चरण 2 प्रकार 1 मधुमेह वाले जापानी सहभागियों में टेप्लिज़ुमैब की प्रभावकारिता और सुरक्षा

यह टेप्लिज़ुमैब उपचार के 14 दिनों के अंतःशिरा (IV) निषेचन की प्रभावकारिता और सुरक्षा का आकलन करने के लिए एक समानांतर, चरण 2, दो-हाथ का अध्ययन है।

Teplizumab को FDA द्वारा स्टेज 3 टाइप 1 डायबिटीज़ (T1D) की शुरुआत में 8 वर्ष और उससे अधिक आयु के वयस्कों और बाल रोगियों में स्टेज 2 T1D के साथ देरी करने के लिए अनुमोदित किया गया है। इस अध्ययन में टेप्लिज़ुमैब की खुराक पथ्य यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित पथ्य के अनुरूप है।

पश्चिमी देशों में किए गए पूर्व नैदानिक अध्ययनों को देखते हुए, यह डिज़ाइन 8 से 34 वर्ष की आयु के जापानी स्टेज 2 T1D सहभागियों में टेप्लिज़ुमैब के 14-दिवसीय IV इन्फ्यूजन रेजिमेन की प्रभावकारिता, सुरक्षा और सहनशीलता, फार्माकोकायनेटिक, फार्माकोडायनामिक और इम्यूनोजेनेसिटी का आकलन करने के लिए उपयुक्त है।

कुल अध्ययन अवधि लगभग 756 दिन है।

समावेशन मानदंड:

• पुरुष या महिला जापानी सहभागी, सूचित सहमति पर हस्ताक्षर करने के समय, 8 (समावेशी) से 34 वर्ष (समावेशी) की आयु। जापानी: जापान में पैदा हुए या जापान के बाहर पैदा हुए जातीय जापानी, और 4 जातीय जापानी दादा दादी के वंशज जो सभी जापान में पैदा हुए थे।
• निम्नलिखित मानदंडों के आधार पर स्टेज 2 T1D का पुष्टिकृत निदान:
• सहभागी 2 या अधिक T1D संबंधित ऑटो-एंटीबॉडी (लिखित चिकित्सा इतिहास द्वारा पुष्टि की गई और/या अध्ययन स्क्रीनिंग पर प्राप्त) के लिए सकारात्मक है। जिन ऑटोएंटीबॉडी की पुष्टि की जानी है, वे एंटी-जीएडी (ग्लूटामिक एसिड डिकारबॉक्सिलेज), anti-IA2 (इंसुलिनोमा से जुड़े एंटीजन 2), एंटी-इंसुलिन, anti-ZnT8 (जस्ता ट्रांसपोर्टर 8), और / या आईसीए (आइलेट सेल एंटीबॉडी) हैं।
• मौखिक ग्लूकोज सहिष्णुता परीक्षण (OGTT) या रक्त HbA1c पुष्टि करता है कि प्रतिभागी को अतिरंजित हाइपरग्लाइसेमिया के बिना डिस्ग्लाइसेमिया है।
• प्रतिभागी को अच्छे स्वास्थ्य में होना चाहिए (चरण 2 T1D होने को छोड़कर) जैसा कि चिकित्सा ई द्वारा निर्धारित किया गया है)मूल्यांकन जिसमें चिकित्सा इतिहास, शारीरिक परीक्षा, प्रयोगशाला परीक्षण, और इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम (ECG) XE "ECG "\f संक्षिप्तीकरण \t "इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम" शामिल है।
• प्रतिभागी यादृच्छिकरण से पहले वर्तमान स्थानीय विशिष्ट दिशानिर्देश के अनुसार नियमित आयु-उपयुक्त टीकाकरण के साथ अद्यतित है।
• महिला प्रतिभागियों को नैदानिक अध्ययनों में भाग लेने वालों के लिए गर्भनिरोधक के तरीकों के बारे में स्थानीय नियमों के अनुरूप गर्भनिरोधकों का उपयोग करना चाहिए।
• एक महिला प्रतिभागी को मेनारचे के समय से लेकर रजोनिवृत्ति के बाद तक उपजाऊ (बच्चा पैदा करने की क्षमता वाली महिला - WOCBP) माना जाता है जब तक कि स्थायी रूप से बाँझ न हो जाए। महिला प्रतिभागी भाग लेने के लिए पात्र हैं यदि निम्नलिखित में से कोई एक शर्त लागू होती है:
• क्या गैर-बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिला है (WONCBP) या
• एक WOCBP है और अपनी पसंदीदा और सामान्य जीवन शैली (लंबे समय तक और लगातार आधार पर अनुपस्थित) के रूप में विषमलैंगिक संभोग से परहेज रखने के लिए सहमत है और बेतरतीब होने के बाद कम से कम 3 महीने और 2 सप्ताह तक सूचित सहमति पर हस्ताक्षर करने से अनुपस्थित रहने के लिए सहमत है और इस अवधि के दौरान प्रजनन के उद्देश्य से अंडे (ओवा, ओसाइट्स) को दान या क्रायोप्रेज नहीं करने के लिए सहमत है।

WOCBP का अध्ययन हस्तक्षेप देने से पहले 48 घंटों के भीतर कम से कम एक नकारात्मक अत्यधिक संवेदनशील गर्भावस्था परीक्षण होना चाहिए।

यदि मूत्र परीक्षण की पुष्टि नकारात्मक (उदाहरण के लिए, एक अस्पष्ट परिणाम) के रूप में नहीं की जा सकती है, तो रक्त गर्भावस्था परीक्षण की आवश्यकता होती है। ऐसे मामलों में, यदि सीरम गर्भावस्था परिणाम सकारात्मक है तो प्रतिभागी को भागीदारी से बाहर रखा जाना चाहिए।

यदि निम्नलिखित में से कोई भी मानदंड लागू होता है तो प्रतिभागियों को अध्ययन से बाहर रखा जाता है:

• नैदानिक रूप से प्रासंगिक हृदय, फुफ्फुसीय, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल, डर्मेटोलॉजिक, हेपेटिक, गुर्दे, चयापचय (चरण 2 T1D को छोड़कर), हेमेटोलॉजिकल, न्यूरोलॉजिकल, ऑस्टियोमस्क्युलर, आर्टिकुलर, मनोरोग, प्रणालीगत, ओकुलर, स्त्री रोग (यदि महिला), या संक्रामक रोग, या तीव्र बीमारी के लक्षण।
• प्रतिभागी को स्क्रीनिंग से पहले पिछले 4 सप्ताह के भीतर उचित प्रयोगशाला परीक्षण द्वारा नैदानिक संकेत और लक्षण COVID19, जैसे, बुखार, सूखी खांसी, डिस्पेनिया, स्वाद और गंध का नुकसान, गले में खराश, थकान या पुष्टि संक्रमण। सहभागी जिसका COVID-19 का गंभीर कोर्स था (यानी, अस्पताल में भर्ती होना, अतिरिक्त कोरपोरियल झिल्ली ऑक्सीजनेशन, यांत्रिक रूप से हवादार)।
• सहभागी ≥18 वर्षों के लिए, यादृच्छिकरण से पहले 12 सप्ताह (पुरुष) या 16 सप्ताह (महिला) के भीतर 400 मिलीलीटर रक्त दान या 4 सप्ताह के भीतर 200 मिलीलीटर या यादृच्छिकरण से पहले 2 सप्ताह के भीतर अफेरेसिस दान; सहभागी <18 वर्षों के लिए, यादृच्छिकरण से पहले 16 सप्ताह के भीतर किसी भी मात्रा का रक्त दान; किसी भी प्रतिभागी के लिए, यादृच्छिकरण से पहले 2 महीने के भीतर रक्त आधान (कोई मात्रा)।
• किसी भी जैविक दवा, या नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण एलर्जी रोग के लिए दवा अतिसंवेदनशीलता की उपस्थिति या इतिहास जैसा कि एक चिकित्सक द्वारा निदान और इलाज किया जाता है। टेप्लिज़ुमैब या टेप्लिज़ुमैब इंजेक्शन के घटकों (सोडियम फॉस्फेट, सोडियम क्लोराइड, पॉलीसोर्बेट 80 सहित) के लिए ज्ञात अतिसंवेदनशीलता वाले प्रतिभागी।
• उपचार की परवाह किए बिना, सक्रिय या अव्यक्त या निष्क्रिय तपेदिक (TB) के इतिहास वाले प्रतिभागी, जिनमें TB के अनुरूप छाती का एक्स-रे भी शामिल है, या स्क्रीनिंग पर QuantiFERON-TB गोल्ड टेस्ट या T-SPOT TB परीक्षण पॉजिटिव है।
• स्क्रीनिंग पर, प्रतिभागी के पास एपस्टीन बार वायरस (ईबीवी) के साथ तीव्र या नैदानिक रूप से सक्रिय संक्रमण का प्रयोगशाला या नैदानिक प्रमाण है, या नामांकन से 3 महीने के भीतर संक्रामक मोनोन्यूक्लिओसिस का इतिहास है।
• स्क्रीनिंग पर, प्रतिभागी के पास साइटोमेगालोवायरस (CMV) के साथ तीव्र या नैदानिक रूप से सक्रिय संक्रमण की प्रयोगशाला या नैदानिक प्रमाण होते हैं।
• आक्रामक अवसरवादी संक्रमणों के इतिहास वाले प्रतिभागी, जैसे कि हिस्टोप्लाज्मोसिस, लिस्टेरियोसिस, कोकिडिओइडोमैकोसिस, कैंडिडियासिस, न्यूमोनोसिस जिरोवेसी, एस्परगिलोसिस, समाधान के बावजूद।
• प्रतिभागियों को अन्य ऑटोम्यून्यून रोग होते हैं, नैदानिक रूप से स्थिर ऑटोम्यून्यून थायराइड रोग, या सेलेक रोग को छोड़कर।
• यादृच्छिकरण से पहले 5 साल के भीतर होने वाली घातकता के इतिहास वाले प्रतिभागी (गर्भाशय ग्रीवा के स्थान पर सफलतापूर्वक इलाज किए गए कार्सिनोमा को छोड़कर, या त्वचा के पर्याप्त रूप से इलाज किए गए नॉनमेटास्टैटिक स्क्वैमस सेल या बेसल सेल कार्सिनोमा)।
• यादृच्छिकरण से पहले 48 घंटों के भीतर बुखार (तापमान ≥38.0°C) वाले प्रतिभागी; या यादृच्छिकरण से पहले 4 सप्ताह के भीतर एंटीबायोटिक दवाओं, एंटीवायरल या एंटीफंगल के साथ सक्रिय उपचार की आवश्यकता वाले पुराने लगातार या आवर्ती संक्रमण(ओं) के साथ; या अन्वेषक के फैसले के अनुसार अन्य बार-बार आवर्ती संक्रमणों के साथ अस्वीकार्य माना जाता है।
• यदि महिला, गर्भावस्था (सकारात्मक रक्त या मूत्र गर्भावस्था परीक्षण के रूप में परिभाषित) या स्तनपान।
• प्रतिभागी ने हाल ही में या योजनाबद्ध टीकाकरण निम्नानुसार किए हैं:
• लाइव टीके: यादृच्छिकरण से पहले 8 सप्ताह के भीतर, और/या यादृच्छिकरण के बाद 54 सप्ताह के भीतर।
• गैर-लाइव टीके: यादृच्छिकरण से पहले 2 सप्ताह के भीतर, और/या यादृच्छिकरण के बाद 8 सप्ताह के भीतर कोई प्रारंभिक गैर-लाइव टीकाकरण।
• सहभागी के पास एक वर्तमान या पूर्व (यादृच्छिककरण से 30 दिनों के भीतर) उपचार है जो T1D या इम्यूनोलॉजिकल स्थिति के दौरान एक महत्वपूर्ण, चल रहे परिवर्तन का कारण बनता है, जिसमें उच्च खुराक, इनहेल्ड, व्यापक सामयिक, या प्रणालीगत ग्लूकोकोर्टिकोइड शामिल हैं।
• सहभागी का एक वर्तमान या पूर्व (यादृच्छिककरण से 30 दिनों के भीतर) उपचार है जो ग्लूकोज सहिष्णुता (एंटी-हाइपरग्लाइसेमिक एजेंट, एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स, डिफेनिलहाइडेंटोइन, नियासिन आदि) को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करने के लिए जाना जाता है।
• सहभागी ने यादृच्छिकरण से पहले कोई anti-CD3 (भेदन 3 का समूह) एंटीबॉडी उपचार (टेप्लिज़ुमैब सहित) प्राप्त किया है।
• प्रतिभागी जिसने चिकित्सा के पांच अर्ध-जीवन के भीतर या यादृच्छिकरण से पहले 6 महीने के भीतर कोई जैविक चिकित्सा प्राप्त की है, जो भी अधिक हो, या यादृच्छिकरण के बाद 6 सप्ताह के भीतर कोई जैविक चिकित्सा प्राप्त करने की योजना बना रहा है।
• कोई भी प्रतिभागी इस या किसी अन्य नैदानिक अध्ययन में, जिसमें अन्वेषणात्मक औषधीय उत्पाद (आईएमपी) या किसी अन्य प्रकार के चिकित्सा अनुसंधान शामिल है और लागू नियमों के अनुसार बहिष्करण अवधि में है (उदाहरण के लिए, 4 महीने के भीतर नए सक्रिय दवा संघटक (एपीआई) का आईएमपी प्राप्त करना या इस अध्ययन के आईएमपी के प्रशासन से 3 महीने के भीतर अनुमोदित एपीआई प्राप्त करना)।
• यादृच्छिकरण से पहले प्रतिभागी के पास निम्नलिखित में से कोई भी हेमेटोलॉजिकल पैरामीटर है:
• लिम्फोसाइट की गिनती <1.0 ×109/L.
• न्यूट्रोफिल की गिनती <1.5 ×109/L.
• प्लेटलेट काउंट <150 ×109/L.
• हीमोग्लोबिन <100 g/L.
• सहभागी को यादृच्छिकरण से पहले निम्नलिखित जिगर कार्य परीक्षण असामान्यताओं में से कोई भी है:
• AST >2 × ULN (ऊपरी सीमा सामान्य)।
• ALT >2 × ULN.
• गिल्बर्ट सिंड्रोम के निदान के साथ प्रतिभागियों के अपवाद के साथ कुल बिलीरुबिन > 1.5 × यूएलएन जो पात्र हो सकते हैं बशर्ते उनके पास कोई अन्य कारण न हो जिससे हाइपरबिलिरुबिनमिया हो।
• निम्नलिखित में से किसी भी परीक्षण पर सकारात्मक परिणाम:
• हेपेटाइटिस बी सतह एंटीजन या हेपेटाइटिस बी कोर एंटीबॉडी सकारात्मक एचबीवी-डीएनए (हेपेटाइटिस बी वायरस डीएनए) द्वारा पुष्टि की गई है।
• एंटी-हेपेटाइटिस C वायरस एंटीबॉडी की पुष्टि पॉजिटिव HCV-RNA (हेपेटाइटिस C वायरस RNA) द्वारा की जाती है।
• ह्यूमन इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस एंटीजन/प्रतिकारक।
• SARS-CoV-2 परीक्षण पॉजिटिव।
• गैर-स्टेरॉयड एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाओं (NSAIDs) और एसिटामिनोफेन, या एंटी-हिस्टामाइन और अन्वेषक की राय में, दोनों के लिए मतभेद या ज्ञात एलर्जी वाले प्रतिभागी अध्ययन में भाग नहीं ले सकते हैं।
• प्रतिभागी भाग लेने के लिए उपयुक्त नहीं है, चाहे कोई भी कारण हो, जैसा कि अन्वेषक द्वारा आंका गया हो, जिसमें चिकित्सा या नैदानिक स्थितियां, या संभावित रूप से अध्ययन प्रक्रियाओं का अनुपालन न करने के जोखिम वाले प्रतिभागी शामिल हैं।

उपर्युक्त जानकारी का उद्देश्य नैदानिक परीक्षण में प्रतिभागी की संभावित भागीदारी से संबंधित सभी विचारों को शामिल करना नहीं है।