गैर-प्रतिक्रियाशील सेलेक रोग वाले वयस्कों में अवत्वचीय Amlitelimab की प्रभावकारिता और सुरक्षा का चरण 2a/b अध्ययन

यह गैर-प्रतिक्रियाशील सेलेक रोग (NRCD) वाले वयस्क सहभागियों में Amlitelimab की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए एक चरण 2a/b, यादृच्छिक, दोनों पक्षों के लिए अज्ञात, प्लेसिबो-नियंत्रित, समानांतर-समूह, 6-हथियार का अध्ययन है, जो बिना नकली अनजाने ग्लूटेन एक्सपोजर (SIGE) के साथ और बिना लस मुक्त आहार (GFD) पर हैं।

इस अध्ययन का प्राथमिक उद्देश्य NRCD के साथ पुरुष और महिला प्रतिभागियों (18 से 75 वर्ष की आयु, समावेशी) में अवत्वचीय (SC) amlitelimab की प्रभावकारिता का प्रदर्शन करना है। यह अध्ययन आंतों के म्यूकोसा में ग्लूटेन प्रेरित परिवर्तनों पर प्लेसिबो की तुलना में, जैसा कि गहराई (Vh:Cd) अनुपात को क्रिप्ट करने के लिए विलस ऊंचाई द्वारा मापा जाता है, Amlitelimab के प्रभाव का आकलन करेगा। एमलिटेलिमैब की सुरक्षा, सहनशीलता और फार्माकोकायनेटिक्स के साथ सहभागी द्वारा बताए गए सेलिएक संकेतों और लक्षणों पर एमलिटेलिमैब के प्रभाव का भी अध्ययन किया जाएगा।

अध्ययन विवरण में शामिल हैं:

अध्ययन की अवधि 48 सप्ताह (16 सप्ताह की सुरक्षा अनुवर्तन अवधि सहित) तक होगी, जिसमें उन प्रतिभागियों के लिए 10 मुलाकातें होंगी जो वैकल्पिक दीर्घकालिक विस्तार में प्रवेश नहीं करने का विकल्प चुनते हैं।

वैकल्पिक दीर्घकालिक विस्तार में प्रवेश करने वाले प्रतिभागियों के लिए 22 मुलाकातों के साथ अध्ययन की अवधि 172 सप्ताह (8 सप्ताह की सुरक्षा अनुवर्तन अवधि सहित) तक होगी।

दोनों पक्षों के लिए अज्ञात प्लेसिबो-नियंत्रित उपचार अवधि 28 सप्ताह तक होगी।

समावेशन मानदंड:

• सूचित सहमति पर हस्ताक्षर करने के समय प्रतिभागियों की आयु 18 से 75 वर्ष के बीच होनी चाहिए।
• चिकित्सक द्वारा निदान किए गए सेलेक रोग वाले प्रतिभागियों को बायोप्सी-प्रमाणित सेलेक रोग के दस्तावेज इतिहास के साथ चिकित्सा रिकॉर्ड या चिकित्सक के बयान द्वारा पुष्टि की गई है।
• जिन प्रतिभागियों ने लगातार कम से कम 12 महीनों तक GFD (और प्रश्नावली के माध्यम से पुष्टि) को बनाए रखने के लिए आत्म-रिपोर्ट किए गए प्रयास किए हैं और अध्ययन भागीदारी की अवधि के लिए अपने वर्तमान आहार को बनाए रखने के लिए तैयार रहना चाहिए।
• प्रतिभागियों को अन्वेषक द्वारा मूल्यांकन किए गए अनुसार GFD की पर्याप्त समझ है।
• प्रोटोकॉल में सभी आकलनों से गुजरने के इच्छुक प्रतिभागी, जिनमें 2 एसोफैगोगास्ट्रोडोडिनोस्कोपी शामिल हैं, जो कि ग्रहणी बायोप्सी के साथ हैं।
• जिन प्रतिभागियों ने स्क्रीनिंग से यादृच्छिकरण तक ≥ 75% अनुपालन के साथ CDSD पूरा किया।
• स्क्रीनिंग के दौरान, सहभागियों में कम से कम एक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण (यानी, दस्त, पेट दर्द, सूजन, या मतली) मध्यम या अधिक गंभीरता का होना चाहिए, जैसा कि CDSD गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल डोमेन द्वारा मापा जाता है, अन्वेषक द्वारा ग्लूटेन एक्सपोज़र (यानी, सेलेक रोग के कारण) से संबंधित मानी जाने वाली किसी भी लगातार 7-दिन की अवधि में से कम से कम से कम से कम 3 दिन पर। लक्षण अलग-अलग हो सकते हैं, लेकिन गंभीरता तीन या अधिक दिनों में मध्यम या अधिक होनी चाहिए। प्रतिभागियों को बेसलाइन एसोफैगोगैस्ट्रोडोडेनोस्कोपी (ईजीडी) से गुजरने के लिए लक्षण मानदंडों को पूरा करना होगा।

बहिष्करण मानदंड:

यदि निम्नलिखित में से कोई भी मानदंड लागू होता है तो प्रतिभागियों को अध्ययन से बाहर रखा जाता है:

• सेलेक रोग की किसी भी गंभीर जटिलता का निदान, जैसे कि दुर्दम्य सेलेक रोग प्रकार 1 (RCD I) को प्रतिरक्षा दमनकारी दवा की आवश्यकता होती है, या प्रकार 2 (RCD II), एंटरपैथी से जुड़े T-सेल लिम्फोमा (EATL), अल्सरेटिव जेजुनाइटिस, या हाल ही में (स्क्रीनिंग के 12 महीनों के भीतर) GI छिद्रण।
• अन्य सक्रिय भड़काऊ जीआई विकारों की उपस्थिति, जिसमें निम्नलिखित शामिल हैं, लेकिन इन तक सीमित नहीं है: स्क्रीनिंग से 6 महीने पहले सूजन आंत्र रोग, ईओसिनोफिलिक एसोफैगिटिस, डायवर्टीकुलाइटिस, हेलिकोबैक्टर संक्रमण, गैस्ट्रोएंटेरिटिस या कोलाइटिस, और माइक्रोस्कोपिक कोलाइटिस (उपचार की आवश्यकता)। उपचारित क्षरण एसोफैगाइटिस का इतिहास एक बहिष्कार नहीं है। बेसलाइन ईजीडी या बायोप्सी के दौरान पाए जाने वाले असामान्यताएं जो सीलिएक रोग के अलावा एक सूजन जीआई विकार के अनुरूप हैं, बहिष्करण हैं।
• स्क्लेरोडर्मा, सोराटिक या संधिशोथ, और लुपस सहित अन्य प्रणालीगत ऑटोइम्यून बीमारियों की उपस्थिति। थायरॉयड रोग से ग्रस्त प्रतिभागियों को, जिन्हें स्क्रीनिंग से पहले कम से कम 6 महीने तक अच्छी तरह से नियंत्रित किया गया है, और अच्छी तरह से नियंत्रित टाइप 1 मधुमेह वाले प्रतिभागियों (ग्लाइकोसाइलेटेड हीमोग्लोबिन < 9% और हाइपरग्लाइसीमिया या हाइपोग्लाइसीमिया के लिए पिछले 12 महीनों में कोई अस्पताल में भर्ती या आपातकालीन कक्ष मुलाकात नहीं) को अन्वेषक के निर्णय में शामिल किया जा सकता है।
• स्क्रीनिंग से पहले 6 महीने के भीतर ज्ञात या संदिग्ध गंभीर एंटरिक संक्रमण (वायरल, बैक्टीरियल, या परजीवी)। गंभीर एंटरिक संक्रमण को आपातकालीन कक्ष, अस्पताल में भर्ती, या संक्रमण के कारण एंटीबायोटिक दवाओं या एंटी-संक्रामकों के साथ उपचार की आवश्यकता के रूप में परिभाषित किया गया है। गैर-आंतरिक वायरल संक्रमण, या तो हल या अच्छी तरह से नियंत्रित बहिष्करण नहीं हैं।
• हेल्मिंथिक संक्रमण सहित कोई भी सक्रिय या पुराना संक्रमण जिसके लिए स्क्रीनिंग से पहले 4 सप्ताह के भीतर प्रणालीगत उपचार की आवश्यकता होती है (त्वचा के सतही संक्रमण की स्थिति में 1 सप्ताह)।
• महत्वपूर्ण वर्तमान इम्यूनोसप्रैशन या हाइपोप्लेनिज्म का ज्ञात इतिहास, जिसमें संक्रमण के संकल्प या असामान्य आवृत्ति या लंबी अवधि के अन्यथा आवर्ती संक्रमणों के बावजूद आक्रामक अवसरवादी या आक्रामक हेल्मिंथिक संक्रमण का इतिहास शामिल है।
• नामांकन से पहले किसी भी घातक या घातकता का इतिहास (गैर-मेलेनोमा त्वचा कैंसर को छोड़कर जो कि आबंटित किया गया है और नामांकन से पहले 5 साल से अधिक समय तक पूरी तरह से ठीक हो गया है)।
• ठोस अंग या स्टेम सेल प्रत्यारोपण का इतिहास।
• चल रहे उपयोग, या स्क्रीनिंग से पहले 3 महीने में उपयोग, विलस असामान्यताओं का कारण बनने वाली दवाओं (उदाहरण के लिए, माइकोफेनोलेट मोफेटिल, एज़ैथियोप्राइन, मेथोट्रेक्सेट, ओल्मेसार्टन (अन्य एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स की अनुमति है), CTLA4 अवरोधक, और PD-1/PD-L1 अवरोधक)।
• रोगनिरोधी उपयोग के लिए प्रतिदिन एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड/एस्पिरिन ≤100 मिलीग्राम को छोड़कर, प्रति सप्ताह 2 से अधिक खुराकों की गैर-स्टेरॉयडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाओं (NSAIDs) का चल रहा पुराना उपयोग।
• स्क्रीनिंग से पहले 12 सप्ताह में प्रणालीगत इम्यूनोसप्रेसेंट्स, प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, या मौखिक बुडेसोनाइड के उपयोग के साथ कोई भी चल रहा उपचार।
• लैक्टेज के अलावा ओवर-द-काउंटर पाचन एंजाइम या पूरक का उपयोग, जिसमें लस पाचन और मौखिक दवा प्रोबायोटिक पूरक शामिल हैं। खाद्य पदार्थों में प्रोबायोटिक्स (जैसे, दही) की अनुमति है।
• गैर-हस्तक्षेप अध्ययन सहित किसी अन्य नैदानिक अध्ययन में समवर्ती भागीदारी।
• किसी भी एजेंट के 5 अर्ध-जीवन के भीतर या किसी भी टॉलरोजेनिक एजेंट से एक वर्ष के भीतर सेलेक रोग का इलाज करने के लिए अन्वेषणात्मक एजेंटों का पूर्व प्रशासन।

उपरोक्त जानकारी का उद्देश्य नैदानिक परीक्षण में रोगी की संभावित भागीदारी से संबंधित सभी विचारों को शामिल करना नहीं है।