Studio volto a valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di tolebrutinib in partecipanti con sclerosi multipla.

Si tratta di uno studio di estensione di fase 3, globale, multicentrico per valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di tolebrutinib in partecipanti adulti (di età ≥18 anni) affetti da SMR, SMPP o NRSPMS precedentemente arruolati nella LTS di fase 2b (LTS16004) o in 1 delle 4 sperimentazioni cardine di fase 3 su tolebrutinib (GEMINI 1 [EFC16033], GEMINI 2 [EFC16034], HERCULES [EFC16645] o PERSEUS [EFC16035]).

SOTTOSTUDIO: sottostudio toledinamico

I partecipanti con SM recidivante dello studio originario di fase 2b LTS16004 continueranno a ricevere tolebrutinib in aperto (open-label, OL).

Tutti i partecipanti degli studi originari di fase 3 (EFC16033, EFC16034, EFC16645 ed EFC16035) apprenderanno quale trattamento hanno ricevuto nello studio originario:

• Se da uno degli studi di fase 3 sulla SM recidivante e su teriflunomide, è necessaria una procedura di eliminazione accelerata o un periodo di washout di 3 mesi prima di iniziare OL tolebrutinib. Se assume teriflunomide e ne trae beneficio e viene raccomandato dallo sperimentatore, il/la partecipante può scegliere di continuare teriflunomide al di fuori dello studio LTS17043, se clinicamente appropriato. Se assume tolebrutinib, il/la partecipante continuerà a assumere tolebrutinib.
• Tutti i partecipanti di uno degli studi di fase 3 sulla SM progressiva inizieranno la terapia OL con tolebrutinib.
• Se un partecipante ha già iniziato la terapia OL con tolebrutinib nello studio originario di fase 3, ciò continuerà.
• I partecipanti affetti da SMR che non sono idonei a ricevere tolebrutinib OL secondo le decisioni dell’Autorità sanitaria e/o del comitato etico sulla conduzione dello studio (ovvero, sospensione parziale all’avvio di tolebrutinib) continueranno l’assegnazione del trattamento dello studio originario in base alla randomizzazione dallo studio originario.

La durata del trattamento per partecipante sarà di circa 3 anni di OL di tolebrutinib.

Criteri di inclusione:

- Partecipanti con RMS, SMPP o NRSPMS che hanno completato la LTS di fase 2b (LTS16004) o 1 delle 4 sperimentazioni cardine di fase 3 su tolebrutinib (EFC16033, EFC16034, EFC16645, EFC16035) sull’IMP.

OPPURE

- I partecipanti alla sperimentazione cardine di fase 2b LTS (LTS16004) o fase 3 con tolebrutinib che hanno temporaneamente interrotto l’IMP a causa di un’emergenza nazionale e hanno completato le visite della sperimentazione.

Sottostudio ToleDYNAMIC: i criteri di inclusione sono quelli dello studio principale

Criteri di esclusione:

• I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno qualsiasi dei seguenti criteri:
• Il/La partecipante è a rischio o presenta un’infezione sistemica persistente cronica, attiva (compresa febbre superiore a 38 °C e clinicamente instabile) o ricorrente, secondo il giudizio dello sperimentatore
• Per i partecipanti che iniziano la terapia OL con tolebrutinib nello studio LTS17043: partecipanti a rischio di sviluppare o riattivare l’epatite, ovvero risultati alla visita di rivelazione del cieco (SMR) o alla visita di opt-in (PMS) per i marcatori sierologici per i virus dell’epatite B e C che indicano infezione acuta o cronica
• Disturbo da uso attivo di alcol o anamnesi di abuso di alcol o droghe entro 1 anno prima della visita di opt-in
• Assunzione di alcol attuale pari o superiore a quanto segue alla visita di opt-in: più di 2 bevande al giorno per gli uomini e più di 1 bevanda al giorno per le donne
• ECG anomalo durante la visita di opt-in considerato clinicamente significativo, come QTcF >500 msec, nel contesto di questo studio.
• Disturbo emorragico, disfunzione piastrinica nota, conta piastrinica anomala (<100.000/microlitro), anamnesi di evento emorragico significativo o altre condizioni e procedure programmate che possono predisporre il partecipante a sanguinamento eccessivo durante lo studio, secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Per i partecipanti che iniziano la terapia OL con tolebrutinib nello studio LTS17043: visita di rivelazione del trattamento (SMR) o visita di opt-in (PMS) con alanina aminotransferasi (ALT) superiore a 1,5 × limite superiore della norma (ULN) OPPURE aspartato aminotransferasi (AST) superiore a 1,5 × ULN OPPURE fosfatasi alcalina superiore a 2 × ULN (a meno che non sia causata da un disturbo non correlato al fegato o sia spiegata da una malattia epatica cronica stabile) OPPURE bilirubina totale superiore a 1,5 × ULN (a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert o a un disturbo non correlato al fegato).
• Malattia epatica acuta, cirrosi, malattia epatica cronica (a meno che non sia considerata stabile per più di 6 mesi).
• Partecipanti che hanno sviluppato malattie cardiovascolari, epatiche, endocrine, neuropsichiatriche o altre malattie sistemiche importanti clinicamente rilevanti, rendendo difficile l’implementazione del protocollo o l’interpretazione dei risultati della sperimentazione o che metterebbero a rischio il paziente partecipando alla sperimentazione, secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Il partecipante sta ricevendo un trattamento durante il periodo dello studio con farmaci non consentiti dal protocollo dello studio, compresi induttori potenti e moderati del citocromo P450 (CYP) 3A o potenti inibitori degli enzimi epatici CYP2C8.

NOTA: Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un paziente a una sperimentazione clinica.

Sottostudio ToleDYNAMIC: i criteri di esclusione sono quelli dello studio principale