उन्नत गैस्ट्रिक या गैस्ट्रोसोफेगल जंक्शन कैंसर वाले वयस्क चीनी प्रतिभागियों में SAR445877 का एक खुराक अनुकूलन / विस्तार अध्ययन

यह उन्नत गैस्ट्रिक कैंसर (जीसी)/गैस्ट्रोसोफेगल जंक्शन कैंसर (जीईजे) के साथ कम से कम 18 वर्ष की आयु के चीनी प्रतिभागियों के लिए एक मोनोथेरेपी के रूप में SAR445877 प्रारंभिक प्रभावकारिता और सुरक्षा का आकलन करने के लिए चरण 2, खुला-लेबल, खुराक अनुकूलन/विस्तार अध्ययन है। उन्नत GC/GEJ वाले सहभागी, जो कम से कम 1 पूर्व पथ्य पर आ गए हैं, जिनमें देखभाल के स्थानीय मानक के आधार पर anti-PD1/PD-L1-आधारित उपचार शामिल हो सकता है या नहीं भी, भले ही संयुक्त सकारात्मकता स्कोर (CPS) हो, इस अध्ययन में यादृच्छिकृत किए जाएंगे।

इस अध्ययन में, SAR445877 का मूल्यांकन उन्नत असंबद्ध या मेटास्टैटिक GC या सीवरट टाइप 2 और 3 GEJ वाले लगभग 30 प्रतिभागियों में एक मोनोथेरेपी के रूप में किया जाएगा, और जिनके लिए मानक देखभाल (SOC) प्राप्त करना उनके सर्वोत्तम हित में नहीं है, या जहाँ कोई SOC स्थापित नहीं है। मानव एपिडर्मल विकास कारक रिसेप्टर 2 (HER2) पॉज़िटिव मामले तब तक पात्र नहीं होंगे जब तक कि वे HER2 लक्षित चिकित्सा पर प्रगति नहीं करते हैं। उन प्रतिभागियों को कैंसर-रोधी उपचार की कम से कम 1 पूर्व पंक्ति प्राप्त होनी चाहिए जिसमें देखभाल के स्थानीय मानक के आधार पर anti-PD1/PD-L1-आधारित उपचार शामिल हो सकता है या नहीं भी। मेटास्टैटिक माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता-उच्च (MSI-H) या बेमेल मरम्मत की कमी (dMMR) के मामले पात्र नहीं हैं।

समावेशन मानदंड:

आयु

- सूचित सहमति पर हस्ताक्षर करने के समय प्रतिभागी की आयु कम से कम 18 वर्ष (या देश की वयस्कता की कानूनी आयु यदि >18 वर्ष) होनी चाहिए।

कैंसर का निदान:

• उन्नत अपरिवर्तनीय या मेटास्टैटिक जीसी या सीवरर्ट प्रकार 2 और 3 जीईजे के ऐतिहासिक या साइटोलॉजिकल रूप से पुष्टि की गई निदान।
• अज्ञात HER2/neu स्थिति वाले प्रतिभागियों के पास उनकी HER2/neu स्थिति स्थानीय रूप से निर्धारित होनी चाहिए। HER2/neu नेगेटिव वाले प्रतिभागी पात्र हैं। HER2/neu पॉजिटिव ट्यूमर वाले प्रतिभागियों के पास पात्र होने के लिए अनुमोदित HER2 लक्षित चिकित्सा युक्त उपचार पर रोग प्रगति का प्रलेखन होना चाहिए।

पूर्व कैंसर-रोधी चिकित्सा:

- सहभागियों को उपचार की कम-से-कम 1 पूर्व पंक्ति के बाद विफल या फिर से शुरू होना चाहिए जिसमें देखभाल के स्थानीय मानक के आधार पर anti-PD1/PD-L1-आधारित उपचार या एंटी-क्लाउडिन 18.2 आधारित उपचार शामिल हो सकता है या नहीं भी।

मापनीय रोग:

- प्रति आरईसीआईएसटी 1.1 मानदंड पर कम से कम 1 मापनीय घाव।

बहिष्करण मानदंड:

चिकित्सा स्थितियां

• पूर्वी सहकारी कैंसर विज्ञान समूह (ECOG) ≥2 की प्रदर्शन स्थिति।
• अनुमानित जीवन प्रत्याशा ≤3 महीने।
• नामांकन से पहले 2 साल के भीतर, किसी भी अन्य महारत का निदान, या तो प्रगति या सक्रिय उपचार की आवश्यकता होती है।
• सक्रिय मस्तिष्क मेटास्टेस या लेप्टोमनीनेियल मेटास्टेस।
• ज्ञात माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता-उच्च (MSI-H) या बेमेल मरम्मत-कमी (dMMR) ट्यूमर।
• उपचार से संबंधित प्रतिरक्षा-मध्यस्थता (या प्रतिरक्षा से संबंधित) प्रतिरक्षा-मॉड्यूलेटरी एजेंटों (जिनमें anti-PD1/PD-L1 एजेंट और एंटी साइटोटॉक्सिक T लिम्फोसाइट संबद्ध प्रोटीन 4 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी शामिल हैं, लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं हैं) से एई का इतिहास जो एजेंट को स्थायी रूप से बंद कर देता है, या जो ग्रेड 4 की गंभीरता में थे, या ग्रेड ≤1 तक हल नहीं किया गया है।
• अध्ययन दवा की पहली खुराक से पहले 1 सप्ताह के भीतर चल रही/निरंतर कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी (>10 मिलीग्राम प्रेडनिसोन/दिन या एक विरोधी भड़काऊ समकक्ष) की आवश्यकता वाली कोई भी स्थिति है।
• पहला IMP देने से पहले 6 महीने के भीतर कोई भी नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण कार्डियक (वाल्वुलर सहित) या संवहनी (थ्रोम्बोएम्बोलिक विकार) रोग।
• चल रहे या हाल ही में (2 वर्षों के भीतर) महत्वपूर्ण ऑटोम्यून्यून बीमारी के सबूत जिनके लिए प्रणालीगत इम्यूनोसप्रेसिव उपचार के साथ उपचार की आवश्यकता होती है, जो प्रतिरक्षा से संबंधित एई (irAEs) के लिए जोखिम का सुझाव दे सकता है।
• अध्ययन दवा की पहली खुराक से पहले 3 वर्षों के भीतर अंतरस्थैतिक फेफड़ों की बीमारी या सक्रिय, गैर-संक्रामक न्यूमोनाइटिस का कोई ज्ञात इतिहास या कोई सबूत है।
• अंग प्रत्यारोपण के लिए इम्यूनोसप्रेसिव उपचार की आवश्यकता होती है।
• मानव इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी), हेपेटाइटिस बी, या हेपेटाइटिस सी संक्रमण के साथ अनियंत्रित या सक्रिय संक्रमण, या इम्यूनोडेफिशिएंसी का निदान है।

नोट: अन्य समावेशन/बहिष्करण मानदंड लागू हो सकते हैं। उपरोक्त जानकारी का उद्देश्य नैदानिक परीक्षण में प्रतिभागी की संभावित भागीदारी से संबंधित सभी विचारों को शामिल करना नहीं है।