ऑटोइम्यून संधि रोगों वाले रोगियों में SAR448501/DR-0201 की सुरक्षा और गतिविधि का मूल्यांकन करने के लिए एक अध्ययन

यह एक खुला-लेबल, बहु-अपेक्षा खुराक (MAD) चरण 1 अध्ययन है, जिसमें चयनित खुराकों पर खुराक विस्तार के साथ, चुनिंदा ऑटोइम्यून संधि रोगों वाले वयस्क रोगियों में प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस (SLE) या संधिशोथ (RA) शामिल है। अध्ययन का उद्देश्य SAR448501/डीआर-0201 की सुरक्षा, सहनशीलता, फार्माकोकायनेटिक्स (पीके), फार्माकोडायनामिक्स (पीडी), इम्यूनोजेनेसिटी और प्रारंभिक नैदानिक प्रतिक्रिया का आकलन करके संभावित इष्टतम खुराक(ओं) की पहचान करना है।

प्रति प्रतिभागी अध्ययन की अवधि न्यूनतम लगभग 13 महीने होगी, जिसमें 28 दिनों तक की स्क्रीनिंग अवधि, 71 दिनों की उपचार अवधि और 42 सप्ताह की फॉलो-अप अवधि शामिल है। यदि आवश्यक हो, तो प्रतिभागियों को अध्ययन की समाप्ति (ईओएस) के बाद हर 4 सप्ताह में मुलाकातें जारी रहेंगी जब तक कि परिधीय रक्त बी कोशिकाएं सामान्य (एलएलएन) की निचली सीमा या प्रतिभागी के बेसलाइन मूल्य के कम से कम 80% पर वापस नहीं आ जाती हैं।

समावेशन मानदंड:

• SLE और/या RA का निदान। रूमेटोलॉजी के अमेरिकन कॉलेज (एसीआर) / यूरोपीय लीग के खिलाफ रूमेटिज्म (ईयूएलएआर) वर्गीकरण मानदंडों का उपयोग किया जाना चाहिए।
• अध्ययन हस्तक्षेप अवधि के दौरान और अध्ययन हस्तक्षेप के अंतिम प्रशासन के बाद कम से कम 140 दिनों के लिए गर्भनिरोधक: पुरुष प्रतिभागियों को शुक्राणु दान करने या क्रायोप्रोजर्विंग से बचने के लिए सहमत होना चाहिए, और या तो संयमित होना चाहिए या गर्भनिरोधक / अवरोधक का उपयोग करना चाहिए। महिला प्रतिभागियों को बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली सभी महिलाओं के लिए एक अत्यधिक प्रभावी गर्भनिरोधक उपाय का उपयोग करना चाहिए। प्रसव क्षमता वाली महिलाओं को पहली खुराक से पहले 7 दिनों के भीतर एक नकारात्मक सीरम गर्भावस्था परीक्षण करने की आवश्यकता होती है।

• प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई) के लिए विशिष्ट:

  • प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस रोग गतिविधि Index-2000 (SLEDAI-2K) स्कोर स्क्रीनिंग पर नैदानिक विशेषताओं से कम से कम 4 अंक के साथ स्क्रीनिंग पर ≥8 है।
  • कम से कम 1 ब्रिटिश द्वीप ल्यूपस आकलन (BILAG) एक स्कोर या 1 BILAG B स्कोर स्क्रीनिंग पर
  • प्रतिभागी के चिकित्सा इतिहास में प्रलेखित के अनुसार सकारात्मक ANA (टार्टर ≥1:80)
  • सहभागी के चिकित्सा इतिहास में प्रलेखित निम्नलिखित में से किसी के लिए सकारात्मक: एंटीड्सDNA, एंटी-आरओ (SS-A-विरोधी), एंटी-ला (SS-B-विरोधी), या एंटी-Sm एंटीबॉडी
  • प्रणालीगत ग्लूकोकोर्टिकोइड्स और कम से कम 12 सप्ताह के लिए एंटीमलेरियल्स के अलावा कम से कम 1 चिकित्सा के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया जिसमें शामिल हैं: साइक्लोफॉस्फेमाइड, माइकोफेनोलेट मोफेटिल या इसके डेरिवेटिव, बेलिमुमैब, एज़ैथियोप्रिन, एनिफ्रोल्यूमैब, मेथोट्रेक्सेट, रिटूक्सिमैब, ओनिटुज़ुमैब, साइक्लोस्पोरिन, टैक्रोलिमस, टैक्रोलिमस, या वॉस, या वोलोस्पोरिनिन शामिल हैं।

• रूमेटोइड गठिया (आरए) के लिए विशिष्ट:

  -- स्क्रीनिंग पर C प्रतिक्रियाशील प्रोटीन (DAS28-CRP) >3.2 का उपयोग करके 28-संयुक्त रोग गतिविधि स्कोर द्वारा परिभाषित मध्यम-से-गंभीर रोग गतिविधि।

• कम से कम 12 सप्ताह की उपचार अवधि के बाद कम से कम 2 रोग-संशोधित एंटीराउमेटिक दवाओं (DMARDs, कम से कम 1 जैविक [bDMARD] या लक्षित सिंथेटिक [tsDMARD]) के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया या असहिष्णुता।
• स्क्रीनिंग में कम से कम 6 निविदा जोड़।
• स्क्रीनिंग में कम से कम 6 सूजे हुए जोड़।
• कम से कम 12 लगातार सप्ताहों के लिए, और यादृच्छिकरण से कम से कम 4 सप्ताह पहले से ≤25 mg/सप्ताह मौखिक या SC की स्थिर खुराक पर, या - MTX असहिष्णुता के मामले में - पारंपरिक DMARDs कम से कम 28 दिनों के लिए स्थिर खुराक पर।
• यदि MTX लेते हैं, तो MTX के संयोजन में फोलिक एसिड 1 मिलीग्राम दैनिक या 5 मिलीग्राम साप्ताहिक या अधिक के साथ अनुपालन करें।

बहिष्करण मानदंड:

• अध्ययन के तहत चयनित ऑटोइम्यून रुमेटिक रोगों का गंभीर प्रकटन जो प्रतिभागी की सुरक्षा को प्रभावित कर सकता है, या उन हस्तक्षेपों की आवश्यकता हो सकती है जो अन्वेषणात्मक दवा पीडी को प्रभावित करेंगे।
• सुपर-उच्च शक्ति की प्राप्ति (जैसे, क्लोबेटासोल प्रोपियोनेट, बीटामेथासोन डिप्रोपियोनेट) या उच्च शक्ति (जैसे, फ्लुओसिनाइड, मिथाइलप्रेडनिसोलोन एसीपोनेट) स्क्रीनिंग से पहले 28 दिनों के भीतर सामयिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, दिन 1 से पहले 14 दिनों के भीतर अन्य सामयिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स में खुराक में परिवर्तन हुआ था, या गैर-स्टेरॉइड विषयगत इम्यूनोपों में खुराक में परिवर्तन हुए थे।
• दिन 1 से पहले 28 दिनों के भीतर माइकोफेनोलेट मोफेटिल, मेथोट्रैक्सेट, लेफ्लूनोमाइड, कैल्सिन्युरिन इनहिबिटर, JAK इनहिबिटर, या एज़ैथियोप्राइन की खुराक में बदलाव प्राप्त हुए।
• दिन 1 के 6 महीनों के भीतर निम्नलिखित में से किसी भी दवा की प्राप्ति: साइक्लोफॉस्फेमाइड, लेफ्लूनोमाइड >20 मिलीग्राम/दिन, अबाटेसेप्ट।
• दिन 1 से पहले, जो भी अधिक हो, 28 दिनों के भीतर किसी भी mAb या प्रयोगात्मक इम्यूनोमॉड्यूलेटर की प्राप्ति या 5 प्रकाशित अर्ध-जीवन।
• दिन 1 के 6 महीनों के भीतर रिटूज़ीमैब या अन्य B कोशिका घटते जीवविज्ञान की प्राप्ति।
• LLN से ऊपर की ओर CD19 या CD20 गणना की वापसी के बिना रिटूज़ीमैब या अन्य B कोशिका घटते जीवविज्ञान की प्राप्ति।
• एलेमटुज़ुमैब, अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण, स्टेम सेल प्रत्यारोपण, कुल लिम्फोइड विकिरण, CAR-T या T सेल टीकाकरण चिकित्सा की प्राप्ति।
• प्राथमिक इम्यूनोडेफिशिएंसी या एक अंतर्निहित स्थिति का ज्ञात इतिहास जैसे कि ज्ञात मानव इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) संक्रमण, एचआईवी संक्रमण के लिए सकारात्मक परिणाम, स्प्लेनेक्टॉमी, या किसी भी अंतर्निहित स्थिति जो प्रतिभागी को संक्रमण के लिए पूर्वनिर्धारित करती है।
• पिछले mAb या मानव इम्युनोग्लोबुलिन थेरेपी के लिए अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया या एनाफिलैक्सिस का इतिहास।
• सक्रिय संक्रमण या प्रोटोकॉल में परिभाषित गंभीर संक्रमण का इतिहास।
• दिन 1 से पहले 28 दिनों के भीतर सर्जरी।
• 10 मिनट के बाद 12-लीड ईसीजी पैरामीटर निर्धारित सामान्य श्रेणियों में नहीं, पीठ की स्थिति में आराम कर रहे हैं।
• महत्वपूर्ण, अनियंत्रित समवर्ती बीमारी का साक्ष्य जो अध्ययन के अनुपालन को प्रभावित कर सकता है (उदाहरण के लिए, पुरानी अवरोधक फुफ्फुसीय बीमारी)।
• बेसलाइन से पहले 5 साल के भीतर घातक बीमारी का निदान या इतिहास, त्वचा के बेसल सेल या स्क्वैमस एपिथेलियल कार्सिनोमा के अपवादों के साथ, जिसे बेसलाइन से पहले 5 साल के भीतर पुनरावृत्ति का कोई सबूत नहीं है।
• दिन 1 से पहले 28 दिनों के भीतर एंटीमलेरियल की उच्च खुराक या खुराक में बदलाव।
• प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड >20 मिग्रा/दिन (प्रेडनिसोन या समतुल्य) की प्राप्ति या दिन 1 से पहले 28 दिनों के भीतर प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की खुराक में परिवर्तन हुआ था।
• सिरोसिस के प्रलेखित निदान सहित जिगर की बीमारी।
• हाइपरकोएग्यूलेशन घटना या थ्रोम्बोसिस (जैसे शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज्म, फुफ्फुसीय एम्बोलिज्म, या स्ट्रोक) के इतिहास वाले प्रतिभागियों, या प्रतिभागियों को हाइपरकोएग्यूलेशन जोखिम कारकों (एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम सहित), या वर्तमान में एंटीकोएग्यूलेशन पर प्रतिभागियों को बाहर रखा जाएगा।

• SLE के लिए विशिष्ट:

  • सक्रिय गंभीर या अस्थिर न्यूरोसाइकोट्रिक एसएलई जिसमें दौरे, मनोविकृति, तीव्र भ्रम की स्थिति, ट्रांसवर्स मायलाइटिस, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र वास्कुलाइटिस और ऑप्टिक न्यूरिटिस शामिल हैं, लेकिन स्क्रीनिंग तक सीमित नहीं है।
  • स्क्रीनिंग में ल्यूपस नेफ्राइटिस (किसी भी वर्ग) या अन्यथा अस्पष्टीकृत प्रोटीनुरिया (0.5g प्रोटीन / 24h; या मूत्र प्रोटीन / क्रिएटिनिन अनुपात> 0.5g / g) का ज्ञात बायोप्सी-सिद्ध निदान।

उपर्युक्त जानकारी का उद्देश्य नैदानिक परीक्षण में प्रतिभागी की संभावित भागीदारी से संबंधित सभी विचारों को शामिल करना नहीं है।