क्रोनिक ज्वलनशील डिमाइलिनिंग पॉलीन्यूरोपैथी (सीआईडीपी) वाले लोगों में रिलिपरुबार्ट के प्रभाव और सुरक्षा का परीक्षण करने के लिए एक अध्ययन जिसके लिए सामान्य उपचार काम नहीं करते हैं

अध्ययन का उद्देश्य CIDP वाले वयस्क में प्लेसिबो की तुलना में रिलिपरुबार्ट की प्रभावशीलता और सुरक्षा का मूल्यांकन करना है जिसका रोग उपलब्ध उपचारों के प्रति प्रतिक्रिया नहीं करता है। अध्ययन की अवधि 25 महीने (लगभग 2 वर्ष) तक होगी।

समावेशन मानदंड:

सहभागी केवल तभी अध्ययन में शामिल होने के पात्र हैं यदि निम्नलिखित सभी मानदंड लागू होते हैं:

-प्रतिभागी के पास यूरोपीय एकेडमी ऑफ न्यूरोलॉजी (ईएएन) / परिधीय तंत्रिका सोसाइटी (पीएनएस) टास्क फोर्स सीआईडीपी दिशानिर्देशों, दूसरा संशोधन (2021) के आधार पर सीआईडीपी या संभावित सीआईडीपी मानदंड होना चाहिए।

• प्रतिभागी के पास या तो विशिष्ट CIDP, या निम्नलिखित दो CIDP वेरिएंट में से एक होना चाहिए: मोटर CIDP (मोटर प्रमुख सहित), मल्टीफोकल CIDP (जिसे लुईस समनर सिंड्रोम भी कहा जाता है)। निदान की पुष्टि अधिनिर्णय समिति द्वारा की जानी चाहिए।

• प्रतिभागी को नीचे परिभाषित के अनुसार, इम्युनोग्लोबुलिन थेरेपी या कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी के प्रति दुर्दम्य होना चाहिए।

  • इम्यूनोग्लोबुलिनफ्रैक्टरी उपसमूह: स्क्रीनिंग से पहले इम्युनोग्लोबुलिन थेरेपी की विफलता या अपर्याप्त प्रतिक्रिया का ऐतिहासिक सबूत, जिसे कम से कम ≥2 के बाद कोई नैदानिक रूप से सार्थक सुधार या लगातार INCAT स्कोर के रूप में परिभाषित नहीं किया गया है:

    • 2 ग्राम / किग्रा की आईवीआईजी की एक खुराक, उसके बाद 2 ग्राम / किग्रा की दूसरी खुराक या 1 ग्राम / किग्रा की दो खुराक, खुराक के बीच लगभग 3 सप्ताह के अलगाव के साथ (प्रत्येक खुराक को 2 से 5 दिनों में विभाजित किया जा सकता है), जैसा कि ईएएन / पीएनएस 2021 दिशानिर्देशों में संकेत दिया गया है या
    • एससीआईजी रखरखाव चिकित्सा कम से कम 0.2 ग्राम / किग्रा के साथ 5 सप्ताह के लिए साप्ताहिक
  • कॉर्टिकोस्टेरॉइडफ्रैक्टरी उपसमूह:

स्क्रीनिंग से पहले कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी की विफलता या अपर्याप्त प्रतिक्रिया का ऐतिहासिक सबूत, जिसे कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी के न्यूनतम 12 सप्ताह के बाद कोई नैदानिक रूप से सार्थक सुधार या लगातार INCAT स्कोर ≥2 के रूप में परिभाषित नहीं किया गया है। कॉर्टिकोस्टेरॉइड रेजिमेन दैनिक मौखिक प्रेडनिसोन / प्रेडनिसोलोन हो सकता है, कम से कम 60 मिलीग्राम, मिथाइलप्रेडनिसोलोन 48 मिलीग्राम के बराबर, 6 से 8 महीने से अधिक पतला, या वैकल्पिक आहार, जैसे। स्पंदित उच्च खुराक कॉर्टिकोस्टेरॉइड उपचार (40 मिलीग्राम / दिन मौखिक डेक्सामेथासोन या 500 मिलीग्राम / दिन IV मिथाइलप्रेडनिसोलोन, 6 महीने के लिए प्रति माह 4 दिनों के लिए प्रत्येक दैनिक), जैसा कि ईएएन / पीएनएस 2021 दिशानिर्देशों में दर्शाया गया है एक नैदानिक रूप से सार्थक सुधार को निम्नलिखित में से एक या अधिक के रूप में परिभाषित किया गया है:

• समायोजित INCAT विकलांगता स्कोर में ≥1 अंक की कमी
• IRODS सेंटील स्कोर में वृद्धि ≥4 अंक
• MRC योग स्कोर ≥3 अंक में वृद्धि
• ≥8 किलोपास्कल्स की हाथ पकड़ शक्ति में सुधार या

• चिकित्सा अभिलेखों से प्राप्त जानकारी और अन्वेषक के निर्णय के अनुसार समान सुधार

  • प्रतिभागी के पास 2 से 9 का समायोजित INCAT स्कोर है

    --(2 का स्कोर विशेष रूप से INCAT के पैर विकलांगता घटक से होना चाहिए)।

  • स्क्रीनिंग से पहले ≥3 महीने के लिए स्थिर खुराक पर ≥6 महीने के लिए किसी भी अनुमत इम्युनोसप्रेसेंट दवाओं (एजेथियोप्रिन, साइक्लोस्पोरिन, या माइकोफेनोलेट मोफेटिल) को लिया गया है
  • प्रतिभागी को कम खुराक वाले मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (≤20 मिग्रा/प्रेडनिसोन [या अन्य मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के लिए समतुल्य खुराक]) प्राप्त हो सकते हैं, लेकिन केवल तभी यदि स्क्रीनिंग से पहले ≥3 महीने के लिए स्थिर खुराक पर लिया गया हो
  • प्रतिभागी को सक्रिय रोग होना चाहिए, जिसे स्क्रीनिंग पर ≥ 2 अंकों के CIDP रोग गतिविधि स्कोर (CDAS) द्वारा परिभाषित किया गया है
  • प्रतिभागी ने दिन 1 से पहले 5 वर्षों के भीतर दिए गए एनकैप्सेटेड बैक्टीरियल रोगजनकों के खिलाफ टीकाकरण का दस्तावेजीकरण किया होगा या अध्ययन हस्तक्षेप की पहली खुराक से कम से कम 14 दिन पहले शुरू किया होगा
  • सभी प्रतिभागियों को आवश्यकतानुसार अध्ययन के दौरान और बाद में गर्भनिरोधक विधियों का उपयोग करने के लिए सहमत होना चाहिए।

  • अध्ययन में भाग लेने वाले पुरुषों और महिलाओं द्वारा गर्भनिरोधक उपयोग नैदानिक अध्ययनों में भाग लेने वालों के लिए गर्भनिरोधक के तरीकों के बारे में स्थानीय नियमों के अनुरूप होना चाहिए।

    • पुरुष प्रतिभागी भाग लेने के पात्र हैं यदि वे अध्ययन हस्तक्षेप अवधि के दौरान और अध्ययन दवा की अंतिम खुराक के बाद कम से कम 55 सप्ताह के लिए निम्नलिखित से सहमत हैं:
• शुक्राणु दान करने या क्रायोप्रोजर्विंग से बचें
• विषमलैंगिक संभोग से उनकी पसंदीदा और सामान्य जीवन शैली (लंबे समय तक और लगातार आधार पर अनुपस्थित) के रूप में परहेज करें और संयमित रहने के लिए सहमत हों या

• नीचे दिए गए विवरण के अनुसार गर्भनिरोधक/अवरोधक का उपयोग करने के लिए सहमत होना चाहिए:

  ---- एक पुरुष कंडोम और एक अतिरिक्त अत्यधिक प्रभावी गर्भनिरोधक विधि जैसा कि प्रोटोकॉल में वर्णित है।

  -- यदि महिला प्रतिभागी गर्भवती नहीं है या स्तनपान नहीं करा रही है, तो वह भाग लेने की पात्र है, और निम्नलिखित में से एक शर्त लागू होती है:

• क्या प्रोटोकॉल द्वारा परिभाषित गैर-बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिला (WONCBP) है या

• क्या बच्चा पैदा करने की क्षमता रखने वाली महिला (WOCBP) है और अध्ययन हस्तक्षेप अवधि के दौरान (हस्तक्षेप शुरू करने से पहले प्रभावी होने के लिए) और अध्ययन हस्तक्षेप के अंतिम प्रशासन के बाद कम से कम 55 सप्ताह के लिए परिशिष्ट 10.4 गर्भनिरोधक और अवरोध मार्गदर्शन में वर्णित के अनुसार अत्यधिक प्रभावी (प्रति वर्ष <1% की विफलता दर के साथ) गर्भनिरोधक विधि का उपयोग करने के लिए सहमत है और इस अवधि के दौरान पुनरुत्पादन के उद्देश्य के लिए अंडे (ओवा, oocytes) को दान या रुलाने के लिए सहमत है।

  • 35 किग्रा से 154 किग्रा (77 से 340 पाउंड) की स्क्रीनिंग पर शरीर का वजन, समावेशी

बहिष्करण मानदंड: यदि निम्नलिखित मानदंडों में से कोई भी लागू होता है तो प्रतिभागियों को अध्ययन से बाहर रखा जाता है:

• अन्य कारणों के पॉलीन्यूरोपैथी, जिनमें शामिल हैं, लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं हैं: वंशानुगत डिमाइलिनिंग न्यूरोपैथी, संक्रमण या प्रणालीगत बीमारी के लिए माध्यमिक न्यूरोपैथी, मधुमेह न्यूरोपैथी, दवा- या विषाक्त-प्रेरित न्यूरोपैथी, मल्टीफोकल मोटर न्यूरोपैथी, इम्युनोग्लोबुलिन एम (आईजीएम) मोनोक्लोनल गैम्पैथी, पोईएमएस सिंड्रोम, और लुम्बोसैक्रल त्रिकुलस न्यूरोपैथी।
• संवेदी सीआईडीपी, दूरस्थ सीआईडीपी और फोकल सीआईडीपी वेरिएंट।
• कोई अन्य न्यूरोलॉजिकल या प्रणालीगत बीमारी जो उपचार या परिणाम आकलन में हस्तक्षेप करने वाले लक्षण और संकेत पैदा कर सकती है
• खराब नियंत्रित मधुमेह (HbA1c >7%)
• स्क्रीनिंग से पहले 30 दिनों के भीतर अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता वाले गंभीर संक्रमण और स्क्रीनिंग या ऐसी स्थिति की उपस्थिति के दौरान उपचार की आवश्यकता वाले किसी भी सक्रिय संक्रमण जो प्रतिभागी को संक्रमण के जोखिम में वृद्धि का अनुमान लगा सकता है (उदाहरण के लिए, चिकित्सा इतिहास जैसे कि ज्ञात इम्यूनोडेफिशिएंसी या आवर्ती संक्रमणों का इतिहास)
• प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई) या एसएलई के पारिवारिक इतिहास का नैदानिक निदान। एक एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी (एएनए) टाइटर ≥1:160 और स्क्रीनिंग पर एक सकारात्मक एंटी-डबल-स्ट्रैंडेड डीएनए (एंटी-डीडीएसडीएनए) वाले प्रतिभागी के लिए, नामांकन से पहले एसएलई निदान को खारिज कर दिया जाना चाहिए।
• किसी भी अध्ययन हस्तक्षेप, या उसके घटकों, या दवा या अन्य एलर्जी के प्रति संवेदनशीलता, जो अन्वेषक की राय में, अध्ययन में भागीदारी को contraindicates। विशेष रूप से, रिलिप्रुबार्ट या इसके घटकों के लिए या किसी भी मानवीय या म्यूरीन मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के लिए गंभीर एलर्जी या एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया के लिए किसी भी अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया का इतिहास।
• कोई अन्य नैदानिक रूप से सार्थक चिकित्सा इतिहास या चल रही चिकित्सा स्थिति (जैसा कि जांचकर्ता द्वारा निर्धारित किया गया है) जो लाभ जोखिम मूल्यांकन को प्रभावित कर सकती है, प्रतिभागी की सुरक्षा को खतरे में डाल सकती है, या इस अध्ययन में एकत्र किए गए डेटा की गुणवत्ता से समझौता कर सकती है; या अन्य महत्वपूर्ण सहवर्ती बीमारी का इतिहास या उपस्थिति जो इस अध्ययन में भागीदारी पर प्रतिकूल प्रभाव डालेगी, अन्वेषक के निर्णय के अनुसार।
• स्क्रीनिंग मुलाकात से 6 महीने पहले आत्महत्या के प्रयास का प्रलेखित इतिहास, स्क्रीनिंग के दौरान CSSRS पर श्रेणी 4 या 5 की आत्मघाती अवधारणा की उपस्थिति, या यदि अन्वेषक के निर्णय में, प्रतिभागी को आत्महत्या के प्रयास का जोखिम है।
• पूर्व टीकाकरण के बाद 6 सप्ताह के भीतर CIDP के बिगड़ने के साक्ष्य, जो अन्वेषक की राय में, एक पुनरावर्तन का गठन करते हैं
• हाल ही में या नियोजित बड़ी सर्जरी जो परीक्षण के परिणामों को भ्रमित कर सकती है या प्रतिभागी को अनुचित जोखिम में डाल सकती है
• प्रतिभागी ने स्क्रीनिंग से पहले 8 सप्ताह के भीतर इम्युनोग्लोबुलिन (IVIg या SCIg) प्राप्त की है
• स्क्रीनिंग से पहले 8 सप्ताह के भीतर प्लाज्मा एक्सचेंज के साथ उपचार
• रिलिपरुबार्ट के साथ पूर्व उपचार
• निरंतर प्रभावों के साथ अत्यधिक इम्यूनोसप्रैशिव/कीमोथेरापे्यूटिक दवाओं के साथ (किसी भी समय) पूर्व उपचार, जैसे, माइटोक्सेंट्रोन, एलेमटुज़ुमैब, क्लैड्रिबिन
• कुल लिम्फोइड विकिरण या अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के साथ पूर्व उपचार (किसी भी समय)
• रिलिप्रुबार्ट खुराक से पहले 6 महीने के भीतर रिटूज़ीमैब जैसे बी-सेल-क्षतिकारी एजेंटों के साथ पूर्व उपचार, या जब तक बी-कोशिकाएं सामान्य स्तरों पर नहीं लौटती हैं, जो भी अधिक हो
• स्क्रीनिंग से पहले, 12 सप्ताह या उत्पाद के आधे जीवन के 5 गुना के भीतर किसी विशिष्ट पूरक प्रणाली अवरोधक (जैसे, एकुलिज़ुमैब) का उपयोग, जो भी अधिक हो,
• इम्यूनोसप्रैशिव / कीमोथेरापेयूटिक दवाओं, जैसे साइक्लोफॉस्फेमाइड, मेथोट्रेक्सेट, टैक्रोलिमस, इंटरफेरॉन, या ट्यूमर नेक्रोसिस कारक (टीएनएफ) अल्फा अवरोधकों के साथ खुराक से पहले 6 महीने के भीतर उपचार। आमतौर पर CIDP (azathioprine, साइक्लोस्पोरिन, या माइकोफेनोलेट मोफेटिल) में उपयोग किए जाने वाले कुछ इम्युनोसप्रेसेंट्स की अनुमति है, जैसा कि समावेश मानदंड के तहत दर्शाया गया है।
• खुराक से पहले 28 दिनों के भीतर प्राप्त कोई भी टीकाकरण (स्क्रीनिंग पर पुष्टि किए जाने वाले कुछ अपवादों के साथ)
• अन्वेषणात्मक दवा के साथ किसी अन्य नैदानिक परीक्षण में भाग लेना या जाँच से पहले 12 सप्ताह या उत्पाद के आधे जीवन के 5 गुना के भीतर किसी अन्वेषणात्मक उत्पाद की प्राप्ति, जो भी अधिक हो,
• इस परीक्षण के संदर्भ में नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण होने के लिए अन्वेषक के निर्णय में सामान्य सीमाओं या असामान्य ECG के बाहर कोई भी स्क्रीनिंग प्रयोगशाला मूल्य।

• निम्नलिखित में से किसी भी परीक्षण का सकारात्मक परिणाम:

  • हेपेटाइटिस बी सतह एंटीजन (HBsAg)
  • एंटीहेपेटाइटिस बी कोर एंटीबॉडी (HBc Ab) (जब तक एंटी-हेपेटाइटिस B सतह एंटीबॉडी [एंटीHBs Ab] भी सकारात्मक नहीं हैं, जो प्राकृतिक प्रतिरक्षा का संकेत देते हैं)
  • एंटीहेपेटाइटिस सी वायरस (एंटीएचसीवी) एंटीबॉडी
  • एंटीह्यूमन इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस 1 और 2 (एंटीएचआईवी1 और antiHIV2) एंटीबॉडी
• गर्भावस्था, जिसे अत्यधिक संवेदनशील मूत्र या सीरम गर्भावस्था परीक्षण, या स्तनपान के सकारात्मक परिणाम के रूप में परिभाषित किया गया है
• नियामक या कानूनी आदेश के कारण किसी संस्थान में आवास; जैसे, कैद या कानूनी रूप से संस्थागत
• प्रतिभागी भाग लेने के लिए उपयुक्त नहीं है, जो भी कारण हो, जैसा कि अन्वेषक द्वारा आंका गया है, जिसमें चिकित्सा या नैदानिक स्थितियां, या अध्ययन प्रक्रियाओं का अनुपालन न करने का संभावित जोखिम शामिल है
• सहभागी नैदानिक अध्ययन स्थल पर कर्मचारी या अध्ययन के संचालन में सीधे शामिल अन्य व्यक्ति, या ऐसे व्यक्तियों के परिवार के तत्काल सदस्य हैं
• कोई भी देश से संबंधित विशिष्ट विनियमन जो प्रतिभागी को अध्ययन में प्रवेश करने से रोकेगा
• स्क्रीनिंग से पहले 8 सप्ताह के भीतर एफ़गार्टिगिमॉड के साथ उपचार