क्रोनिक इन्फ्लेमेटरी डिमाइलिनिंग पॉलीन्यूरोपैथी (सीआईडीपी) वाले लोगों में रिलिपरुबार्ट के प्रभाव और सुरक्षा का परीक्षण करने के लिए एक अध्ययन जिसके लिए सामान्य उपचार काम नहीं करते हैं

अध्ययन का उद्देश्य CIDP वाले वयस्क में प्लेसिबो की तुलना में रिलिपरुबार्ट की प्रभावशीलता और सुरक्षा का मूल्यांकन करना है जिसका रोग उपलब्ध उपचारों के प्रति अनुक्रिया नहीं करता है। अध्ययन की अवधि 25 महीने (लगभग 2 वर्ष) तक होगी। 

समावेशन मानदंड:

सहभागी अध्ययन में शामिल होने के पात्र तभी हैं यदि निम्नलिखित में से सभी मानदंड लागू होते हैं:

-प्रतिभागी के पास यूरोपीय अकादमी के आधार पर CIDP या संभावित CIDP मानदंड होना चाहिए तंत्रिका विज्ञान (ईएएन)/ परिधीय तंत्रिका सोसायटी (पीएनएस) कार्य बल सीआईडीपी दिशा-निर्देश, दूसरा संशोधन (2021)।

• प्रतिभागी के पास या तो विशिष्ट CIDP होना चाहिए, या निम्नलिखित दो CIDP में से एक होना चाहिए वेरिएंट: मोटर CIDP (मोटर प्रमुख सहित), मल्टीफोकल CIDP (जिसे के रूप में भी जाना जाता है लुईस समनर सिंड्रोम)। निदान की पुष्टि अधिनिर्णय समिति द्वारा की जानी चाहिए।
• सहभागी को इम्युनोग्लोबुलिन थेरेपी या कॉर्टिकोस्टेरॉइड के प्रति अपवर्तक होना चाहिए थेरेपी, जैसा कि नीचे परिभाषित किया गया है।
  • इम्यूनोग्लोबुलिनफ्रैक्टरी उपसमूह: विफलता या अपर्याप्त का ऐतिहासिक सबूत स्क्रीनिंग से पहले इम्युनोग्लोबुलिन थेरेपी के प्रति प्रतिक्रिया, नैदानिक रूप से नहीं के रूप में परिभाषित सार्थक सुधार या लगातार INCAT स्कोर ≥2 न्यूनतम के बाद:
    • 2 ग्राम/किलोग्राम की IVIg की एक खुराक, उसके बाद 2 ग्राम/किलोग्राम या दो की दूसरी खुराक खुराकों के बीच लगभग 3 सप्ताह के पृथक्करण के साथ 1 ग्राम/किलोग्राम की खुराकें (प्रत्येक खुराक को 2 से 5 दिनों में विभाजित किया जा सकता है), जैसा कि ईएएन / पीएनएस में संकेत दिया गया है 2021 दिशानिर्देश या
    • एससीआईजी रखरखाव चिकित्सा कम से कम 0.2 ग्राम / किग्रा के साथ 5 सप्ताह के लिए साप्ताहिक
  • कॉर्टिकोस्टेरॉइडफ्रैक्टरी उपसमूह:

कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी से पहले विफलता या अपर्याप्त प्रतिक्रिया का ऐतिहासिक सबूत स्क्रीनिंग, जिसे नैदानिक रूप से सार्थक सुधार या लगातार INCAT स्कोर ≥2 के रूप में परिभाषित नहीं किया गया है कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी के कम से कम 12 सप्ताह के बाद। कॉर्टिकोस्टेरॉइड रेजिमेन हो सकता है दैनिक मौखिक प्रेडनिसोन/प्रेडनिसोलोन, कम से कम 60 मिलीग्राम, मिथाइलप्रेडनिसोलोन के बराबर 48 मिलीग्राम, 6 से 8 महीने से अधिक पतला, या वैकल्पिक आहार, जैसे स्पंदित उच्च खुराक कॉर्टिकोस्टेरॉइड उपचार (40 मि.ग्रा./दिन मौखिक डेक्सामेथासोन या 500 मि.ग्रा./दिन IV मेथिलप्रेडनिसोलोन, 6 महीने के लिए प्रति माह 4 दिनों के लिए प्रत्येक दैनिक), जैसा कि में संकेत दिया गया है EAN/PNS 2021 दिशानिर्देश नैदानिक रूप से सार्थक सुधार को निम्नलिखित में से एक या अधिक के रूप में परिभाषित किया गया है निम्नलिखित:

• समायोजित इनकैट विकलांगता स्कोर में ≥1 अंक की कमी
• IRODS सेंटाइल स्कोर में वृद्धि ≥4 अंक
• MRC योग स्कोर ≥3 अंक में वृद्धि
• ≥8 किलोपास्कल्स की हाथ पकड़ शक्ति में सुधार या
• चिकित्सा अभिलेखों से प्राप्त जानकारी के आधार पर और अन्वेषक का निर्णय
  • प्रतिभागी के पास 2 से 9 का समायोजित INCAT स्कोर है

    --(2 का स्कोर विशेष रूप से पैर विकलांगता घटक से होना चाहिए इंकैट)।

  • कोई भी अनुमत इम्यूनोसप्रेसेंट दवाएं (एजेथियोप्रिन, साइक्लोस्पोरिन, या ≥3 के लिए स्थिर खुराक पर ≥6 महीने के लिए माइकोफेनोलेट मोफेटिल) लिया गया है स्क्रीनिंग से महीनों पहले
  • प्रतिभागी को कम खुराक वाले मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (≤20 मिग्रा/दिन का प्रेडनिसोन [या अन्य मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के लिए समकक्ष खुराक]), लेकिन केवल तभी यदि स्क्रीनिंग से पहले ≥3 महीने के लिए स्थिर खुराक पर लिया गया
  • प्रतिभागी को सक्रिय रोग होना चाहिए, जिसे CIDP रोग गतिविधि स्कोर द्वारा परिभाषित किया गया है (CDAS) स्क्रीनिंग पर ≥ 2 पॉइंट्स
  • प्रतिभागी ने एनकैप्सूलेटेड बैक्टीरियल के खिलाफ टीकाकरण का दस्तावेजीकरण किया होगा दिन 1 से पहले 5 वर्षों के भीतर दिए गए रोगजनकों या न्यूनतम 14 दिनों की शुरुआत की अध्ययन हस्तक्षेप की पहली खुराक से पहले
  • सभी प्रतिभागियों को निम्नलिखित के दौरान और बाद में गर्भनिरोधक विधियों का उपयोग करने के लिए सहमत होना चाहिए आवश्यकतानुसार अध्ययन करें।
  • अध्ययन में भाग लेने वाले पुरुषों और महिलाओं द्वारा गर्भनिरोधक उपयोग किया जाना चाहिए के लिए गर्भनिरोधक के तरीकों के बारे में स्थानीय नियमों के अनुरूप जो नैदानिक अध्ययनों में भाग ले रहे हैं।
    • पुरुष प्रतिभागी भाग लेने के लिए पात्र हैं यदि वे अध्ययन हस्तक्षेप अवधि के दौरान और कम से कम 55 सप्ताह के लिए निम्नलिखित अध्ययन दवा की अंतिम खुराक के बाद:
• शुक्राणु दान करने या क्रायोप्रोजर्विंग से बचें
• विषमलैंगिक संभोग से उनकी पसंदीदा और सामान्य जीवन शैली के रूप में परहेज करें (लंबे समय तक और लगातार आधार पर अनुपस्थित) और संयमित रहने के लिए सहमत या
• नीचे दिए गए विवरण के अनुसार गर्भनिरोधक/अवरोधक का उपयोग करने के लिए सहमत होना चाहिए:

  एक पुरुष कंडोम और एक अतिरिक्त अत्यधिक प्रभावी गर्भनिरोधक विधि के रूप में प्रोटोकॉल में वर्णित है।

  -- यदि महिला प्रतिभागी गर्भवती नहीं है या स्तनपान, और निम्नलिखित में से एक स्थिति लागू होती है:

• क्या प्रोटोकॉल द्वारा परिभाषित के अनुसार गैर-बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिला (WONCBP) है या
• क्या बच्चा पैदा करने की क्षमता रखने वाली महिला (WOCBP) है और गर्भनिरोधक का उपयोग करने के लिए सहमत है विधि जो अत्यधिक प्रभावी है (प्रति वर्ष <1% की विफलता दर के साथ), जैसा कि वर्णित है परिशिष्ट 10.4 में अध्ययन हस्तक्षेप के दौरान गर्भनिरोधक और अवरोध मार्गदर्शन अवधि (हस्तक्षेप शुरू करने से पहले प्रभावी होना) और कम से कम 55 सप्ताह के लिए अध्ययन हस्तक्षेप के अंतिम प्रशासन के बाद और दान न करने के लिए सहमत या इस अवधि के दौरान प्रजनन के उद्देश्य से क्रायोप्रोजर्व अंडे (ओवा, ओसाइट्स)।
  • 35 किलोग्राम से 154 किलोग्राम (77 से 340 पाउंड) की स्क्रीनिंग पर शरीर का वजन, समावेशी

बहिष्करण मानदंड: निम्नलिखित में से कोई भी होने पर प्रतिभागियों को अध्ययन से बाहर रखा जाता है मानदंड लागू होते हैं:

• अन्य कारणों की पॉलीन्यूरोपैथी, जिसमें वंशानुगत शामिल है लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं है: न्यूरोपैथी, न्यूरोपैथी संक्रमण या प्रणालीगत बीमारी के लिए माध्यमिक, मधुमेह न्यूरोपैथी, दवा- या विषाक्त-प्रेरित न्यूरोपैथी, मल्टीफोकल मोटर न्यूरोपैथी, इम्यूनोग्लोबुलिन एम (आईजीएम) मोनोक्लोनल गैम्पैथी से संबंधित पॉलीन्यूरोपैथी, POEMS सिंड्रोम, और lumbosacral radiculoplexus neuropathy।
• संवेदी सीआईडीपी, दूरस्थ सीआईडीपी और फोकल सीआईडीपी वेरिएंट।
• कोई अन्य न्यूरोलॉजिकल या प्रणालीगत बीमारी जो लक्षण और संकेत पैदा कर सकती है उपचार या परिणाम आकलनों में हस्तक्षेप करना
• खराब नियंत्रित मधुमेह (HbA1c >7%)
• गंभीर संक्रमण जिन्हें स्क्रीनिंग से पहले 30 दिनों के भीतर अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता होती है और कोई भी सक्रिय संक्रमण जिसके लिए स्क्रीनिंग या किसी स्थिति की उपस्थिति के दौरान उपचार की आवश्यकता होती है जो सहभागी को संक्रमण के बढ़ते जोखिम के लिए पूर्वनिर्धारित कर सकता है (उदाहरण के लिए, चिकित्सा इतिहास जैसे कि ज्ञात इम्यूनोडेफिशिएंसी या आवर्ती संक्रमणों का इतिहास)
• प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई) या एसएलई के पारिवारिक इतिहास का नैदानिक निदान। एक एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी (एएनए) टाइटर ≥1:160 और एक सकारात्मक वाले प्रतिभागी के लिए स्क्रीनिंग पर एंटी-डबल-स्ट्रैंडेड DNA (एंटी-dsDNA), SLE निदान से इंकार किया जाना चाहिए नामांकन से पहले।
• किसी भी अध्ययन हस्तक्षेप, या उसके घटकों, या दवा के प्रति संवेदनशीलता या अन्य एलर्जी, जो अन्वेषक की राय में, contraindicates अध्ययन में भागीदारी। विशेष रूप से, किसी भी अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया का इतिहास रिलिप्रुबार्ट या इसके घटकों या गंभीर एलर्जी या एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया के लिए कोई भी मानवीय या म्यूरीन मोनोक्लोनल एंटीबॉडी।
• कोई अन्य नैदानिक रूप से सार्थक चिकित्सा इतिहास या चल रही चिकित्सा स्थिति (जैसे जांचकर्ता द्वारा निर्धारित) जो लाभ जोखिम को प्रभावित कर सकता है मूल्यांकन, प्रतिभागी की सुरक्षा को खतरे में डालना, या इस अध्ययन में एकत्र किया गया डेटा; या इतिहास या अन्य महत्वपूर्ण की उपस्थिति सहवर्ती बीमारी जो इस अध्ययन में भागीदारी पर प्रतिकूल प्रभाव डालेगी, प्रति जांचकर्ता का फैसला
• स्क्रीनिंग से पहले 6 महीनों में आत्महत्या का प्रयास करने का दस्तावेजी इतिहास मुलाकात, स्क्रीनिंग के दौरान सीएसएसआरएस पर श्रेणी 4 या 5 की आत्मघाती विचारधारा की उपस्थिति, या यदि अन्वेषक के निर्णय में, प्रतिभागी को आत्महत्या का जोखिम है कोशिश।
• पूर्व टीकाकरण के बाद 6 सप्ताह के भीतर CIDP के बिगड़ने के प्रमाण, जिसमें अन्वेषक की राय, एक पुनरावर्तन का गठन किया
• हाल ही में या योजनाबद्ध बड़ी सर्जरी जो परीक्षण के परिणामों को भ्रमित कर सकती है या डाल सकती है अनुचित जोखिम में सहभागी
• प्रतिभागी ने निम्नलिखित से पहले 8 सप्ताह के भीतर इम्युनोग्लोबुलिन (IVIg या SCIg) प्राप्त किए हैं स्क्रीनिंग
• स्क्रीनिंग से पहले 8 सप्ताह के भीतर प्लाज्मा एक्सचेंज के साथ उपचार
• रिलिपरुबार्ट के साथ पूर्व उपचार
• अत्यधिक इम्यूनोसप्रेसिव/कीमोथेरापे्यूटिक के साथ (किसी भी समय) पूर्व उपचार निरंतर प्रभाव वाली दवाएं, जैसे, माइटोक्सेंट्रोन, एलेमटुज़ुमैब, क्लैड्रिबिन
• कुल लिम्फोइड विकिरण या अस्थि मज्जा के साथ पूर्व उपचार (किसी भी समय) प्रत्यारोपण
• बी-सेल में कमी करने वाले एजेंटों जैसे रिटुक्सिमैब के साथ 6 महीने के भीतर पूर्व उपचार रिलिप्रुबार्ट खुराक के लिए, या बी-कोशिकाओं की वापसी तक सामान्य स्तरों पर गिना जाता है, जो भी हो लंबा है
• 12 सप्ताह के भीतर किसी विशिष्ट पूरक प्रणाली अवरोधक (जैसे, एकुलिज़ुमैब) का उपयोग या स्क्रीनिंग से पहले उत्पाद के आधे जीवन का 5 गुना, जो भी अधिक हो
• इम्यूनोसप्रेसिव/ कीमोथेरेप्यूटिक के साथ खुराक से पहले 6 महीने के भीतर उपचार दवाएं, जैसे साइक्लोफॉस्फेमाइड, मेथोट्रेक्सेट, टैक्रोलिमस, इंटरफेरॉन, या ट्यूमर नेक्रोसिस कारक (TNF)α अवरोधक। कुछ इम्यूनोसप्रेसेंट आमतौर पर में उपयोग किए जाते हैं CIDP (azathioprine, साइक्लोस्पोरिन, या माइकोफेनोलेट मोफेटिल) की अनुमति है, जैसे समावेशन मानदंड के तहत इंगित किया गया है।
• खुराक से पहले 28 दिनों के भीतर प्राप्त कोई भी टीकाकरण (कुछ अपवादों के साथ स्क्रीनिंग पर पुष्टि की गई)
• अन्वेषणात्मक दवा के साथ किसी अन्य नैदानिक परीक्षण में भाग लेना या उत्पाद के आधे जीवन के 12 सप्ताह या 5 गुना के भीतर एक अन्वेषणात्मक उत्पाद, जो भी अधिक हो, स्क्रीनिंग से पहले
• सामान्य सीमाओं के बाहर कोई भी स्क्रीनिंग प्रयोगशाला मान या असामान्य ईसीजी पर विचार किया जाता है इस संदर्भ में अन्वेषक का निर्णय नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण होना परीक्षण।
• निम्नलिखित में से किसी भी परीक्षण का सकारात्मक परिणाम:
  • हेपेटाइटिस बी सतह एंटीजन (HBsAg)
  • एंटीहेपेटाइटिस बी कोर एंटीबॉडी (HBc-रोधी एब) (जब तक एंटी-हेपेटाइटिस बी सतह नहीं होती रोग-प्रतिकारक [एंटीHBs Ab] भी सकारात्मक हैं, जो प्राकृतिक प्रतिरक्षा का संकेत देते हैं)
  • एंटीहेपेटाइटिस सी वायरस (एंटीएचसीवी) एंटीबॉडी
  • एंटीह्यूमन इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस 1 और 2 (एंटीएचआईवी1 और antiHIV2) एंटीबॉडी
• गर्भावस्था, जिसे अत्यधिक संवेदनशील मूत्र या सीरम के सकारात्मक परिणाम के रूप में परिभाषित किया गया है

  गर्भावस्था परीक्षण, या स्तनपान

• नियामक या कानूनी आदेश के कारण किसी संस्थान में आवास; जैसे, कैद या कानूनी रूप से संस्थागत
• प्रतिभागी भागीदारी के लिए उपयुक्त नहीं है, जो भी कारण हो, जैसा कि चिकित्सा या नैदानिक स्थितियों, या के लिए संभावित जोखिम सहित अन्वेषक अध्ययन प्रक्रियाओं का अनुपालन न करना
• प्रतिभागी नैदानिक अध्ययन स्थल पर कर्मचारी या सीधे अन्य व्यक्ति हैं अध्ययन के संचालन, या ऐसे व्यक्तियों के परिवार के तत्काल सदस्य में शामिल
• कोई भी देश से संबंधित विशिष्ट विनियमन जो प्रतिभागी को अध्ययन में प्रवेश करना
• स्क्रीनिंग से पहले 8 सप्ताह के भीतर एफ़गार्टिगिमॉड के साथ उपचार