गैर-जन्मजात मायोटोनिक डिस्ट्रॉफी टाइप 1 के साथ 10 से 50 वर्ष की आयु के प्रतिभागियों में एडेनो से संबंधित वायरल वेक्टर-मध्यस्थ जीन थेरेपी, SAR446268 की सुरक्षा, सहनशीलता और प्रभावकारिता की जांच करने के लिए एक अध्ययन

यह गैर-जन्मजात मायोटोनिक डिस्ट्रॉफी (DM) प्रकार 1 (DM1) वाले 10 से 50 वर्ष के पुरुष और महिला सहभागियों के उपचार के लिए SAR446268 के साथ चरण 1/चरण 2 खुला-लेबल एकल भुजा, बहुकेंद्र और बहुराष्ट्रीय अध्ययन है।

इस अध्ययन का उद्देश्य डायस्ट्रोफिया मायोटोनिका प्रोटीन किनेस (DMPK) मैसेंजर राइबोन्यूक्लिक एसिड (mRNA) स्तरों को गिराने में SAR446268 की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन करना और SAR446268 का एकल अंतःशिरा (IV) प्रशासन प्राप्त करने वाले DM1 सहभागियों में न्यूरोमस्कुलर कार्य में सुधार करना है। अध्ययन में एक खुराक वृद्धि भाग (भाग A) शामिल है जिसके दौरान SAR446268 की एकल आरोही खुराकों का मूल्यांकन 3 अलग कोहॉर्टों और वैकल्पिक 4 खुराक कोहॉर्ट में किया जाएगा। एक बार एक सुरक्षित और प्रभावी खुराक की पहचान हो जाने के बाद, अतिरिक्त प्रतिभागियों का उपचार अध्ययन के खुराक विस्तार चरण भाग B में किया जाएगा।

भाग A और B में प्रत्येक प्रतिभागी के लिए अध्ययन अवधि क्रमशः 110 सप्ताह (लगभग 2 वर्ष) होगी और इसमें 6 सप्ताह का स्क्रीनिंग चरण और post-SAR446268 104 सप्ताह की फॉलो-अप अवधि शामिल है।

अध्ययन के प्रत्येक भाग के लिए पात्रता मानदंडों को पूरा करने वाले प्रत्येक प्रतिभागी को SAR446268 की एकल खुराक दी जाएगी।

समावेशन मानदंड: सहभागी केवल तभी अध्ययन में शामिल होने के पात्र हैं यदि निम्नलिखित सभी मानदंड लागू होते हैं:

• भाग A के लिए, सूचित सहमति पर हस्ताक्षर करने के समय प्रतिभागियों की आयु 18 से 50 वर्ष के बीच होनी चाहिए।

• भाग B के लिए, प्रतिभागियों को निम्नानुसार होना चाहिए:

  • सूचित सहमति पर हस्ताक्षर करते समय, 10 से 17 वर्ष की आयु समावेशी या,
  • सूचित सहमति पर हस्ताक्षर करते समय, 18 से 50 वर्ष की आयु समावेशी।
• गैर-जन्मजात शुरुआत वाले प्रतिभागी DM1
• मायोटोनिया और मांसपेशियों की कमजोरी सहित DM1 के संकेतों के साथ प्रस्तुत प्रतिभागी, जैसा कि चिकित्सा इतिहास के आधार पर एक चिकित्सक द्वारा पहले निदान किया गया था।
• DM1 के आनुवांशिक निदान वाले सहभागी [साइटोसिन-थाइमिन-गुआनिन (CTG) चिकित्सा इतिहास से एक एलील में ≥50 दोहराते हैं]
• प्रतिभागी जो स्क्रीनिंग पर कम से कम 10 मीटर तक स्वतंत्र रूप से चल सकते हैं (ऑर्थोस और टखने के ब्रेसिज़ की अनुमति है)।

• जिन प्रतिभागियों को अन्वेषक द्वारा कार्डियक जोखिम के अनुसार वर्गीकृत किया गया है:

  • भाग A के लिए पेसमेकर और/या प्रत्यारोपित करने योग्य कार्डियोवर्टर-डिफिब्रिलेटर (ICD) वाले मध्यम जोखिम वाले प्रतिभागियों को
  • भाग B के लिए कम, मध्यम, या उच्च कार्डियक जोखिम

बहिष्करण मानदंड: यदि निम्नलिखित मानदंडों में से कोई भी लागू होता है तो प्रतिभागियों को अध्ययन से बाहर रखा जाता है:

• AAV.SAN011 कैपसिड के खिलाफ एंटीबॉडी को बेअसर करने वाले प्रतिभागी
• बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश (LVEF) <50% वाले प्रतिभागी

• यकृत या पित्त रोग वाले प्रतिभागियों को निम्नलिखित में से कम से कम एक होने के रूप में परिभाषित किया गया है:

  • एलनिन एमिनोट्रांसफरेज (ALT) >2 x ULN और एस्पार्टेट एमिनोट्रांसफरेज (AST) >2 x ULN
  • क्षारीय फॉस्फेट >2 x ULN
  • कुल बिलीरुबिन >1.5 x यूएलएन (जब तक कि गिल्बर्ट सिंड्रोम का आनुवंशिक रूप से पुष्टि नहीं किया जाता है)
  • सीधे बिलीरुबिन ≥1.5 x ULN
  • अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात वाले प्रतिभागी >1.5

• गुर्दे की बीमारी वाले प्रतिभागियों को इस रूप में परिभाषित किया गया है:

  • सीरम क्रिएटिनिन >1.5 x ULN और/या अनुमानित ग्लोमेर्युलर निस्पंदन दर <60 मिली/मिनट/1.73 m2 जैसा कि ≥18 वर्ष की आयु के लिए क्रोनिक किडनी रोग महामारी विज्ञान सहयोग (CKD-EPI) (2021) और उन <18 वर्षों के लिए बेडसाइड श्वार्टज़ समीकरण द्वारा निर्धारित किया गया है

• पुरानी श्वसन अपर्याप्तता और गैर-आक्रामक वेंटिलेटरी समर्थन, रात के समय वेंटिलेटरी समर्थन या पूर्णकालिक वेंटिलेशन वाले प्रतिभागी।
• कॉर्टिकोस्टेरॉइड के लिए contraindication या ऐसी स्थितियों के साथ जो कॉर्टिकोस्टेरॉइड की उपस्थिति में खराब हो सकती हैं, जैसा कि अन्वेषक द्वारा निर्धारित किया गया है।
• सक्रिय हेपेटाइटिस बी या सी संक्रमण वाले प्रतिभागी; HBsAg (+), या HCV RNA (+), या या तो के लिए वर्तमान एंटीवायरल थेरेपी।
• HBcAb (+) वाले प्रतिभागी जो कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी के दौरान क्रमिक HBV DNA निगरानी द्वारा निर्देशित रोगनिरोधी एंटी-HBV थेरेपी या प्री-एप्टिव थेरेपी के लिए उत्तरदायी नहीं हैं।
• कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स थेरेपी के दौरान क्षय रोग के पुनः सक्रियण के लिए उच्च जोखिम वाले प्रतिभागी जैसा कि अन्वेषक द्वारा निर्धारित किया गया है।
• ज्ञात HIV संक्रमण वाले प्रतिभागी
• गंभीर अंतःवर्ती बीमारी वाले प्रतिभागी, जो अन्वेषक की राय में, अध्ययन में भागीदारी को रोक देंगे या संभावित रूप से अस्तित्व में कमी लाएंगे।
• स्क्रीनिंग से पहले पिछले 12 महीनों में नशीली दवाओं या शराब के दुरुपयोग के हाल के इतिहास वाले प्रतिभागी।
• दिन 1 से 12 सप्ताह के भीतर टिबियालिस पूर्वकाल बायोप्सी के इतिहास वाले प्रतिभागी या इस नैदानिक परीक्षण की अवधि के दौरान टिबियालिस पूर्वकाल बायोप्सी से गुजरने की योजना बना रहे हैं।
• अन्वेषक द्वारा निर्धारित किए गए के अनुसार विकास संबंधी देरी, बौद्धिक विकलांगता, या व्यवहार संबंधी न्यूरोसाइकिएट्रिक अभिव्यक्तियों वाले प्रतिभागी।
• दिन 1 के 15 दिनों के भीतर >5 मिग्रा/दिन की खुराकों पर पिछले प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड उपचार वाले सहभागी
• दिन 1 के 15 दिनों के भीतर एंटी-मायोटोनिक दवा के साथ पिछले उपचार वाले प्रतिभागी
• चिकित्सा या नैदानिक स्थितियों, या संभावित रूप से अध्ययन प्रक्रियाओं का अनुपालन न करने के जोखिम वाले प्रतिभागियों सहित अन्वेषक द्वारा आंके गए भाग लेने के लिए उपयुक्त नहीं प्रतिभागी, चाहे कोई भी कारण हो।

उपरोक्त जानकारी का उद्देश्य नैदानिक परीक्षण में प्रतिभागी की संभावित भागीदारी से संबंधित सभी विचारों को शामिल करना नहीं है।