडिडिआसिस, न्यूमोसाइटिस जिरोवेसी, और एस्परगिलोसिस, संकल्प की परवाह किए बिना।
• चिकित्सा इतिहास और परीक्षा, छाती के एक्स-रे (पूर्वकाल और पार्श्व), और/या टीबी परीक्षण द्वारा प्रलेखित सक्रिय या अव्यक्त तपेदिक (TB) के साक्ष्य। रक्त परीक्षण (उदाहरण के लिए, QuantiFERON TB गोल्ड टेस्ट) को दृढ़ता से पसंद किया जाता है; यदि उपलब्ध नहीं है, तो किसी भी स्थानीय अनुमोदित TB परीक्षण की अनुमति है।
• किसी भी नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण का प्रमाण, गंभीर या अस्थिर, तीव्र या कालानुक्रमिक रूप से प्रगतिशील, अनियंत्रित संक्रमण, चिकित्सा या शल्य चिकित्सा स्थिति (जैसे, लेकिन इतना ही नहीं, सेरेब्रल, कार्डियक, फुफ्फुसीय, गुर्दे, हेपेटिक, जठरांत्र, न्यूरोलॉजिक, अज्ञात कारण से बार-बार हड्डी के फ्रैक्चर सहित हड्डी/कंकाल संबंधी विकारों का अधिग्रहण या विरासत में मिला, किशोर ऑस्टियोपोरोसिस, ऑस्टियोजेनेसिस अपूर्ण, ऑस्टियोकॉनड्रॉपथी, या किसी भी ज्ञात प्रतिरक्षा की कमी, या ऐसी कोई भी स्थिति जो अन्वेषक के निर्णय में प्रतिभागी की सुरक्षा को प्रभावित कर सकती है (टीकों सहित जो स्थानीय विनियमन के आधार पर अपडेट नहीं किए जाते हैं)।
• इतिहास या वर्तमान hypogammaglobulinemia।
• किसी भी मानवीय mAb के लिए स्थानीय इंजेक्शन साइट प्रतिक्रिया के अलावा, एक प्रणालीगत अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया या महत्वपूर्ण एलर्जी का इतिहास। नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण कई या गंभीर दवा एलर्जी, सामयिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के प्रति असहिष्णुता, या गंभीर उपचार-पश्चात अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं (एरिथेमा मल्टीफॉर्म मेजर, रैखिक IgA त्वचा रोग, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, और बहिष्कृत त्वचाशोथ सहित, लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं)।
• अन्य ऑटोम्यून्यून बीमारियां हैं (जैसे, रूमेटोइड गठिया [आरए], पॉलीआर्टिकुलर जुवेनाइल इडियोपैथिक गठिया [पीजेआईए], सोराटिक गठिया [पीएसए], एंकिलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस [एएस], एमएस, एसएलई), जिन्हें जैविक दवाओं (मोनो या पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी) या प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी (अन्वेक्टर के विवेक पर) के साथ उपचार की आवश्यकता होती है।
• इतिहास, नैदानिक साक्ष्य, थ्रोम्बोएम्बोलिक घटनाओं के लिए संदेह या महत्वपूर्ण जोखिम, साथ ही साथ मायोकार्डियल रोधगलन, स्ट्रोक, एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम, अन्य प्रोथ्रोम्बोटिक विकार और / या प्रतिभागियों को एंटीथ्रोम्बोटिक उपचार की आवश्यकता होती है।
• ऑटोइम्यून T1D के अलावा अन्य रूपों की मधुमेह जिसमें मधुमेह के आनुवंशिक रूप, युवा की परिपक्वता-शुरू की मधुमेह (MODY), वयस्क की अव्यक्त ऑटोइम्यून मधुमेह (LADA), दवाओं या सर्जरी के लिए माध्यमिक, अन्वेषक के निर्णय से टाइप 2 मधुमेह शामिल है लेकिन यह इन्हीं तक सीमित नहीं है।
• स्क्रीनिंग के 5 वर्षों के भीतर किसी भी अंग प्रणाली की घातकता का इतिहास, इलाज या अनुपचारित, चाहे स्थानीय पुनरावृत्ति या मेटास्टेस का सबूत हो।
• व्यवस्थित कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (अवधि > 7 दिन), स्क्रीनिंग से 1 महीने पहले एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन।
• यादृच्छिकरण से पहले कोई भी IV, IM या SC द्वारा प्रशासित जैविक उपचार, < 3 महीने या < 5 अर्ध-जीवनों से अधिक (जो भी अधिक हो)।
• यादृच्छिकरण से पहले 3 महीने के भीतर कोई भी जीवित (क्षीण या वायरल-वेक्टर) टीका (वैरीसेला जोस्टर, मौखिक पोलियो, नाक इन्फ्लूएंजा, रेबीज सहित लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं)।
• यादृच्छिकरण से 28 दिन से कम पहले दी गई कोई भी गैर-लाइव (निष्क्रिय, mRNA, पुन: संयोजक, संयुग्म, टॉक्सॉइड) टीका।
• अन्य दवाएं जो अन्वेषक के विवेक पर IMP के साथ संगत या हस्तक्षेप नहीं करती हैं।
• यादृच्छिकरण से पहले 12 सप्ताह के भीतर कोई भी इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी।
• किसी भी समय थाइमोग्लोबुलिन एफ़एफ़ए, टेप्लिज़ुमैब या अन्य इम्यूनोमोडुलेटरी उपचारों का कोर्स।
• कोई भी दवा जिसका उपयोग इंसुलिन के अलावा T1D और टाइप 2 मधुमेह के उपचार के लिए किया जा सकता है, जिसमें मेटफॉर्मिन, ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड 1 (GLP-1) एगोनिस्ट और सोडियम-ग्लूकोज़ सह-ट्रांसपोर्टर-2 और 1 (SGLT2/1) अवरोधक और वेरामेल शामिल हैं, लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं है।
• स्क्रीनिंग पर असामान्य प्रयोगशाला परीक्षण(परीक्षणों)।

उपरोक्त जानकारी का उद्देश्य नैदानिक परीक्षण में रोगी की संभावित भागीदारी से संबंधित सभी विचारों को शामिल करना नहीं है।