टाइप 1 मधुमेह का उपचार Anti-OX40L विरोधी TNF गतिविधि के साथ द्विविशिष्ट एक एकल नैनोबॉडी के साथ

यह एक यादृच्छिक, प्लेसिबो-नियंत्रित, समानांतर समूह, एकाधिककेंद्र, दोनों पक्षों को अज्ञात चरण है 2a, 2-हाथ का अध्ययन।

इस चरण 2ए अध्ययन का लक्ष्य SAR442970 की सुरक्षा और प्रभावकारिता का आकलन करना है हाल ही में निदान किए गए प्रतिभागियों में β-सेल फ़ंक्शन को संरक्षित करने के लिए प्लेसिबो की तुलना इंसुलिन थेरेपी पर टाइप 1 मधुमेह (T1D)।

अध्ययन डिजाइन में 2 भाग शामिल हैं: भाग एक वयस्क प्रतिभागियों में (18 से 35 वर्ष की आयु स्क्रीनिंग पर) और भाग B किशोर और युवा वयस्क सहभागियों में (उम्र सीमा 12 से 21 वर्षों) को SAR442970 और प्लेसिबो समूहों में यादृच्छिकृत किया जाएगा। लगभग 84 प्रतिभागियों को यादृच्छिकरण अनुपात 3:1 (सक्रिय:प्लेसिबो) के साथ शामिल किया जाएगा।

अध्ययन में स्क्रीनिंग अवधि (3 से 5 सप्ताह), दोनों पक्षों के लिए अज्ञात उपचार अवधि शामिल है 52 सप्ताह और 26 सप्ताह का सुरक्षा अनुवर्तन।

स्क्रीनिंग और सुरक्षा अनुवर्तन सहित कुल अध्ययन अवधि 83 सप्ताह तक होगी अवधि।

समावेशन मानदंड:

1. प्रतिभागी की आयु 18 से 35 वर्ष होनी चाहिए। समावेशी, सूचित हस्ताक्षर करने के समय भाग A में नामांकित होने के लिए सहमति। प्रतिभागी की आयु 12 से 21 वर्ष होनी चाहिए। समावेशी, सूचित सहमति पर हस्ताक्षर करने के समय में भाग B.
2. अमेरिकी डायबिटीज एसोसिएशन के अनुसार T1D के मानदंडों को पूरा करने वाले प्रतिभागी (एडीए 2024)।
3. एक्सोजेनस इंसुलिन रिप्लेसमेंट थेरेपी की शुरुआत से पहले 90 दिनों से अधिक नहीं स्क्रीनिंग मुलाकात जिस पर यादृच्छिक सी-पेप्टाइड का आकलन किया जाएगा।
4. इंसुलिन हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी प्राप्त करना:
5. सहभागियों को निम्नलिखित T1D ऑटोएंटीबॉडी में से कम से कम 1 के लिए सकारात्मक होना चाहिए चिकित्सा इतिहास द्वारा पुष्टि की गई और/या अध्ययन स्क्रीनिंग पर प्राप्त की गई:
   • ग्लूटामिक एसिड डिकारबॉक्सिलेज (GAD-65)
   • इंसुलिनोमा Antigen-2 (IA-2)
   • जिंक-ट्रांसपोर्टर 8 (ZnT8) या
   • इंसुलिन (यदि एक्सोजेनस इंसुलिन थेरेपी के 10 दिनों के बाद प्राप्त नहीं किया जाता है दीक्षा)
6. स्क्रीनिंग पर यादृच्छिक सी-पेप्टाइड स्तर ≥0.2 nmol/L निर्धारित करें।

बहिष्करण मानदंड:

यदि निम्नलिखित में से कोई भी मानदंड लागू होता है तो प्रतिभागियों को अध्ययन से बाहर रखा जाता है:

1. गंभीर प्रणालीगत वायरल, जीवाणु या फंगल संक्रमण (जैसे, निमोनिया, पाइलोनफ्राइटिस), संक्रमण जिसके लिए अस्पताल में भर्ती या अंतःशिरा (IV) एंटीबायोटिक दवाओं की आवश्यकता होती है या महत्वपूर्ण पुरानी वायरल (आवर्तक या सक्रिय दाद के इतिहास सहित जोस्टर, तीव्र या सक्रिय साइटोमेगालोवायरस [CMV], एपस्टीन-बार वायरस [EBV] के रूप में स्क्रीनिंग, बैक्टीरियल, या फंगल संक्रमण (जैसे, ऑस्टियोमाइलाइटिस) पर निर्धारित 30 दिन स्क्रीनिंग से पहले और उसके दौरान।
2. आक्रामक अवसरवादी संक्रमणों का इतिहास, जैसे कि, लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं है हिस्टोप्लाज्मोसिस, लिस्टेरियोसिस, कोकिडिओइडोमैकोसिस, कैंडिडियासिस, न्यूमोसाइस्टिस जिरोवेसी, और एस्परगिलोसिस, संकल्प की परवाह किए बिना।
3. चिकित्सा इतिहास द्वारा प्रलेखित सक्रिय या अव्यक्त तपेदिक (TB) के साक्ष्य और परीक्षण, छाती का एक्स-रे (पूर्वकाल और पार्श्व), और/या टीबी परीक्षण।
4. नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण, गंभीर या अस्थिर, तीव्र या, कालानुक्रमिक रूप से प्रगतिशील, अनियंत्रित संक्रमण, चिकित्सा या शल्य चिकित्सा स्थिति (उदाहरण के लिए, लेकिन नहीं सेरेब्रल, कार्डियक, फुफ्फुसीय, गुर्दे, यकृत, जठरांत्र संबंधी तक सीमित, न्यूरोलॉजिक, या किसी भी ज्ञात प्रतिरक्षा की कमी), या कोई भी स्थिति जो प्रभावित कर सकती है अन्वेषक के निर्णय में सहभागी की सुरक्षा (टीकाकरण सहित जो स्थानीय विनियमन के आधार पर अपडेट नहीं किया जाता है)।
5. एक प्रणालीगत अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया या महत्वपूर्ण एलर्जी का इतिहास, के अलावा किसी भी मानवीकृत mAb के लिए स्थानीय इंजेक्शन साइट प्रतिक्रिया। नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण कई या गंभीर दवा एलर्जी, सामयिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के प्रति असहिष्णुता, या गंभीर उपचार के बाद अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं (एरिथेमा सहित, लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं हैं मल्टीफॉर्म मेजर, रैखिक IgA त्वचा रोग, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, और exfoliative जिल्द की सूजन)।
6. मध्यम से गंभीर संक्रामक दिल की विफलता का इतिहास (न्यूयॉर्क हेल्थ एसोसिएशन [NYHA] कक्षा III या IV), या हाल ही में सेरेब्रोवैस्कुलर दुर्घटना, या कोई अन्य स्थिति जो, अन्वेषक की राय में, प्रतिभागी को जोखिम में डाल देगा प्रोटोकॉल में भागीदारी।
7. डिमाइलिनैटिंग रोग (माइलाइटिस सहित) या न्यूरोलॉजिक लक्षणों का इतिहास डिमाइलिनिएटिंग रोग का संकेत।
8. अन्य ऑटोइम्यून या भड़काऊ स्थितियां हैं
9. ऑटोइम्यून T1D के अलावा अन्य रूपों की मधुमेह जिसमें शामिल हैं लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं हैं मधुमेह के आनुवंशिक रूप, युवा की परिपक्वता-शुरू की मधुमेह (MODY), अव्यक्त वयस्क (LADA), दवाओं या सर्जरी के लिए द्वितीयक, टाइप 2 की स्वप्रतिरक्षित मधुमेह जांचकर्ता के निर्णय से मधुमेह।
10. पर्याप्त रूप से इलाज के अलावा घातकता या लिम्फोप्रोलाइफलरेटिव बीमारी का इतिहास ग्रीवा या नॉनमेटास्टैटिक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा के स्थान पर स्थानीयकृत कार्सिनोमा, या त्वचा के nonmetastatic बेसल सेल कार्सिनोमा है कि आबकारी और पूरी तरह से किया गया था दो या दो से अधिक रिश्तेदारों (तत्काल परिवार) में ठीक या कोई पारिवारिक इतिहास कैंसर (यानी, दुर्लभ कैंसर, माता-पिता या भाई में कम उम्र में प्रकट होने वाले, कुछ आनुवंशिक-आधारित विरासत कैंसर)।
11. प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (अवधि >7 दिन), एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन 1 महीने स्क्रीनिंग से पहले।
12. कोई भी IV, इंट्रामस्क्युलर (IM) या SC द्वारा प्रशासित जैविक उपचार (मोनो- या प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्य को प्रभावित करने वाले पॉलीक्लोनल एंटीबॉडीज), <3 महीने या <5 यादृच्छिकरण से पहले आधा जीवन (जो भी लंबा हो)।
13. कोई भी जीवित (क्षीण या वायरल-वेक्टर) टीका (इसमें शामिल है लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं है वैरीसेला जोस्टर, मौखिक पोलियो, नाक इन्फ्लूएंजा, रेबीज) से पहले 3 महीने के भीतर यादृच्छिकरण या अध्ययन की अपेक्षित अवधि में निर्धारित है (78 सप्ताह बाद यादृच्छिकरण) यदि इस टीकाकरण को सुरक्षित रूप से स्थगित नहीं किया जा सकता है।
14. कोई भी गैर-जीवित (निष्क्रिय, mRNA, पुन: संयोजक, संयुग्म, विषाक्त पदार्थ) टीका यादृच्छिकरण से 14 दिन से कम पहले दिया गया।
15. यादृच्छिकरण से पहले 12 सप्ताह के भीतर और 78 तक कोई भी इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी यादृच्छिकरण के सप्ताह बाद
16. थायमोग्लोबुलिन रक्षित, टेप्लिज़ुमैब या अन्य इम्यूनोमोडुलेटरी उपचारों का कोर्स किसी भी समय समय
17. कोई भी दवा जिसका उपयोग T1D और टाइप 2 मधुमेह के उपचार के लिए किया जा सकता है मेटफॉर्मिन, ग्लूकागन जैसे पेप्टाइड 1 (GLP-1) सहित लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं है एगोनिस्ट, सोडियम-ग्लूकोज़ सह-परिवहनकर्ता -2 और 1 (SGLT2/1) अवरोधक, और वेरापामिल स्क्रीनिंग से पहले 2 सप्ताह के भीतर।
18. स्क्रीनिंग पर असामान्य प्रयोगशाला परीक्षण(परीक्षणों)
19. जिन प्रतिभागियों ने अनुमानित ग्लोमेर्युलर निस्पंदन के साथ गुर्दे के कार्य को बाधित किया है दर (ईजीएफआर) (गुर्दे की बीमारी [एमडीआरडी] फॉर्मूला में आहार के संशोधन का उपयोग करके) <60 mL/min/1.73 m2, या प्रतिभागियों में बेडसाइड श्वार्टज़ समीकरण का उपयोग करके 18 वर्ष की आयु।