क्रोनिक ग्राफ्ट बनाम मेजबान रोग वाले बच्चों में बेलुमोसुडिल का अध्ययन (स्कूलआरओसीके)

यह सक्रिय मध्यम-से-गंभीर cGVHD वाले 1 से <18 वर्ष की आयु के बच्चों के उपचार के लिए एक खुला-लेबल, एकल समूह, चरण 1/2, 1-हाथ का अध्ययन है जो cGVHD के लिए प्रणालीगत चिकित्सा की कम से कम 2 पूर्व पंक्तियों के बाद अपवर्तक या पुनरावृत्ति है।

चरण 1 का उद्देश्य पीके प्रोफाइल का निर्धारण करना और सक्रिय मध्यम से गंभीर सीजीवीएचडी के साथ 1 से <12 वर्ष की आयु के प्रतिभागियों में बेलूमोसुडिल की अनुशंसित बाल चिकित्सा समतुल्य खुराक (आरपीईडी) स्थापित करना है। चरण 1 के पूरा होने और मूल्यांकन होने पर, चरण 2 1 से <18 वर्ष की आयु के प्रतिभागियों में बेलूमोसुडिल की सुरक्षा और प्रभावकारिता (24 सप्ताह तक ओआरआर) निर्धारित करने के उद्देश्य से शुरू होगा।

अध्ययन विवरण में शामिल हैं:

अध्ययन के अंत को अंतिम प्रतिभागी की भर्ती के 3 साल बाद या सभी प्रतिभागियों ने उपचार बंद कर दिया है, या मृत्यु हो गई है, जो भी पहले आता है।

अध्ययन के प्रत्येक चरण के लिए 1 से 6 वर्ष की आयु के न्यूनतम 6 प्रतिभागियों को नामांकित किया जाएगा

अध्ययन पर व्यक्तिगत प्रतिभागी अवधि में शामिल होंगे:

स्क्रीनिंग के लिए 4 सप्ताह तक। CGVHD की नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रगति, अंतर्निहित बीमारी का पुनरावर्तन/पुनरुत्थान, cGVHD के लिए एक नए प्रणालीगत उपचार की शुरुआत, अस्वीकार्य प्रतिकूल घटना का अनुभव, प्रतिभागी या अन्वेषक से अनुरोध, या अध्ययन के अंत तक, जो भी पहले आता है, तक उपचार।

उपचार के बाद सुरक्षा अनुवर्तन के 30 दिन। मृत्यु या अध्ययन की समाप्ति तक, जो भी पहले हो, दीर्घकालिक अनुवर्तन।

समावेशन मानदंड:

• सहमति/अनुमति पर हस्ताक्षर किए जाने के समय प्रतिभागी की आयु 1 से <18 वर्ष तक होनी चाहिए। चरण 1 के लिए: सहमति/अनुमति पर हस्ताक्षर किए जाने के समय प्रतिभागी की आयु 1 से <12 वर्ष होनी चाहिए। चरण 2 के लिए: सहमति/अनुमति पर हस्ताक्षर किए जाने के समय प्रतिभागी की आयु 1 से <18 वर्ष तक होनी चाहिए।
• प्रतिभागी ने एक एलोजेनिक HCT करवाया है
• सक्रिय मध्यम से गंभीर cGVHD है, जिसे एनआईएच सहमति निदान और स्टेजिंग मानदंडों का उपयोग करके परिभाषित किया गया है जिसके लिए प्रणालीगत चिकित्सा की आवश्यकता है
• cGVHD प्रणालीगत उपचार की कम से कम 2 पूर्व लाइनों के बाद अपवर्तक है या फिर से हो गया है
• CGVHD के लिए पूर्व प्रणालीगत चिकित्सा की कम से कम दो पंक्तियां प्राप्त हुई हैं, लेकिन 5 से अधिक पंक्तियां नहीं हैं।
• यदि प्रतिभागी को cGVHD के लिए कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी प्राप्त होती है, तो IMP की पहली खुराक से कम से कम 2 सप्ताह पहले खुराक स्थिर होनी चाहिए
• लैंस्की-प्ले (यदि आयु <16 वर्ष) या कर्णोफस्की (यदि आयु ≥16 वर्ष) का प्रदर्शन पैमाने ≥60 है
• शरीर का वजन 8 किलो और उससे अधिक
• यौन रूप से सक्रिय पुरुष और महिला द्वारा गर्भनिरोधक उपयोग नैदानिक अध्ययनों में भाग लेने वालों के लिए गर्भनिरोधक के तरीकों के संबंध में स्थानीय नियमों के अनुरूप होना चाहिए
• सहभागी या उनके कानूनी रूप से अधिकृत प्रतिनिधि (LAR) को हस्ताक्षरित सूचित सहमति देने में सक्षम होना चाहिए
• >6 महीने की जीवन प्रत्याशा
• प्रतिभागी IMP मौखिक रूप से या नासोगैस्ट्रिक ट्यूब के माध्यम से ले सकते हैं

बहिष्करण मानदंड:

• प्रगतिशील अंतर्निहित बीमारी या प्रत्यारोपण के बाद लिम्फोप्रोलाइफलरेटिव बीमारी आईएमपी की पहली खुराक से पहले 4 सप्ताह के भीतर।
• IMP की पहली खुराक से पहले 3 वर्षों के भीतर किसी अन्य घातकता (जिसके लिए प्रत्यारोपण किया गया था उसके अलावा) का निदान किया गया
• गंभीर बीमारी या किसी अन्य स्थिति का इतिहास या अन्य सबूत जो प्रतिभागी को अन्वेषक की राय में, अध्ययन के लिए अनुपयुक्त बनाते हैं (जैसे कि मैलाबोर्शन सिंड्रोम, सक्रिय, अनियंत्रित संक्रमण, या खराब नियंत्रित मनोवैज्ञानिक रोग)
• एक मजबूर समाप्ति मात्रा है (पहले सेकंड में; FEV1) ≤39% या फेफड़ों का स्कोर 3 है
• महिला सहभागी जो गर्भवती हैं या स्तनपान करा रही हैं
• प्रणालीगत GVHD उपचारों के संबंध में निम्नलिखित में से किसी भी मानदंड को पूरा करने वाले प्रतिभागी:
• जिन प्रतिभागियों ने बेलुमोसुडिल की पहली खुराक से पहले 14 दिनों के भीतर किसी भी प्रणालीगत जीवीएचडी उपचार की शुरुआत की।
• प्रणालीगत जीवीएचडी उपचार इब्रूटाइनिब, रुक्सोलिटिनिब, माइकोफेनोलेट (एमएमएफ), मेथोट्रैक्सेट, रिटुक्सिमैब, एक्साटिलिमैब, या इमाटिनिब प्राप्त करने वाले प्रतिभागी जो निम्नलिखित आवश्यकताओं को पूरा करने में असमर्थ हैं:
• बेलुमोसुडिल शुरू होने से 14 दिन पहले से कोई खुराक नहीं बढ़ती है और बेल्यूमोसुडिल उपचार के पहले 14 दिनों तक जारी रहती है (इस अवधि के दौरान खुराक में कटौती और बंद करने की अनुमति है)
• बेलुमोसुडिल शुरू करने के बाद 14 दिनों के भीतर इन उपचारों को बंद करने की क्षमता (बेलूमोसुडिल उपचार के साथ 14 दिनों तक की अधिकतम ओवरलैप अवधि की अनुमति)
• अन्य प्रणालीगत जीवीएचडी उपचार प्राप्त करने वाले प्रतिभागी (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और कैल्सिन्युरिन इनहिबिटर के अलावा) जिसमें अन्वेषणात्मक उपचार शामिल हैं जिन्होंने बेल्यूमोसिल की पहली खुराक से पहले कम से कम 28 दिनों या 5 अर्ध-जीवन (जो भी कम हो) की वाशआउट अवधि पूरी नहीं की है। एक्स्ट्राकॉर्पोरियल फोटोफेरेसिस (ईसीपी) या सिरोलिमस थेरेपी के लिए कोई वॉशआउट अवधि आवश्यक नहीं है, लेकिन अध्ययन उपचार शुरू होने से पहले इन्हें बंद कर दिया जाना चाहिए।

ध्यान दें: कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और कैल्सिनोरिन अवरोधक पूरे अध्ययन में जारी रह सकते हैं।

• अध्ययन हस्तक्षेप शुरू होने से पहले 7 दिनों के भीतर हर्बल और मनोरंजक दवाओं का उपयोग
• सहभागी को बेलुमोसुडिल का पिछला संपर्क हुआ है
• लाइव या लाइव-अटेन्युटेड टीकों को देना 28 दिनों के भीतर या संबंधित टीके के 5 उन्मूलन अर्ध-जीवनों के भीतर निषिद्ध है, जो भी अधिक हो, आईएमपी देने से पहले और अध्ययन हस्तक्षेप बंद होने तक
• IMP की पहली खुराक से पहले, नामांकन के 28 दिनों (या 5 अर्ध-जीवन, जो भी अधिक हो) के भीतर किसी भी गैर-GVHD अन्वेषणात्मक एजेंट, या किसी भी अन्वेषणात्मक उपकरण या प्रक्रिया के साथ उपचार
• केवल चरण 1 के लिए: मजबूत CYP3A4 इंड्यूसरों के साथ दिए जाने की अनुमति IMP की पहली खुराक के 14 दिनों या 5 अर्ध-जीवन (जो भी अधिक हो) के भीतर अध्ययन हस्तक्षेप बंद होने तक नहीं है।
• केवल चरण 1 के लिए: IMP की पहली खुराक के 1 दिन या 5 अर्ध-जीवन (जो भी अधिक हो) और चक्र 1 के दिन 15 के भीतर PPI की अनुमति नहीं है। उन्हें चक्र 1 दिन 16 पर फिर से शुरू किया जा सकता है।
• पूर्ण न्यूट्रोफिल गिनती <1.0 × 109/L. स्क्रीनिंग के दौरान इस स्तर तक पहुंचने के लिए एएनसी परीक्षण से पहले 7 दिनों के भीतर ग्रेनुलोसाइट-कॉलोनी उत्तेजक कारक (जी-सीएसएफ) के उपयोग की अनुमति नहीं है
• प्लेटलेट काउंट <25 × 109/L। हेमेटोलॉजी स्क्रीनिंग परीक्षण से पहले 72 घंटे के भीतर प्लेटलेट ट्रांसफ्यूजन की अनुमति नहीं है। प्लेटलेट ट्रांसफ्यूजन अपवर्तकता वाले प्रतिभागियों को बाहर रखा जाएगा। (जिन प्रतिभागियों को कम से कम 2 ट्रांसफ्यूजन के लिए उप-अनुक्रियाएं हैं, उन्हें प्लेटलेट ट्रांसफ्यूजन अपवर्तक माना जाएगा)
• एलनिन एमिनोट्रांसफरेज (एएलटी) और/या एस्पार्टेट एमिनोट्रांसफरेज (एएसटी) > 3 × सामान्य (यूएलएन) की ऊपरी सीमा (> 5x यूएलएन यदि असामान्यताएं सीजीवीएचडी के कारण हैं)
• कुल बिलीरुबिन >1.5 × ULN (>3 x ULN यदि गिल्बर्ट सिंड्रोम या यदि असामान्यताएं cGVHD के कारण हैं)
• ग्लोमेर्युलर निस्पंदन दर (जीएफआर) <30 मिली/मिनट/1.73 संशोधित बेडसाइड श्वार्ट्ज कैलकुलेटर का उपयोग करके m2
• हेपेटाइटिस बी वायरस (HBV) और हेपेटाइटिस सी वायरस (HCV) सहित एक सक्रिय वायरल रोग वाले प्रतिभागी
• सक्रिय अनियंत्रित साइटोमेगालोवायरस (CMV) या एपस्टीन-बार वायरस (EBV) संक्रमण
• मानव इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस (HIV) का ज्ञात इतिहास
• चिकित्सा या नैदानिक स्थितियों, या संभावित रूप से अध्ययन प्रक्रियाओं का अनुपालन न करने के जोखिम वाले प्रतिभागियों सहित अन्वेषक द्वारा आंके गए भाग लेने के लिए उपयुक्त नहीं है, चाहे कोई भी कारण हो

उपरोक्त जानकारी का उद्देश्य नैदानिक परीक्षण में रोगी की संभावित भागीदारी से संबंधित सभी विचारों को शामिल करना नहीं है।