BLU-924 (SAR449336) का एक पहला मानव परीक्षण उन्नत ठोस ट्यूमर KRAS म्यूटेशन को अवशोषित करता है

उन्नत अग्नाशयी कैंसर, गैर-छोटे सेल फेफड़े के कैंसर, या कोलोरेक्टल कैंसर के साथ प्रतिभागियों में BLU-924 / SAR449336 की सुरक्षा, सहनशीलता, फार्माकोकायनेटिक्स, और एंटीट्यूमर गतिविधि का मूल्यांकन करने के लिए मानव अध्ययन में पहला।

यह एक खुला-लेबल, बहु-केंद्र, चरण 1/2 अध्ययन है जिसे मेटास्टैटिक KRAS उत्परिवर्ती अग्नाशयी डक्टल एडिनोकार्सिनोमा (PDAC), गैर-लघु कोशिका फेफड़ों के कैंसर (NSCLC), या कोलोरेक्टल कैंसर (CRC) वाले प्रतिभागियों में BLU-924 की सुरक्षा, सहनशीलता, फार्माकोकाइनेटिक्स (PK) और प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए तैयार किया गया है। अध्ययन के मोनोथेरेपी भाग में खुराक वृद्धि, खुराक संवर्धन, और खुराक विस्तार शामिल हैं। MTD का निर्धारण करने के लिए खुराक को सीमित करने वाली विषाक्तताओं (DLTs) के लिए खुराक वृद्धि और खुराक संवर्धन के दौरान नामांकित प्रतिभागियों का मूल्यांकन किया जाएगा। रोग-विशिष्ट संवर्धन समूहों में नामांकित प्रतिभागी सुरक्षा, पीके, फार्माकोडायनामिक्स और प्रारंभिक नैदानिक गतिविधि के अधिक मजबूत लक्षण वर्णन को सक्षम करेंगे। खुराक विस्तार में नामांकन, खुराक वृद्धि और खुराक संवर्धन के डेटा के आधार पर विस्तार (RDFE) के लिए कम से कम 1 अनुशंसित खुराक की पहचान का पालन करेगा। इस समय कोई संयोजन हाथ सक्रिय नहीं है।

समावेशन मानदंड:

1. मेटास्टैटिक कर्स्टन चूहे सरकोमा वायरल ऑनकोजीन होमोलॉग (KRAS)-उत्परिवर्ती अग्नाशयी डक्टल एडेनोकार्सिनोमा (PDAC), गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (NSCLC), या कोलोरेक्टल कैंसर (CRC) के निदान की पुष्टि की गई G12C, G12D, G12V, G12A, G12S G13D
2. ठोस ट्यूमर (RECIST) v1.1 में प्रतिक्रिया मूल्यांकन मानदंड द्वारा मापने योग्य बीमारी।
3. पूर्वी सहकारी कैंसर विज्ञान समूह (ईसीओजी) प्रदर्शन की स्थिति (पीएस) 0-1.
4. मरीजों को मेटास्टैटिक सेटिंग में अपने कैंसर के प्रकार के लिए सभी मानक उपचार प्राप्त होने चाहिए, जब तक कि वे नैदानिक विशेषताओं, सहरुग्णताओं या अन्य चिकित्सकीय रूप से उचित कारणों से ऐसी उपचार प्राप्त करने में असमर्थ न हों।

बहिष्करण मानदंड:

1. पिछले 2 वर्षों के भीतर अतिरिक्त घातकता का इतिहास, प्रोटोकॉल में निर्दिष्ट कुछ अपवादों के साथ।
2. सक्रिय मस्तिष्क मेटास्टेस (विषम मस्तिष्क मेटास्टेस वाले प्रतिभागी पात्र हो सकते हैं)।
3. KRAS के खिलाफ पूर्व लक्षित उपचार(रों) प्राप्त किया है, जिसमें पैन-KRAS अवरोधक, बहु-RAS अवरोधक, उत्परिवर्ती-चयनात्मक KRAS अवरोधक, और RAS या KRAS अवक्रमक शामिल हैं।
4. सक्रिय या अनियंत्रित प्रणालीगत संक्रमण, जैसे तपेदिक, हेपेटाइटिस बी वायरस (HBV), हेपेटाइटिस सी वायरस (HCV), या मानव इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस (HIV)।

उपर्युक्त जानकारी का उद्देश्य नैदानिक परीक्षण में रोगी की संभावित भागीदारी से संबंधित सभी विचारों को शामिल करना नहीं है।