उन्नत ठोस ट्यूमर वाले वयस्कों में SGN-CEACAM5C का अध्ययन

यह नैदानिक परीक्षण उन्नत ठोस ट्यूमर का अध्ययन कर रहा है। ठोस ट्यूमर कैंसर हैं जो आपके शरीर के एक हिस्से में शुरू होते हैं जैसे आपके रक्त के बजाय आपके फेफड़े या यकृत। एक बार ट्यूमर एक ही स्थान पर बड़े हो गए हैं लेकिन फैल नहीं पाए हैं, उन्हें स्थानीय रूप से उन्नत कहा जाता है। यदि आपका कैंसर आपके शरीर के अन्य हिस्सों में फैल गया है, तो इसे मेटास्टैटिक कहा जाता है। जब एक कैंसर इतना बड़ा हो जाता है तो इसे आसानी से हटाया नहीं जा सकता है या शरीर के अन्य हिस्सों में फैल गया है, इसे अपरिहार्य कहा जाता है। इस प्रकार के कैंसर का इलाज करना कठिन होता है।

इस अध्ययन में प्रतिभागियों को कैंसर होना चाहिए जो वापस आ गया है या उपचार के साथ बेहतर नहीं हुआ है। प्रतिभागियों को एक ठोस ट्यूमर कैंसर होना चाहिए जिसका इलाज देखभाल दवाओं के मानक के साथ नहीं किया जा सकता है।

यह नैदानिक परीक्षण PF-08046050 नामक एक प्रयोगात्मक दवा का उपयोग करता है। PF-08046050 एक प्रकार का एंटीबॉडी-दवा संयुग्म या ADC है। एडीसी को कैंसर कोशिकाओं से चिपकने और उन्हें मारने के लिए डिज़ाइन किया गया है। वे कुछ सामान्य कोशिकाओं से भी चिपक सकते हैं।

यह अध्ययन ठोस ट्यूमर वाले प्रतिभागियों में PF-08046050 की सुरक्षा का परीक्षण करेगा जिनका उपचार करना मुश्किल है या पूरे शरीर में फैल गया है।

इस अध्ययन में 5 अलग-अलग अध्ययन भाग हैं। अध्ययन के भाग A और भाग B से पता चलेगा कि सहभागियों को कितना PF-08046050 दिया जाना चाहिए। भाग C भाग A और B से जानकारी का उपयोग यह देखने के लिए करेगा कि क्या PF-08046050 सुरक्षित है और क्या यह कुछ ठोस ट्यूमर कैंसर के इलाज के लिए काम करता है। अध्ययन के भाग D और E, भाग A और B की जानकारी के साथ, यह पता लगाएंगे कि अन्य कैंसर-रोधी एजेंटों के साथ संयोजन में PF-08046050 को कितना दिया जाना चाहिए। भाग E भाग A, B, और D की जानकारी का उपयोग यह देखने के लिए करेगा कि क्या PF-08046050 अन्य कैंसर-रोधी एजेंटों के साथ संयोजन में सुरक्षित है और क्या यह एक निश्चित ठोस ट्यूमर के इलाज के लिए काम करता है।

समावेशन मानदंड:

1. ट्यूमर प्रकार:

   • भाग A (खुराक वृद्धि) और भाग B (खुराक अनुकूलन) में प्रतिभागियों को हिस्टोलॉजिकल रूप से- या साइटोलॉजिकल रूप से पुष्टि किए गए मेटास्टैटिक या अपरिवर्तनीय ठोस ट्यूमर दुर्भावना होनी चाहिए। पुनरावर्तन, अपवर्तक, या प्रगतिशील बीमारी होनी चाहिए, और कोई उपयुक्त मानक चिकित्सा उपलब्ध नहीं होनी चाहिए।

     • भाग ए में प्रतिभागियों में निम्नलिखित ट्यूमर प्रकारों में से एक होना चाहिए: कोलोरेक्टल कैंसर (सीआरसी); गैस्ट्रिक कार्सिनोमा (जीसी) या गैस्ट्रोसोफेगल जंक्शन एडेनोकार्सिनोमा (जीईजे); गैर-छोटे सेल फेफड़ों का कैंसर (एनएससीएलसी); या अग्नाशयी डक्टल एडेनोकार्सिनोमा (पीडीएसी)।
     • भाग B में नामांकित किए जाने वाले ट्यूमर प्रकारों की पहचान प्रायोजक द्वारा भाग A में निर्दिष्ट प्रकारों में से की जाएगी।

   • भाग सी (खुराक विस्तार) में प्रतिभागियों में निम्नलिखित में से एक होना चाहिए हिस्टोलॉजिकल रूप से- या साइटोलॉजिकल रूप से पुष्टि की गई मेटास्टैटिक या अपरिवर्तनीय ठोस ट्यूमर घातक।

     • सीआरसी (बृहदान्त्र या गुदा के एडेनोकार्सिनोमा) और उन्नत कोलोरेक्टल कैंसर के उपचार के लिए 2 से अधिक पूर्व कीमोथेरेपी रेजिमेंट प्राप्त नहीं हुए होंगे और या तो प्रगतिशील बीमारी या उनके अंतिम आहार के प्रति असहिष्णुता के सबूत होंगे।
     • आरईसीआईएसटी v1.1 मानदंडों के अनुसार गणना टोमोग्राफी / चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग द्वारा एक या अधिक मेटास्टैटिक घावों के साथ पीडीएसी; और उन्नत पीडीएसी के उपचार के लिए 1 से अधिक पूर्व कीमोथेरेपी आहार प्राप्त नहीं करना चाहिए और उस आहार के लिए प्रगतिशील बीमारी या असहिष्णुता का सबूत होना चाहिए।
     • जीसी या जीईजे और पहले प्लैटिनम और फ्लोरोप्रिमिडीन-आधारित कीमोथेरेपी प्राप्त होनी चाहिए।
     • NSCLC और प्लैटिनम-आधारित चिकित्सा प्राप्त होनी चाहिए। यदि पात्र और देखभाल के स्थानीय मानक के अनुरूप हो, तो PD-1/PD-L1 अवरोधक अवश्य प्राप्त किया होगा। इसके अलावा, ट्यूमर जीनोमिक उत्परिवर्तन/परिवर्तन वाले जिन प्रतिभागियों के लिए अनुमोदित लक्षित उपचार स्थानीय देखभाल के मानक के अनुसार उपलब्ध हैं, उन्हें ऐसी चिकित्साएं अवश्य प्राप्त हुई होंगी।
     • छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (एससीएलसी) और व्यापक चरण की बीमारी के लिए प्लैटिनम-आधारित चिकित्सा प्राप्त होनी चाहिए और चिकित्सा की 3 से अधिक पूर्व पंक्तियां नहीं होनी चाहिए। यदि पात्र और देखभाल के स्थानीय मानक के अनुरूप हो, तो PD 1/PD-L1 अवरोधक अवश्य प्राप्त किया होगा।
   • भाग डी और भाग ई (बेवासिज़ुमैब संयोजन चिकित्सा) में सीआरसी प्रतिभागियों को कोलन या मलाशय के हिस्टोलॉजिकल रूप से अपरिहार्य या मेटास्टैटिक एडेनोकार्सिनोमा की पुष्टि करनी चाहिए। उन्नत कोलोरेक्टल कैंसर के उपचार के लिए अधिकतम 2 पूर्व कीमोथेरेपी रेजिमेंट प्राप्त किए और अपने अंतिम आहार के लिए प्रगतिशील बीमारी या असहिष्णुता का प्रदर्शन किया था।
   • भाग D और भाग E (5FU/LV + बेवासिज़ुमैब और 5FU/LV + ऑक्सालिप्लाटिन + बेवासिज़ुमैब संयोजन चिकित्सा) में CRC प्रतिभागियों को कोलन या मलाशय के हिस्टोलॉजिकल रूप से पुष्टि न किए जाने योग्य या मेटास्टैटिक एडेनोकार्सिनोमा होना चाहिए। किसी भी सेटिंग में TOPO1 अवरोधक (जैसे इरिनोटेकन या नैनोलिपोसोमल इरिनोटेकन) प्राप्त नहीं होना चाहिए। 1L समूह: उन्नत बीमारी के लिए कोई पूर्व कीमोथेरेपी नहीं। 2L समूह (केवल 5FU/LV + बेवासिज़ुमैब संयोजन पर लागू): उन्नत बीमारी के उपचार के लिए 1 पूर्व कीमोथेरेपी पथ्य, जिसमें फ्लोरोप्रिमिडीन और ऑक्सलिप्लाटिन शामिल होना चाहिए।

   > भाग ई (5FU/LV संयोजन चिकित्सा) में 2L PDAC सहभागियों में हिस्टोलॉजिकल या साइटोलॉजिकल रूप से पुष्टि की गई मेटास्टेटिक अग्नाशयी डक्टल एडेनोकार्सिनोमा होनी चाहिए। ठोस ट्यूमर (RECIST) संस्करण 1.1 मानदंड में प्रतिक्रिया मूल्यांकन मानदंड के अनुसार कम्प्यूटेड टोमोग्राफी/चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग द्वारा एक या अधिक मेटास्टैटिक घाव मापने योग्य।

   > भाग ई (5FU / LV + oxaliplatin संयोजन चिकित्सा) में 1L PDAC प्रतिभागियों को हिस्टोलॉजिकल या साइटोलॉजिकल रूप से पुष्टि की जानी चाहिए मेटास्टैटिक अग्नाशय डक्टल एडेनोकार्सिनोमा जो पहले मेटास्टैटिक सेटिंग में इलाज नहीं किया गया है। ठोस ट्यूमर (RECIST) संस्करण 1.1 मानदंड में प्रतिक्रिया मूल्यांकन मानदंड के अनुसार कम्प्यूटेड टोमोग्राफी/चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग द्वारा एक या अधिक मेटास्टैटिक घाव मापने योग्य। निम्नलिखित अपवाद के साथ PDAC के लिए कोई पूर्व कीमोथेरेपी नहीं: जिन रोगियों ने सहायक/नवजुवंत कीमोथेरेपी प्राप्त की थी और जिन्हें सहायक/नवजुवंत कीमोथेरेपी के पूरा होने के 12 महीने से अधिक समय बाद पुनरावृत्ति हुई थी, वे पात्र हैं।

2. निम्नलिखित अध्ययन भागों में नामांकित प्रतिभागियों के पास एक ट्यूमर साइट होनी चाहिए जो बायोप्सी(ओं) के लिए सुलभ हो और बायोप्सी(ओं) और/या अभिलेखीय ऊतक को जमा करने के लिए सहमत हो:

   • मोनोथेरेपी खुराक अनुकूलन (भाग B)
   • मोनोथेरेपी (भाग C) और संयोजन चिकित्सा (भाग E) रोग-विशिष्ट विस्तार समूह
3. पूर्वी सहकारी कैंसर विज्ञान समूह (ECOG) 0 या 1 का प्रदर्शन स्थिति स्कोर
4. आधार रेखा पर ठोस ट्यूमर (RECIST) v1.1 में प्रति प्रतिक्रिया मूल्यांकन के अनुसार मापने योग्य बीमारी।

बहिष्करण मानदंड:

1. CEACAM5-targeted चिकित्सा के लिए पिछले जोखिम।
2. TOPO1-targeting (सीपीटी पेलोड), जैसे एंहर्टू (ट्रैस्टुज़ुमैब डेरक्सटेकन) या ट्रोडेलवी (सैसिटुज़ुमैब govitecan) के साथ पूर्व उपचार।
3. अध्ययन हस्तक्षेप की पहली खुराक से पहले 3 साल के भीतर एक और घातकता का इतिहास, या पहले से निदान घातकता से अवशिष्ट बीमारी का कोई सबूत।

4. अंतर्निहित दुर्दमता से संबंधित सक्रिय सेरेब्रल/मेनिंगियल रोग। यदि पूर्व केंद्रीय तंत्रिका तंत्र रोग का इलाज किया गया है और प्रतिभागी नैदानिक रूप से स्थिर है (जिसे नामांकन से कम से कम 2 सप्ताह पहले और कोई जारी संबंधित एई के साथ सेरेब्रल/मेनिंगियल रोग से संबंधित लक्षणों के लिए स्टेरॉयड उपचार प्राप्त नहीं करने के रूप में परिभाषित किया गया है) तो अंतर्निहित दुर्भावना से संबंधित सेरेब्रल/मेनिंगियल रोग के इतिहास वाले प्रतिभागियों को अनुमति दी जाती है।

   > बेवासिज़ुमैब देने से संबंधित मानदंड (भाग D और E में सहभागी)

5. बेवासिज़ुमैब या इसके किसी भी प्राप्तकर्ता के लिए एलर्जी प्रतिक्रियाओं या अतिसंवेदनशीलता का इतिहास।
6. चीनी हैम्स्टर ओवरी सेल उत्पादों या अन्य पुन: संयोजक मानव या मानवीय एंटीबॉडी के लिए अतिसंवेदनशीलता का इतिहास।
7. गंभीर गैर-उपचार घाव, गैर-उपचार अल्सर, या गैर-उपचार हड्डी का फ्रैक्चर।
8. नामांकन से पहले 4 सप्ताह के भीतर गहरी शिरापरक थ्रोम्बोएम्बोलिक घटना
9. ज्ञात कोगुलोपैथी जो रक्तस्राव, रक्तस्त्राव के जोखिम को बढ़ाती है।
10. किसी भी जानलेवा VEGF-संबंधी प्रतिकूल घटना का इतिहास