Sicurezza ed efficacia del belumosudil orale in soggetti di sesso maschile e femminile di colore o afroamericani, indiani d’America o nativi dell’Alaska e nativi hawaiani o di altre isole del Pacifico di età pari o superiore a 12 anni affetti da malattia cronica dell’innesto rispetto all’ospite (cGVHD) dopo almeno 2 precedenti linee di terapia sistemica

L’obiettivo di questo studio è misurare la sicurezza e l’efficacia del belumosudil orale in partecipanti di sesso maschile e femminile con cGVHD di colore o afroamericani, indiani d’America o nativi dell’Alaska e nativi hawaiani o di altre isole del Pacifico che sono stati precedentemente trattati con almeno 2 linee precedenti di terapia sistemica di età pari o superiore a 12 anni.

La durata della partecipazione dei partecipanti sarà di massimo 4 settimane per lo screening, il trattamento fino a progressione clinicamente significativa della malattia e 4 settimane di follow-up di sicurezza, quindi il follow-up a lungo termine ogni 12 settimane.1 Ciclo = 28 giorni.

Fino a 4 settimane per lo screening, il trattamento fino a progressione clinicamente significativa della malattia, 4 settimane di follow-up di sicurezza e quindi follow-up a lungo termine ogni 12 settimane.

Criteri di inclusione:

• I partecipanti sono inclusi nello studio se si applica uno qualsiasi dei seguenti criteri:
• Il partecipante è di colore o afroamericano, o indiano americano o nativo dell’Alaska, o nativo hawaiano o altro isolano del Pacifico per autoidentificazione.
• Precedentemente ha ricevuto almeno 2 e non più di 5 linee di terapia sistemica per la cGVHD.
• Somministrazione di una terapia con glucocorticoidi a dose stabile nelle 2 settimane precedenti lo screening.
• Presentano manifestazioni persistenti di cGVHD ed è indicata una terapia sistemica.
• Karnofsky (se di età ≥ 16 anni) / Lansky (se di età < 16 anni) Punteggio di performance ≥ 60.
• Almeno 12 anni di età; peso ≥ 40 kg (kg).
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina totale ≤1,5 x ULN.
• Contraccezione (con metodi contraccettivi doppi) per partecipanti di sesso maschile e femminile; non in gravidanza o allattamento al seno per partecipanti di sesso femminile
• In grado di fornire il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno qualsiasi dei seguenti criteri:
• Il/La partecipante non ha assunto una dose/un regime stabile di trattamento (o trattamenti) sistemici per la cGVHD per almeno 2 settimane prima dello screening. (Nota: sono accettabili corticosteroidi concomitanti, inibitori della calcineurina, sirolimus, MMF, metotrexato, rituximab ed ECP. I trattamenti sperimentali sistemici per la GVHD non sono consentiti).
• Recidiva istologica del tumore sottostante o della malattia linfoproliferativa post-trapianto al momento dello screening.
• Trattamento attuale con ibrutinib o ruxolitinib. Il trattamento precedente con ibrutinib o ruxolitinib è consentito con un washout di almeno 28 giorni prima dell’arruolamento.
• Anamnesi o altra evidenza di malattia grave o qualsiasi altra condizione che renderebbe il partecipante, a giudizio dello sperimentatore, inadatto allo studio (come sindromi da malassorbimento, malattia psichiatrica scarsamente controllata o malattia coronarica).
• Intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTc[F]) > 480 ms.
• Volume espiratorio forzato (nel primo secondo; FEV1) ≤ 39% Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione a una sperimentazione clinica.