क्रोनिक ज्वलनशील डिमाइलिनिंग पॉलीन्यूरोपैथी (सीआईडीपी) वाले लोगों में अंतःशिरा इम्यूनोग्लोबुलिन (आईवीआईजी) के सामान्य उपचार के खिलाफ रिलिपरुबार्ट की प्रभावकारिता और सुरक्षा का परीक्षण करने के लिए एक अध्ययन

 अध्ययन का उद्देश्य CIDP वाले वयस्क प्रतिभागियों में जो IVIg के साथ रखरखाव उपचार प्राप्त कर रहे हैं लेकिन शारीरिक चुनौतियों का सामना करना जारी रखते हैं, नसों में इम्युनोग्लोबुलिन (IVIg) की तुलना में रिलिपरुबार्ट की प्रभावशीलता और सुरक्षा का मूल्यांकन करना है। अध्ययन की अवधि 25 महीने (लगभग 2 वर्ष) तक होगी।

समावेशन मानदंड:

प्रतिभागी अध्ययन में शामिल होने के पात्र तभी हैं जब निम्नलिखित सभी मानदंड लागू हों:

1. प्रतिभागी के पास यूरोपीय एकेडमी ऑफ न्यूरोलॉजी (ईएएन) / परिधीय तंत्रिका सोसाइटी (पीएनएस) टास्क फोर्स सीआईडीपी दिशानिर्देशों, दूसरा संशोधन (2021) के आधार पर सीआईडीपी या संभावित सीआईडीपी मानदंड होना चाहिए।
2. प्रतिभागी के पास या तो विशिष्ट CIDP, या निम्नलिखित 2 CIDP वेरिएंट में से एक होना चाहिए: मोटर CIDP (मोटर-प्रमुख CIDP सहित), मल्टीफोकल CIDP (जिसे लुईस समनर सिंड्रोम भी कहा जाता है)। अध्ययन अधिनिर्णय समिति द्वारा निदान की पुष्टि की जानी चाहिए।
3. प्रतिभागियों ने पिछले 5 वर्षों में IVIg को जवाब दिया होगा। उत्तर निम्नलिखित में से कम से कम एक द्वारा परिभाषित एक उद्देश्यपूर्ण नैदानिक रूप से सार्थक सुधार होना चाहिए: समायोजित INCAT स्कोर में ≥1 अंक की कमी, I-RODS सेंटील स्कोर में ≥4 अंक की वृद्धि, MRC-SS में ≥3 अंक की वृद्धि, औसत पकड़ शक्ति (1 हाथ) में ≥8 किलोपास्कल सुधार, या अन्वेषक के निर्णय के अनुसार चिकित्सा अभिलेखों में प्रलेखित जानकारी के आधार पर समतुल्य सुधार।
4. प्रतिभागी को IVIg की स्थिर रखरखाव खुराक पर होना चाहिए, जिसे स्क्रीनिंग से पहले 8 सप्ताह के भीतर IVIg की आवृत्ति या खुराक में 10% से अधिक परिवर्तन के रूप में परिभाषित नहीं किया गया है, और बेसलाइन तक स्थिर रहना चाहिए।
5. प्रतिभागी को अवशिष्ट विकलांगता होनी चाहिए, जिसे स्क्रीनिंग पर 2 से 9 के INCAT स्कोर के रूप में परिभाषित किया गया है जिसकी पुष्टि बेसलाइन पर की गई है (2 का स्कोर विशेष रूप से INCAT के लेग विकलांगता घटक से होना चाहिए)।
6. सहभागी को EAN/PNS 2021 CIDP दिशानिर्देशों के अनुसार परिभाषित मानक रखरखाव खुराक पथ्य के भीतर IVIg के साथ उपचार प्राप्त करना होगा: हर 2 से 6 सप्ताह में 0.4 से 1 g/kg। IVIg रखरखाव खुराक पथ्य 0.1 g/kg शरीर के वजन की साप्ताहिक खुराक के बराबर या उससे अधिक होना चाहिए (उदाहरण के लिए, हर 3 सप्ताह में 0.3 g/kg)।
7. घर पर IVIg इन्फ्युजन प्राप्त करने वाले प्रतिभागी तब तक पात्र हैं, जब तक कि IVIg इन्फ्युजन को बेसलाइन से कम से कम 1 चक्र पहले अस्पताल या इन्फ्युजन सेंटर में स्विच किया जाता है।
8. प्रतिभागी को सक्रिय रोग होना चाहिए, जिसे स्क्रीनिंग पर ≥2 अंकों के CIDP रोग गतिविधि स्कोर (CDAS) द्वारा परिभाषित किया गया है।
9. प्रतिभागी ने दिन 1 से पहले 5 वर्षों के भीतर दिए गए एनकैप्सेटेड बैक्टीरियल रोगजनकों के खिलाफ टीकाकरण का दस्तावेजीकरण किया होगा या अध्ययन हस्तक्षेप की पहली खुराक से कम से कम 14 दिन पहले शुरू किया होगा।
10. सभी प्रतिभागियों को आवश्यकतानुसार अध्ययन के दौरान और बाद में गर्भनिरोधक विधियों का उपयोग करने के लिए सहमत होना चाहिए।
11. अध्ययन में भाग लेने वाले पुरुषों और महिलाओं द्वारा गर्भनिरोधक उपयोग नैदानिक अध्ययनों में भाग लेने वालों के लिए गर्भनिरोधक के तरीकों के बारे में स्थानीय नियमों के अनुरूप होना चाहिए।

12. एक पुरुष प्रतिभागी भाग लेने के लिए पात्र है यदि वे अध्ययन हस्तक्षेप अवधि के दौरान और अध्ययन दवा की अंतिम खुराक के बाद कम से कम 55 सप्ताह के लिए निम्नलिखित से सहमत हैं।

    शुक्राणु दान करने या क्रायोप्रोजर्व करने से बचें।

    प्लस, या तो:

    -विषमलैंगिक संभोग (लंबे समय तक और लगातार आधार पर अनुपस्थित) से परहेज करें और संयम रखने के लिए सहमत हों।

    या

    --निरोध/अवरोधक का उपयोग करने के लिए सहमत होना चाहिए जैसा कि नीचे बताया गया है:

13. बच्चा पैदा करने की क्षमता वाली महिला (WOCBP) के साथ संभोग करते समय एक पुरुष कंडोम और एक अतिरिक्त अत्यधिक प्रभावी गर्भनिरोधक विधि (प्रोटोकॉल के अनुसार गर्भनिरोधक और बाधा मार्गदर्शन) जो वर्तमान में गर्भवती नहीं है।

14. यदि महिला प्रतिभागी गर्भवती नहीं है या स्तनपान नहीं करा रही है, तो वह भाग लेने की पात्र है, और निम्नलिखित स्थितियों में से एक लागू होती है:

    • क्या प्रोटोकॉल द्वारा परिभाषित गैर-बच्चा पैदा करने की क्षमता वाली महिला (WONCBP) है। या
    • WOCBP है और एक गर्भनिरोधक विधि का उपयोग करने के लिए सहमत है जो अत्यधिक प्रभावी है (प्रति वर्ष <1% की विफलता दर के साथ), जैसा कि अध्ययन हस्तक्षेप अवधि के दौरान प्रोटोकॉल में वर्णित है (हस्तक्षेप शुरू करने से पहले प्रभावी होना) और अध्ययन हस्तक्षेप के अंतिम प्रशासन के बाद कम से कम 55 सप्ताह तक।
15. प्रतिभागी का शरीर का वजन 35 किग्रा से 154 किग्रा (77 से 340 पाउंड) तक होना चाहिए।
16. 2 वर्षों के भीतर कम से कम एक नैदानिक रूप से सार्थक गिरावट, या स्क्रीनिंग से पहले 5 वर्षों के भीतर कम से कम 2 नैदानिक रूप से सार्थक गिरावट का प्रमाण जो बाधित खुराक, कम खुराक, या इम्युनोग्लोबिन थेरेपी की खुराक के बीच विस्तारित अंतराल के दौरान हुआ, जैसा कि नैदानिक परीक्षण या चिकित्सा रिकॉर्ड द्वारा सत्यापित है।

बहिष्करण मानदंड:

यदि निम्नलिखित मानदंडों में से कोई भी लागू होता है तो प्रतिभागियों को अध्ययन से बाहर रखा जाता है:

1. अन्य कारणों की पॉलीन्यूरोपैथी, जिसमें तीव्र डिमाइलिनिंग पॉलीन्यूरोपैथी शामिल है, लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं है (उदाहरण के लिए। गुइलैन-बैरे सिंड्रोम), वंशानुगत डिमाइलिनिंग न्यूरोपैथी, संक्रमण या प्रणालीगत बीमारी के लिए माध्यमिक न्यूरोपैथी, मधुमेह न्यूरोपैथी, दवा- या विषाक्त-प्रेरित न्यूरोपैथी, मल्टीफोकल मोटर न्यूरोपैथी, पॉलीन्यूरोपैथी से संबंधित IgM मोनोक्लोनल गैम्पैथी, POEMS सिंड्रोम, लुम्बोसैकरल रेडिकोलस न्यूरोपैथी।
2. संवेदी सीआईडीपी, दूरस्थ सीआईडीपी और फोकल सीआईडीपी वेरिएंट।
3. कोई अन्य न्यूरोलॉजिकल या प्रणालीगत बीमारी जो उपचार या परिणाम आकलन में हस्तक्षेप करने वाले लक्षण और संकेत पैदा कर सकती है।
4. खराब नियंत्रित मधुमेह (स्क्रीनिंग मुलाकात पर HbA1c ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन >7%)।
5. स्क्रीनिंग से पहले 30 दिनों के भीतर अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता वाले गंभीर संक्रमण, स्क्रीनिंग के दौरान उपचार की आवश्यकता वाले किसी भी सक्रिय संक्रमण, या ऐसी स्थिति की उपस्थिति जो प्रतिभागी को संक्रमण के जोखिम में वृद्धि के लिए पूर्वनिर्धारित कर सकती है (उदाहरण के लिए, चिकित्सा इतिहास जैसे ज्ञात इम्यूनोडेफिशिएंसी या आवर्ती संक्रमण का इतिहास)।
6. प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई) या एसएलई के पारिवारिक इतिहास का नैदानिक निदान। एक एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी (एएनए) टाइटर ≥1:160 और स्क्रीनिंग पर एक सकारात्मक एंटी डबल-स्ट्रैंडेड डीएनए (एंटी-डीडीएसडीएनए) वाले प्रतिभागी के लिए, नामांकन से पहले एसएलई निदान को खारिज कर दिया जाना चाहिए।
7. किसी भी अध्ययन हस्तक्षेप, या उसके घटकों, या दवा या अन्य एलर्जी के प्रति संवेदनशीलता, जो अन्वेषक की राय में, अध्ययन में भागीदारी को contraindicates। विशेष रूप से, रिलिप्रुबार्ट या उसके घटकों के लिए या किसी भी मानवीय या म्यूरीन मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के लिए गंभीर एलर्जी या एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया के लिए किसी भी अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया का इतिहास।
8. इम्युनोग्लोबुलिन के प्रशासन से संबंधित कोई भी मतभेद (जैसे अतिसंवेदनशीलता, क्रोनिक किडनी रोग, थ्रोम्बोएम्बोलिक रोग या हाल ही में थ्रोम्बोएम्बोलिक घटना, स्क्रीनिंग के समय IgA की कमी का ज्ञात इतिहास)।
9. कोई अन्य नैदानिक रूप से सार्थक चिकित्सा इतिहास या चल रही चिकित्सा स्थिति (जैसा कि जांचकर्ता द्वारा निर्धारित किया गया है) जो लाभ-जोखिम मूल्यांकन को प्रभावित कर सकती है, प्रतिभागी की सुरक्षा को खतरे में डाल सकती है, या इस अध्ययन में एकत्र किए गए डेटा की गुणवत्ता से समझौता कर सकती है; या अन्य महत्वपूर्ण सहवर्ती बीमारी का इतिहास या उपस्थिति जो इस अध्ययन में भागीदारी पर प्रतिकूल प्रभाव डालेगी, अन्वेषक के निर्णय के अनुसार।
10. स्क्रीनिंग मुलाकात से 6 महीने पहले आत्महत्या के प्रयास का प्रलेखित इतिहास, स्क्रीनिंग के दौरान सी-एसएसआरएस पर श्रेणी 4 या 5 की आत्मघाती विचारधारा की उपस्थिति, या यदि अन्वेषक के निर्णय में, प्रतिभागी को आत्महत्या के प्रयास का जोखिम है।
11. पूर्व टीकाकरण के बाद 6 सप्ताह के भीतर CIDP के बिगड़ने के साक्ष्य, जो अन्वेषक की राय में, एक पुनरावर्तन का गठन करते हैं।
12. हाल ही में या योजनाबद्ध बड़ी सर्जरी जो परीक्षण के परिणामों को भ्रमित कर सकती है या प्रतिभागी को अनुचित जोखिम में डाल सकती है।
13. स्क्रीनिंग से पहले 8 सप्ताह के भीतर प्लाज्मा एक्सचेंज के साथ उपचार।
14. इम्यूनोसप्रेसिव/इम्यूनमॉड्यूलेटर दवा, या कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (प्रेडनिसोन या समकक्ष के ≤20 मिलीग्राम/दिन को छोड़कर), या निरंतर प्रभावों (जैसे, माइटोक्सेंट्रोन, एलेमटुज़ुमैब, या क्लैडिबाइन) के साथ अत्यधिक इम्यूनोसप्रेसिव/केमोथेरापेलेटिक दवाओं के साथ पूर्व उपचार (किसी भी समय) से पहले 3 महीने के भीतर उपचार।
15. रिलिपरुबार्ट के साथ पूर्व उपचार।
16. स्क्रीनिंग से पहले, 12 सप्ताह के भीतर या उत्पाद के आधे जीवन के 5 गुना के भीतर किसी विशिष्ट पूरक प्रणाली अवरोधक (जैसे, एकुलिज़ुमैब) का उपयोग, जो भी अधिक हो।
17. कुल लिम्फोइड विकिरण या अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के साथ पूर्व उपचार (किसी भी समय)।
18. रिलीप्रूबार्ट खुराक से पहले 6 महीने के भीतर रिटूज़ीमैब जैसे बी-सेल घटते एजेंटों के साथ पूर्व उपचार, या जब तक बी-सेल की वापसी सामान्य स्तर तक नहीं हो जाती, जो भी अधिक हो।
19. खुराक से पहले 28 दिनों के भीतर प्राप्त कोई भी टीकाकरण (स्क्रीनिंग पर पुष्टि किए जाने वाले कुछ अपवादों के साथ)।
20. जांच से पहले 12 सप्ताह या उत्पाद के आधे जीवन (जो भी अधिक हो) के भीतर एक अन्वेषणात्मक दवा या अन्वेषणात्मक उत्पाद की प्राप्ति के साथ किसी अन्य नैदानिक परीक्षण में भाग लेना।
21. इस परीक्षण के संदर्भ में नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण होने के लिए अन्वेषक के निर्णय में सामान्य सीमाओं या असामान्य ECG के बाहर कोई भी स्क्रीनिंग प्रयोगशाला मूल्य।

22. निम्नलिखित में से किसी भी परीक्षण का सकारात्मक परिणाम:

    • एचबीएसएजी
    • एंटी-एचबीसी; जब तक कि एंटी-एचबी एब एक्स भी सकारात्मक न हो, प्राकृतिक प्रतिरक्षा का संकेत देता है।
    • HCV-रोधी रोग-प्रतिकारक।
    • Anti-HIV1 और anti-HIV2 एंटीबॉडी।
23. गर्भावस्था, जिसे अत्यधिक संवेदनशील मूत्र या सीरम गर्भावस्था परीक्षण, या स्तनपान के सकारात्मक परिणाम के रूप में परिभाषित किया गया है।
24. नियामक या कानूनी आदेश के कारण किसी संस्थान में आवास; कैद या कानूनी रूप से संस्थागत।
25. प्रतिभागी भाग लेने के लिए उपयुक्त नहीं है, चाहे कोई भी कारण हो, जैसा कि अन्वेषक द्वारा आंका गया हो, जिसमें चिकित्सा या नैदानिक स्थितियां, या संभावित रूप से अध्ययन प्रक्रियाओं का अनुपालन न करने के जोखिम वाले प्रतिभागी शामिल हैं।
26. सहभागी नैदानिक अध्ययन स्थल के कर्मचारी या अध्ययन के संचालन में सीधे शामिल अन्य व्यक्ति, या ऐसे व्यक्तियों के तत्काल परिवार के सदस्य हैं।
27. कोई भी देश-संबंधी विशिष्ट विनियमन जो प्रतिभागी को प्रोटोकॉल द्वारा परिभाषित अध्ययन में प्रवेश करने से रोकेगा।
28. स्क्रीनिंग से पहले 8 सप्ताह के भीतर एफ़गार्टिगिमॉड के साथ उपचार।

उपरोक्त जानकारी का उद्देश्य नैदानिक परीक्षण में प्रतिभागी की संभावित भागीदारी से संबंधित सभी विचारों को शामिल करना नहीं है।