चरण 3 प्रकार 1 मधुमेह से ग्रस्त सहभागियों में प्लेसिबो की तुलना में टेप्लिज़ुमैब की प्रभावकारिता और सुरक्षा की जांच करने के लिए अध्ययन

यह उपचार के लिए एक बहुकेंद्रीय, यादृच्छिक, दोहरा अज्ञात, समानांतर, प्लेसिबो-नियंत्रित चरण 3, 2-हाथ अध्ययन है।

इस अध्ययन का उद्देश्य मानक इंसुलिन थेरेपी पर, हाल ही में निदान किए गए स्टेज 3 प्रकार 1 मधुमेह (T1D) के प्रतिभागियों में प्लेसिबो की तुलना में टेप्लिज़ुमैब के साथ 52 सप्ताह में ग्लाइसेमिक नियंत्रण और प्रैंडियल इंसुलिन निर्भरता में परिवर्तन को मापना है।

एक प्रतिभागी के लिए अध्ययन की अवधि लगभग 84 सप्ताह (18 महीने) होगी।

समावेशन मानदंड:

• सहभागी केवल तभी अध्ययन में शामिल होने के पात्र हैं यदि निम्नलिखित सभी मानदंड लागू होते हैं:
• सूचित सहमति पर हस्ताक्षर करते समय प्रतिभागी की आयु 1 से 25 वर्ष तक समावेशी होनी चाहिए।
• अमेरिकन डायबिटीज एसोसिएशन 2025 मानदंडों के अनुसार T1D स्टेज 3 से निदान किए गए प्रतिभागी
• चरण 3 T1D निदान के 8 सप्ताह (56 दिन) के भीतर यादृच्छिकृत और अध्ययन दवा शुरू करने में सक्षम सहभागी
• स्क्रीनिंग पर सहभागियों को कम से कम एक T1D ऑटोएंटीबॉडी के लिए सकारात्मक होना चाहिए:
• ग्लूटामिक एसिड डिकारबॉक्सिलेज (GAD-65),
• इंसुलिनोमा Antigen-2 (IA-2),
• जिंक-ट्रांसपोर्टर 8 (ZnT8), या
• इंसुलिन (यदि एक्सोजेनस इंसुलिन थेरेपी दीक्षा के बाद 14 दिनों से अधिक समय तक प्राप्त नहीं किया जाता है)।
• आइलेट सेल साइटोप्लाज्मिक ऑटोएंटीबॉडीज (आईसीए)
• स्क्रीनिंग पर यादृच्छिक सी-पेप्टाइड स्तर ≥0.2 nmol/L प्राप्त करें
• समावेशन मानदंड सेक्स दर्ज करें
• पुरुष और महिला दोनों प्रतिभागी पात्र हैं।
• महिलाओं द्वारा गर्भनिरोधक उपयोग नैदानिक अध्ययनों में भाग लेने वालों के लिए गर्भनिरोधक के तरीकों के बारे में स्थानीय नियमों के अनुरूप होना चाहिए।
• यदि कोई महिला प्रतिभागी गर्भवती नहीं है, तो वह भाग लेने की पात्र है, और निम्नलिखित स्थितियों में से एक लागू होती है:
• क्या गैर-बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिला है (WONCBP) या
• क्या बच्चा पैदा करने की क्षमता वाली महिला (WOCBP) है और अध्ययन हस्तक्षेप अवधि के दौरान <1% की विफलता दर के साथ और अध्ययन हस्तक्षेप के अंतिम समय के बाद कम से कम 30 दिनों के लिए अत्यधिक प्रभावी गर्भनिरोधक विधि का उपयोग करने के लिए सहमत है।
• WOCBP का अध्ययन हस्तक्षेप के पहले दिए जाने से पहले स्क्रीनिंग (सीरम) पर और 24 घंटे के भीतर (स्थानीय विनियमों द्वारा आवश्यक मूत्र या सीरम) एक नकारात्मक अत्यधिक संवेदनशील गर्भावस्था परीक्षण होना चाहिए।
• स्तनपान कराने वाली महिला को अध्ययन हस्तक्षेप के अंतिम प्रशासन के दौरान और 20 दिनों के लिए स्तनपान और पंप को बाधित करना चाहिए और स्तन के दूध को त्यागना चाहिए।
• प्रोटोकॉल के परिशिष्ट 1 में वर्णित हस्ताक्षरित सूचित सहमति देने में सक्षम जिसमें सूचित सहमति फॉर्म (आईसीएफ) और प्रोटोकॉल में सूचीबद्ध आवश्यकताओं और प्रतिबंधों का अनुपालन शामिल है।

नोट: मामूली प्रतिभागियों के लिए, प्रतिभागी के कानूनी रूप से अधिकृत प्रतिनिधि (LAR) द्वारा एक विशिष्ट ICF पर भी हस्ताक्षर किए जाने चाहिए।

बहिष्करण मानदंड:

यदि निम्नलिखित में से कोई भी मानदंड लागू होता है तो प्रतिभागियों को अध्ययन से बाहर रखा जाता है:

• सहभागी को ऑटोइम्यून T1D के अलावा मधुमेह है जिसमें मधुमेह के आनुवांशिक रूप, युवा (MODY), दवाओं या सर्जरी के बाद होने वाली मधुमेह और अन्वेषक के निर्णय से टाइप 2 मधुमेह शामिल हैं लेकिन यह इन्हीं तक सीमित नहीं है।
• सहभागी को सक्रिय गंभीर संक्रमण और/या बुखार ≥38.5°C (101.3°F) है पहली खुराक से पहले 48 घंटे के भीतर (स्थानीय त्वचा संक्रमण को छोड़कर), या पुरानी, आवर्ती या अवसरवादी संक्रामक बीमारी है।
• स्क्रीनिंग पर, प्रतिभागी के पास एपस्टीन-बार वायरस (ईबीवी), साइटोमेगालोवायरस (सीपीवी) के साथ तीव्र या नैदानिक रूप से सक्रिय संक्रमण की प्रयोगशाला या नैदानिक प्रमाण हैं।
• स्क्रीनिंग पर, प्रतिभागी को ह्यूमन इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस (HIV), हेपेटाइटिस B (HBV), या हेपेटाइटिस C (HCV) के लिए सकारात्मक सीरोलॉजी है।
• प्रतिभागी के पास सक्रिय या अव्यक्त तपेदिक (TB) का सबूत है जैसा कि चिकित्सा इतिहास और परीक्षा, छाती के एक्स-रे (पिछला पूर्ववर्ती और पार्श्व), और/या TB परीक्षण द्वारा प्रलेखित है। रक्त परीक्षण (उदाहरण के लिए, QuantiFERON TB गोल्ड टेस्ट) को दृढ़ता से पसंद किया जाता है; यदि उपलब्ध नहीं है, तो किसी भी स्थानीय अनुमोदित TB परीक्षण की अनुमति है।
• नैदानिक रूप से स्थिर ऑटोम्यून्यून थायराइड रोग, या नियंत्रित सेलेक रोग (अन्वेषक के विवेक पर) को छोड़कर, अन्य ऑटोम्यून्यून बीमारियां हैं, (उदाहरण के लिए, रूमेटोइड गठिया, पॉलीआर्टिकुलर जुवेनाइल इडियोपैथिक गठिया, सोराटिक गठिया, एंडिलिटिस, मल्टीपल स्क्लेरोसिस, प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस आदि)।
• चिकित्सा/सर्जिकल इतिहास में या स्क्रीनिंग मूल्यांकन (जैसे, शारीरिक परीक्षण, प्रयोगशाला परीक्षण, प्राणाधार संकेत), या स्क्रीनिंग अवधि के दौरान कोई प्रतिकूल घटना (AE) के दौरान पहचान की गई कोई भी नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण असामान्यता, जो अन्वेषक के निर्णय में, अध्ययन के सुरक्षित समापन को रोक देगी या प्रभावकारिता मूल्यांकन को बाधित करेगी।
• प्रतिभागी ने हाल ही में या योजनाबद्ध टीकाकरण निम्नानुसार किए हैं:
• अन्वेषणात्मक औषधीय उत्पाद (आईएमपी) की पहली खुराक या उपचार के दौरान या किसी भी उपचार पाठ्यक्रम में पिछले आईएमपी प्रशासन के 26 सप्ताह बाद तक 8 सप्ताह के भीतर लाइव-अटेन्युएटेड (लाइव) टीके (उदाहरण के लिए, वैरीसेला, खसरा, कण्ठ, रूबेला, ठंड-अटेन्युए गए इंट्रानेज़ल इन्फ्लूएंजा वैक्सीन, और चेचक)
• IMP की पहली खुराक से पहले 2 सप्ताह के भीतर या उपचार के दौरान या किसी भी उपचार पाठ्यक्रम में अंतिम IMP दिए जाने के 6 सप्ताह बाद तक निष्क्रिय या mRNA टीके।
• इंसुलिन के अलावा किसी भी एंटी-हाइपरग्लाइसेमिक एजेंट का वर्तमान या पूर्व उपयोग (स्क्रीनिंग से 30 दिनों के भीतर)
• किसी भी उपचार का अतीत (स्क्रीनिंग से 30 दिनों के भीतर) या वर्तमान प्रशासन जो T1D या इम्यूनोलॉजिकल स्थिति के दौरान एक महत्वपूर्ण, चल रहे परिवर्तन का कारण बनता है (जिसमें मौखिक, साँस लेना या प्रणालीगत रूप से इंजेक्ट किए गए स्टेरॉयड शामिल हैं> 14 दिनों, एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन, वेरापिल)।
• खुराक से पहले 3 महीने या 5 अर्ध-जीवन (जो भी अधिक हो) के भीतर पिछले प्रणालीगत इम्यूनोसप्रेशन दवा या प्रतिरक्षा मॉड्यूलरी बायोलॉजिक थेरेपी (जैसे मोनोक्लोनल एंटीबॉडी)।
• ग्लूकोज सहिष्णुता को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करने के लिए ज्ञात किसी भी दवा का वर्तमान या पूर्व (स्क्रीनिंग से 30 दिनों के भीतर) उपयोग (उदाहरण के लिए, एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स, डिफेनिलहाइदान्टोइन, नियासिन)।
• सहभागी ने पहले टेप्लिज़ुमैब या अन्य anti-CD3 उपचार प्राप्त किया है।
• अन्‍य दवाएं जो अन्वेषक के विवेक पर IMP के साथ संगत या हस्‍तक्षेप नहीं करती हैं।
• वर्तमान नामांकन या किसी अन्य अन्वेषणात्मक अध्ययन में पिछली भागीदारी जिसमें जांच से पहले पिछले 8 सप्ताह या 5 अर्ध-जीवन, जो भी अधिक हो, के भीतर एक अन्वेषणात्मक हस्तक्षेप (जैसे, दवा, टीका, आक्रामक उपकरण) दिया गया था।
• प्रतिभागी के पास पहली खुराक से पहले स्क्रीनिंग पर निम्नलिखित प्रयोगशाला मापदंडों में से कोई भी है:
• लिम्फोसाइट की संख्या: <1000/μL,
• न्यूट्रोफिल गिनती: <1500/μL,
• प्लेटलेट काउंट: <150,000 प्लेटलेट्स/μL,
• हीमोग्लोबिन: <10 g/dL,
• एस्पार्टेट एमिनोट्रांसफरेज (AST) >2.0 × सामान्य (ULN) की ऊपरी सीमा,
• एलनिन एमिनोट्रांसफरेज़ (ALT) >2.0 × ULN,
• गिल्बर्ट सिंड्रोम के निदान के साथ प्रतिभागियों के अपवाद के साथ कुल बिलीरुबिन > 1.5 × यूएलएन जो पात्र हो सकते हैं बशर्ते उनके पास कोई अन्य कारण न हो जिससे हाइपरबिलिरुबिनमिया हो।

उपरोक्त जानकारी का उद्देश्य नैदानिक परीक्षण में प्रतिभागी की संभावित भागीदारी से संबंधित सभी विचारों को शामिल करना नहीं है।