पुनरावर्तन/ दुर्दम्य B-सेल गैर-हॉजकिन लिम्फोमा वाले रोगियों में SAR448501/DR-0201 की सुरक्षा और गतिविधि का मूल्यांकन करने के लिए एक अध्ययन

यह एक खुला-लेबल, एकाधिक आरोही खुराक (MAD), पुनरावर्तन या अपवर्तक (R/R) B सेल गैर-हॉजकिन लिम्फोमा (B-NHL) वाले वयस्क रोगियों में चरण 1 अध्ययन है। अध्ययन का उद्देश्य SAR448501/डीआर-0201 की सुरक्षा, सहनशीलता, फार्माकोकायनेटिक्स (पीके), फार्माकोडायनामिक्स, नैदानिक गतिविधि और प्रतिरक्षाजनकता का आकलन करके संभावित इष्टतम जैविक खुराक(ओं) की पहचान करना है।

प्रति प्रतिभागी अध्ययन की अवधि लगभग 3 वर्ष होगी, जिसमें 28 दिनों तक की स्क्रीनिंग अवधि, 52 सप्ताह की उपचार अवधि, लगभग 28 दिनों की सुरक्षा अनुवर्तन अवधि और सहमति वापस लेने तक प्रत्येक 3 महीने की दीर्घकालिक अनुवर्तन अवधि, सहभागी की मृत्यु या अध्ययन बंद होना, जो भी जल्दी हो, शामिल है।

समावेशन मानदंड:

• आर / आर बी-एनएचएल वाले प्रतिभागी जो कम से कम 2 पूर्व लाइनों को जीवन-लंबी मानक चिकित्सा उपलब्ध कराने में विफल रहे हैं और उपचार विकल्पों के बिना जिन्हें नैदानिक लाभ प्रदान करने के लिए मान्यता प्राप्त है।
• पर्याप्त मज्जा आरक्षित, गुर्दे का कार्य, और यकृत कार्य।
• मापने योग्य बीमारी को ≥ 1 द्वि-आयामी मापने योग्य नोडल घाव के रूप में परिभाषित किया गया है> 1.5 सेमी का सबसे लंबा आयाम फ्लोरोडोडॉक्सीग्लूकोज़ (FDG)-विड रोग वाले प्रतिभागियों के लिए उपप्रकारों के लिए, नोड्यूलर रोग के साथ या कम से कम एक द्वि-आयामी मापने योग्य असाधारण घाव के रूप से परिभाषित किया गया है।
• पूर्वी सहकारी कैंसर विज्ञान समूह (ECOG) प्रदर्शन की स्थिति 0-1।
• ≥ 12 सप्ताह की जीवन प्रत्याशा।
• अंतिम खुराक के बाद 180 दिनों के दौरान अध्ययन के दौरान सभी पुरुषों और प्रसव क्षमता वाली सभी महिलाओं के लिए एक अत्यधिक प्रभावी गर्भनिरोधक उपाय का उपयोग; प्रसव क्षमता वाली महिलाओं को पहली खुराक से पहले 7 दिनों के भीतर एक नकारात्मक सीरम गर्भावस्था परीक्षण की आवश्यकता होती है।
• पिछले 12 महीनों में एकत्र की गई लसीका नोड या अन्य प्रासंगिक बायोप्सी से ट्यूमर ऊतक ब्लॉक या 3 से 5 अनस्थिर स्लाइड। प्रतिभागियों को बेसलाइन और कम से कम 1 उपचार पर बायोप्सी प्रदान करने के लिए तैयार होना चाहिए, जब तक कि सुरक्षित रूप से सुलभ न हो।
• जिन प्रतिभागियों ने पहले CAR-T थेरेपी प्राप्त की है, उन्हें पहली खुराक के दिन CAR-T के >60 दिन बाद होना चाहिए।

बहिष्करण मानदंड:

• बर्किट या बर्किट लिम्फोमा या लिम्फोप्लास्टिक लिम्फोमा की तरह है।
• केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) की दुर्भावना से भागीदारी का वर्तमान इतिहास।
• फोलिक्यूलर लिम्फोमा (FL) और मेंटल सेल लिम्फोमा (MCL) वाले लोगों को छोड़कर पहले एलोजेनिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण, जिन्हें बाहर रखा जाता है यदि प्रत्यारोपण खुराक से 100 दिन से कम पहले हुआ था या यदि वे ग्रेड> 1 ग्राफ्ट बनाम मेजबान रोग प्रदर्शित करते हैं।
• पहले ठोस अंग प्रत्यारोपण।
• ऑटोलॉगस स्टेम सेल प्रत्यारोपण खुराक से ≤ 100 दिन पहले।
• ऑटोम्यून्यून बीमारी का इतिहास, जिसमें मायस्थेनिया ग्रेविस, मायोसाइटिस, ऑटोम्यून्यून हेपेटाइटिस, प्रणालीगत लुपस एरिथेमेटस, रूमेटोइड गठिया, एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम से जुड़े संवहनी घनास्त्रता, वेजेनर के ग्रेनुलोमैटोसिस, स्जोर्गन सिंड्रोम, गुइलेन-बारे-सिंड्रोम, मल्टीपल स्क्लेरोसिस, या ग्लोमुलिनोरोरोरोइनिस्टिसि, या रिमोटिनेटिस (रिएंटिक) शामिल हैं।
• खुराक से पहले पिछले 28 दिनों में बड़ी सर्जरी।
• महत्वपूर्ण, अनियंत्रित सहवर्ती बीमारी का साक्ष्य जो अध्ययन के अनुपालन को प्रभावित कर सकता है।
• CNS रोग का वर्तमान या पिछला इतिहास (गैर-लिम्फोमा CNS रोग के दूरस्थ इतिहास वाले प्रतिभागी और कोई अवशिष्ट न्यूरोलॉजिक घाटे के साथ नामांकन के लिए पात्र हो सकते हैं)।
• Fridericia के सूत्र (QTcF) > 480 msec द्वारा सही QT अंतराल।
• महत्वपूर्ण हृदय रोग।
• पहले दवा प्रशासन या दवा के 5 आधा जीवन से पहले 4 सप्ताह के भीतर किसी भी कैंसर प्रणालीगत चिकित्सा प्राप्त की, जो भी छोटा है। कॉर्टिकोस्टेरॉइड ≤ 25 मि.ग्रा./दिन प्रेडनिसोन या समतुल्य के साथ उपचार की अनुमति है। साँस और सामयिक स्टेरॉयड की अनुमति है।
• एचआईवी, हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) या हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) के साथ ज्ञात संक्रमण।
• बेसलाइन पर सक्रिय संक्रमण के लिए खुराक से पहले 2 सप्ताह में रोगाणुरोधी, एंटीफंगल, या एंटीवायरल एजेंटों के साथ प्रणालीगत उपचार की आवश्यकता होती है।
• पहली दवा देने या इस बात की प्रत्याशा कि अध्ययन के दौरान ऐसा टीका देना आवश्यक होगा, से पहले 4 सप्ताह के भीतर एक जीवित, क्षीण टीका देना।
• पिछले 2 वर्षों में एक और आक्रामक घातकता (त्वचा के बेसल सेल कार्सिनोमा या स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा को छोड़कर, स्पर्शोन्मुख प्रोस्टेट कैंसर के लिए केवल हार्मोनल थेरेपी की आवश्यकता होती है और> 1 वर्ष के लिए सामान्य प्रोस्टेट-विशिष्ट एंटीजन के साथ, और जांचकर्ता द्वारा समझा गया ट्यूमर पुनरावृत्ति के लिए कम संभावना है)।
• प्रोथ्रोम्बिन समय/अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (INR) और सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय या आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय (aPTT/PTT) > 1.3 × ULN या स्थानीय प्रयोगशाला की चिकित्सीय सीमा के बाहर यदि चिकित्सीय एंटीकोएग्यूलेशन प्राप्त करते हैं जो प्रोथ्रोम्बिन समय/INR को प्रभावित करेगा, प्रतिभागियों को हाइपरकोएगुलेशन घटना के इतिहास के साथ 6 महीने के भीतर बाहर रखा जाएगा।

उपर्युक्त जानकारी का उद्देश्य नैदानिक परीक्षण में प्रतिभागी की संभावित भागीदारी से संबंधित सभी विचारों को शामिल करना नहीं है।