Studio di fase 2a/b sull’efficacia e la sicurezza di amlitelimab per via sottocutanea in adulti con malattia celiaca non responsiva

Si tratta di uno studio di fase 2a/b, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, a 6 bracci per valutare l’efficacia e la sicurezza di amlitelimab in partecipanti adulti con celiachia non reattiva (NRCD) che seguono una dieta priva di glutine (GFD) con e senza esposizione involontaria simulata al glutine (SIGE).

Lo scopo primario di questo studio è dimostrare l’efficacia di amlitelimab per via sottocutanea (SC) in partecipanti di sesso maschile e femminile (di età compresa tra 18 e 75 anni, inclusi) con NRCD. Lo studio valuterà l’effetto di amlitelimab rispetto al placebo sulle variazioni indotte dal glutine nella mucosa intestinale, misurate in base al rapporto tra altezza villosa e profondità della cripta (Vh:Cd). Sarà inoltre studiato l’effetto di amlitelimab sui segni e sui sintomi celiaci riferiti dai partecipanti insieme alla sicurezza, alla tollerabilità e alla farmacocinetica di amlitelimab.

I dettagli dello studio includono:

La durata dello studio sarà di massimo 48 settimane (incluso un periodo di follow-up di sicurezza di 16 settimane) con 10 visite per i partecipanti che scelgono di non accedere all’estensione facoltativa a lungo termine.

La durata dello studio sarà di massimo 172 settimane (incluso un periodo di follow-up di sicurezza di 8 settimane) con 22 visite per i partecipanti che accedono all’estensione facoltativa a lungo termine.

La durata del trattamento in doppio cieco controllato con placebo sarà di massimo 28 settimane.

Criteri di inclusione:

• I partecipanti devono avere un’età compresa tra 18 e 75 anni, inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• Partecipanti con celiachia diagnosticata dal medico con anamnesi documentata di celiachia comprovata da biopsia confermata da cartelle cliniche o dichiarazione del medico.
• I partecipanti che hanno tentato di mantenere una GFD (e confermata tramite questionario) per almeno 12 mesi consecutivi e devono essere disposti a mantenere la loro dieta attuale per tutta la durata della partecipazione allo studio.
• I partecipanti hanno una comprensione adeguata di una GFD valutata dallo sperimentatore.
• Partecipanti disposti a sottoporsi a tutte le valutazioni del protocollo, incluse 2 esofagogastroduodenoscopie con biopsie duodenali.
• Partecipanti che hanno completato la CDSD con una compliance ≥75% dallo screening alla randomizzazione.
• Durante lo screening, i partecipanti devono presentare almeno un sintomo gastrointestinale (ovvero diarrea, dolore addominale, gonfiore o nausea) di gravità moderata o maggiore, misurata dal dominio gastrointestinale CDSD, in almeno 3 giorni su qualsiasi periodo consecutivo di 7 giorni considerato dallo sperimentatore correlato all’esposizione al glutine (ovvero, a causa della celiachia). Il sintomo può variare, ma la gravità deve essere moderata o maggiore in tre o più giorni. I partecipanti devono soddisfare i criteri dei sintomi per sottoporsi all’esofagogastroduodenoscopia (EGD) al basale.

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno qualsiasi dei seguenti criteri:

• Diagnosi di qualsiasi complicanza grave della celiachia, come la celiachia refrattaria di tipo 1 (RCD I) che richiede farmaci immunosoppressivi o di tipo 2 (RCD II), il linfoma a cellule T associato all’enteropatia (EATL), la digiunite ulcerosa o la recente perforazione GI (entro 12 mesi dallo screening).
• Presenza di altri disturbi gastrointestinali infiammatori attivi, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo: malattia infiammatoria intestinale, esofagite eosinofila, diverticolite, infezione da elicobatteri, gastroenterite o colite e colite microscopica (che richiede trattamento) nei 6 mesi precedenti lo screening. Una storia di esofagite erosiva trattata non è un’esclusione. Le anomalie riscontrate durante l’EGD o la biopsia al basale che sono coerenti con un disturbo gastrointestinale infiammatorio diverso dalla malattia celiaca sono motivo di esclusione.
• Presenza di altre malattie autoimmuni sistemiche, tra cui sclerodermia, artrite psoriasica o reumatoide e lupus. I partecipanti con malattia tiroidea che è stata ben controllata per almeno 6 mesi, prima dello screening, e i partecipanti con diabete di tipo 1 ben controllato (emoglobina glicosilata < 9% e nessun ricovero ospedaliero o visita al pronto soccorso negli ultimi 12 mesi per iperglicemia o ipoglicemia) possono essere inclusi secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Infezione enterica grave nota o sospetta (virale, batterica o parassitaria) nei 6 mesi precedenti lo screening. Per infezione enterica grave si intende la necessità di una visita al pronto soccorso, di un ricovero ospedaliero o di un trattamento con antibiotici o antinfettivi a causa dell’infezione. Le infezioni virali non enteriche, risolte o ben controllate, non sono motivo di esclusione.
• Qualsiasi infezione attiva o cronica, compresa l’infezione elmintica che richieda un trattamento sistemico nelle 4 settimane precedenti lo screening (1 settimana in caso di infezioni cutanee superficiali).
• Anamnesi nota o sospetta significativa di immunosoppressione o iposplenismo in corso, compresa l’anamnesi di infezioni elmintiche invasive opportunistiche o invasive nonostante la risoluzione dell’infezione o infezioni altrimenti ricorrenti di frequenza anomala o durata prolungata.
• Qualsiasi neoplasia maligna o anamnesi di neoplasia maligna prima dell’arruolamento (ad eccezione del tumore cutaneo non melanoma che è stato asportato e completamente guarito per più di 5 anni prima dell’arruolamento).
• Anamnesi di trapianto di organo solido o di cellule staminali.
• Uso continuo, o uso nei 3 mesi precedenti lo screening, di farmaci noti per causare anomalie del villo (ad es. micofenolato mofetile, azatioprina, metotrexato, olmesartan (sono consentiti altri bloccanti del recettore dell’angiotensina), inibitori di CTLA4 e inibitori di PD-1/PD-L1).
• Uso cronico in corso di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) di più di 2 dosi a settimana, ad eccezione di acido acetilsalicilico/aspirina ≤100 mg al giorno per uso profilattico.
• Qualsiasi trattamento in corso con immunosoppressori sistemici, corticosteroidi sistemici o uso di budesonide orale nelle 12 settimane precedenti lo screening.
• Uso continuo di enzimi o integratori digestivi da banco, diversi dalla lattasi, compresi quelli per la digestione del glutine e integratori probiotici farmaceutici orali. Sono consentiti i probiotici negli alimenti (ad es. yogurt).
• Partecipazione concomitante a qualsiasi altro studio clinico, compresi gli studi non interventistici.
• Precedente somministrazione di agenti sperimentali per il trattamento della celiachia entro 5 emivite di qualsiasi agente o un anno da qualsiasi agente tollerogeno.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un paziente a una sperimentazione clinica.