RRMMにおけるisatuximabと新薬の併用 - マスタープロトコル

この傘下試験の目的は、再発性又は難治性骨髄腫患者を対象に、デキサメタゾン併用下又は非併用下でisatuximabと新規薬剤を併用したときの評価である。 サブスタディ01は対照サブスタディです。
サブ試験02、03、および06は、対照実験サブ試験である。 サブスタディ04および05は、独立した実験的サブスタディです。

被験者は、疾患進行、死亡、許容できない毒性、被験者の投与中止要請、治験責任医師の判断、又は治験依頼者による治験中止まで、すなわち最長約28ヵ月まで治験薬投与を継続する。

選択基準：

• 参加者は18歳以上でなければなりません。
• 米国東海岸癌臨床試験グループ（ECOG）パフォーマンスステータス0～1。
• PI及びIMiDを含むMMに対する2ライン以上の前治療歴を有する再発又は難治性MM患者（例：自家幹細胞移植後の維持療法を伴う導入レジメンは1ラインとみなす）。

• 測定可能病変を伴うRRMM：

  • 血清M蛋白≧0.5 g/dLを血清蛋白免疫電気泳動法及び/又は
  • 尿M蛋白≧200 mg/24時間尿蛋白免疫電気泳動法及び/又は
  • 血清遊離軽鎖（sFLC）MMで、以前の基準（血清Ig遊離軽鎖≥10 mg/dLおよび血清Igκκ遊離軽鎖比<0.26または>1.65）に基づく測定可能なMタンパク質が血清または尿中に認められない。
• 男性または女性、あるいは妊娠の可能性がある女性は、避妊法を使用することに同意する必要があります。
• サブ試験01、06：Anti-CD38療法未治療又はこれらの薬剤への曝露歴があり、最終投与後12ヵ月以上経過していない患者。 曝露曝露は、少なくとも2サイクルの治療と定義される。
• サブスタディ02、03：Anti-CD38療法未治療、又はこれらの薬剤への曝露歴があり、難治性ではないが、最終投与後6ヵ月以上経過していない患者。 抗anti-CD38標的療法の最終投与から60日以内に進行することと定義される。
• サブ試験04：Anti-CD38及び抗B細胞成熟抗原（BCMA）療法（利用可能な場合）の治療歴のあるRRMM患者。 anti-CD38抗体については、Exposure℠は少なくとも2サイクルの治療と定義される。 抗BCMA療法が利用可能な場合、曝露は少なくとも2サイクルの治療と定義される。
• サブスタディ05：anti-CD38療法への曝露歴が2サイクル以上のRRMM患者。 BCMA標的療法が利用可能な被験者（すなわち、その地域で承認され、払い戻しが可能な被験者）については、BCMA標的薬剤への過去の曝露を2サイクル以上実施することが必須である。

除外基準：

• 原発性全身性アミロイド軽鎖アミロイドーシス、形質細胞白血病、意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症、またはくすぶり型骨髄腫。
• 治験薬の初回投与前14日以内のコントロール不良の感染症。
• 治験薬の初回投与前3ヵ月以内の臨床的に重要な心臓（弁膜症を含む）又は血管疾患 例： 心筋梗塞、 不安定狭心症 冠動脈（例： 冠動脈バイパス術 経皮的冠動脈インターベンション）または末梢動脈血行再建術 左室駆出率<40%、 心不全 ニューヨーク心臓協会クラスIIIおよびIV、 脳卒中 一過性脳虚血発作、 肺塞栓症 その他の血栓塞栓性事象、 又は不整脈（NCI CTCAE Version 5.0によるGrade 3以上）
• 後天性免疫不全症候群関連疾患又は抗ウイルス治療若しくは活動性A型肝炎を必要とするヒト免疫不全ウイルス（HIV）疾患が既知である患者。
• コントロール不良または活動性のB型肝炎ウイルス（HBV）感染。
• 活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染。
• 治験薬の初回投与前3ヵ月以内の以下のいずれか：治療抵抗性消化性潰瘍、びらん性食道炎又は胃炎、感染性又は炎症性腸疾患。
• 皮膚の基底細胞癌、扁平上皮癌、又は上皮内癌以外の二次悪性腫瘍。ただし、治験薬の初回投与前3年以上にわたって治癒目的で治療に成功している場合はこの限りではない。
• 治験薬の初回投与前14日以内にデキサメタゾンを含む抗MM薬の投与を受けた患者。
• 治療が禁忌の参加者。
• 治験開始前4週間に生ワクチンの接種を受けた方。
• 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザおよびCOVID-19ワクチンは許可されています。
• ヘモグロビン<8 g/dL。
• 血小板 <50 × 10^9/L。
• 好中球絶対数<1.0 × 10^9/L。
• クレアチニンクリアランス<30 mL/min/1.73m2。
• 総ビリルビン>1.5 × ULN。ただし、直接ビリルビンが≤2.5 × ULNであるジルベール症候群が既知の場合を除く。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ及び/又はアラニンアミノトランスフェラーゼ>3 × ULN。
• グレード3又は4の高カルシウム血症を有する患者。

サブスタディ01：

-吸収症候群又はポマリドミドの吸収に重大な影響を及ぼす可能性のある状態。

サブスタディ02：

• 切除/切除された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌（SCC）、子宮頸部上皮内癌、またはその他の局所腫瘍の既往歴。局所治療により治癒したとみなされた場合でも同様である。
• SAR439459の初回投与前7日以内の抗凝固薬又は抗血小板薬の治療用量。
• プロトロンビン時間又はINR >1.5 × 基準値上限（ULN）。

サブスタディ03：

• 軽度の点状角膜症を除く現在の角膜上皮疾患。
• Belantamab mafodotinによる治療歴のある患者。

サブスタディ04：

• 中枢神経系または軟髄膜疾患。
• 痙攣発作の病歴。
• 肝代謝を受けた狭い治療指数の薬剤（ジゴキシン、ワルファリンなど）を現在投与中の被験者で、綿密なモニタリングができない場合。
• 過去2年間に全身治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド又は免疫抑制剤の使用）を必要とした活動性、既知の自己免疫疾患又は自己免疫疾患の疑いがある患者。ただし、補充療法（例：サイロキシン、インスリン、又は副腎機能不全又は下垂体機能不全に対する生理学的コルチコステロイド補充療法）によりコントロールされている場合はこの限りではない。 尋常性白斑、回復した小児喘息、全身治療を必要としない乾癬は除外されない。
• 同種造血幹細胞移植歴（allo-HSCT）。

サブスタディ05：

- 錠剤を飲み込めない患者。

サブスタディ06：

• 活動性自己免疫疾患の既往がある。
• 自己免疫性溶血性貧血又は自己免疫性の既往がある。 血小板減少症。
• 活動性移植片対宿主病（GVHD）またはGVHDに対する免疫抑制が持続している。
• 同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）歴がある患者。
• 慢性活動性EBV感染を有する患者。
• HLHの既往が既知の患者。
• ヘモグロビン < 9 g/dL。
• anti-CD47又は抗シグナル調節タンパク質アルファ剤による治療歴がある患者。

上記の情報は、患者の治験参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図していません。