मल्टीपल स्क्लेरोसिस वाले प्रतिभागियों में टोलेब्रूटाइनिब की दीर्घकालिक सुरक्षा और सहनशीलता की जांच करने के लिए एक अध्ययन।

यह RMS, PPMS, या NRSPMS वाले वयस्क सहभागियों (आयु वर्ग ≥18 वर्ष) में, जो पहले चरण 2b LTS (LTS16004) या 4 चरण 3 में से 1 टोलेब्रूटाइनिब के निर्णायक परीक्षणों (GEMINI 1 [EFC16033], MINI 2024] [PERE16, 156] के साथ टोलेब्रूटाइनिब में नामांकित थे।

उपअध्ययन: टोलडीनामिक उप-अध्ययन

चरण 2b LTS16004 मूल अध्ययन से MS को फिर से भरने वाले सहभागी खुले लेबल (OL) वाले टोलेब्रूटाइनिब को जारी रखेंगे।

चरण 3 के मूल अध्ययनों (EFC16033, EFC16034, EFC16645, और EFC16035) के सभी प्रतिभागी जानेंगे कि उन्हें मूल अध्ययन में कौन सा उपचार मिला:

• यदि चरण 3 में से एक से MS अध्ययन और टेरीफ्लूनोमाइड पर, OL टोलेब्रूटाइनिब शुरू करने से पहले त्वरित उन्मूलन प्रक्रिया या 3 महीने की वॉशआउट अवधि की आवश्यकता होती है। यदि टेरीफ्लूनोमाइड पर, और अन्वेषक द्वारा लाभान्वित और अनुशंसित किया जाता है, तो प्रतिभागी नैदानिक रूप से उपयुक्त होने पर LTS17043 अध्ययन के बाहर टेरीफ्लूनोमाइड जारी रखने का विकल्प चुन सकता है। यदि टोलेब्रूटाइनिब पर है, तो प्रतिभागी टोलेब्रूटाइनिब जारी रखेगा।
• चरण 3 प्रगतिशील MS अध्ययनों में से एक के सभी प्रतिभागी OL टोलेब्रूटाइनिब शुरू करेंगे।
• यदि किसी सहभागी ने चरण 3 के मूल अध्ययन में पहले से ही OL टोलेब्रूटाइनिब शुरू कर दी है तो इसे जारी रखा जाएगा।
• RMS सहभागी जो अध्ययन आचरण पर OL टोलेब्रूटाइनिब प्रति स्वास्थ्य प्राधिकरण और/या आचार समिति के निर्णयों के लिए पात्र नहीं हैं (यानी, टोलेब्रूटाइनिब की शुरुआत पर आंशिक रोक) मूल अध्ययन से उनके यादृच्छिकरण के अनुसार अपने मूल अध्ययन उपचार असाइनमेंट को जारी रखेंगे।

प्रति सहभागी उपचार की अवधि लगभग 3 वर्ष की होगी OL टोलेब्रूटाइनिब।

समावेशन मानदंड:

- RMS, PPMS, या NRSPMS वाले प्रतिभागी जिन्होंने IMP पर चरण 2b LTS (LTS16004) या 4 चरण 3 में से 1 निर्णायक टोलेब्रूटाइनिब परीक्षण (EFC16033, EFC16034, EFC16645, EFC16035) पूरा किया।

या

- चरण 2b LTS (LTS16004) या चरण 3 टोलेब्रूटाइनिब निर्णायक परीक्षण सहभागी जिन्होंने राष्ट्रीय आपातकाल के कारण अस्थायी रूप से IMP को बंद कर दिया और परीक्षण मुलाकातें पूरी कीं।

ToleDYNAMIC उप-अध्ययन: समावेशन मानदंड मुख्य अध्ययन के मानदंड हैं

बहिष्करण मानदंड:

• यदि निम्नलिखित में से कोई भी मानदंड लागू होता है तो प्रतिभागियों को अध्ययन से बाहर रखा जाता है:
• सहभागी को अन्वेषक द्वारा आंके गए अनुसार, चिरकालिक, सक्रिय (38°C से अधिक बुखार और नैदानिक रूप से अस्थिर), या आवर्ती प्रणालीगत संक्रमण के लिए जोखिम है या है
• LTS17043 अध्ययन में ओएल टोलेब्रूटाइनिब शुरू करने वाले प्रतिभागियों के लिए: हेपेटाइटिस बी और सी वायरस के तीव्र या पुराने संक्रमण का संकेत देने वाले सेरोलॉजिकल मार्करों के लिए अनब्लाइंडिंग विजिट (आरएमएस) या ऑप्ट-इन विजिट (पीएमएस) के परिणाम, यानी हेपेटाइटिस के विकास या पुनः सक्रिय होने के जोखिम वाले प्रतिभागियों के लिए
• ऑप्ट-इन मुलाकात से पहले 1 वर्ष के भीतर सक्रिय अल्कोहल उपयोग विकार या अल्कोहल या नशीली दवाओं के दुरुपयोग का इतिहास
• ऑप्ट-इन मुलाकात में निम्नलिखित के बराबर या उससे अधिक शराब का वर्तमान सेवन: पुरुषों के लिए प्रति दिन 2 से अधिक पेय और महिलाओं के लिए प्रति दिन 1 से अधिक पेय
• इस अध्ययन के संदर्भ में अन्वेषक के निर्णय में विचार की गई ऑप्ट-इन मुलाकात के दौरान असामान्य ECG नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण है, जैसे QTcF >500 msec।
• रक्तस्राव विकार, ज्ञात प्लेटलेट डिसफंक्शन, असामान्य प्लेटलेट काउंट (<100,000/माइक्रोलीटर), महत्वपूर्ण रक्तस्राव घटना या अन्य स्थितियों का इतिहास और नियोजित प्रक्रियाएं जो अन्वेषक द्वारा निर्धारित किए गए अनुसार अध्ययन के दौरान प्रतिभागी को अत्यधिक रक्तस्राव के लिए पूर्वनिर्धारित कर सकती हैं।
• LTS17043 अध्ययन में OL टोलेब्रूटाइनिब शुरू करने वाले प्रतिभागियों के लिए: 2 × ULN से अधिक अनब्लाइंडिंग मुलाकात (RMS) या ऑप्ट-इन मुलाकात (PMS) एलेनिन एमिनोट्रांसफरेज (ALT) सामान्य (ULN) की 1.5 × ऊपरी सीमा से अधिक या aspartate अमीनोट्रांसफरेज (AST) या 1.5 × × ULN या alkaline फॉस्फेटा (2 × ULN) से अधिक गैर-असंतुलितिकीयीय अव्य विकार के कारण नहीं है।
• तीव्र यकृत रोग, सिरोसिस, पुरानी यकृत रोग (जब तक कि 6 महीने से अधिक समय तक स्थिर नहीं माना जाता)।
• नैदानिक रूप से प्रासंगिक हृदवाहिनी, यकृत, अंतःस्रावी, न्यूरोसाइकिएट्रिक या अन्य प्रमुख प्रणालीगत रोग विकसित करने वाले प्रतिभागियों ने प्रोटोकॉल का कार्यान्वयन या परीक्षण परिणामों की व्याख्या करना मुश्किल बना दिया या जो अन्वेषक द्वारा निर्णय के अनुसार परीक्षण में भाग लेकर रोगी को जोखिम में डाल देगा।
• सहभागी अध्ययन अवधि के दौरान उन दवाओं के साथ उपचार प्राप्त कर रहा है जिनकी अध्ययन प्रोटोकॉल द्वारा अनुमति नहीं है, जिसमें साइटोक्रोम P450 (CYP) 3A के शक्तिशाली और मध्यम इंड्यूसर या CYP2C8 हेपेटिक एंजाइमों के शक्तिशाली अवरोधक शामिल हैं।

नोट: उपरोक्त जानकारी का उद्देश्य नैदानिक परीक्षण में रोगी की संभावित भागीदारी से संबंधित सभी विचारों को शामिल करना नहीं है।

ToleDYNAMIC उप अध्ययन: बहिष्करण मानदंड मुख्य अध्ययन के हैं