RRMMに対するイサツキシマブと新規薬剤の併用 - マスタープロトコル

本アンブレラ試験の目的は、再発性又は難治性骨髄腫患者を対象に、デキサメタゾン併用下又は非併用下でイサツキシマブを新薬と併用したときを評価することである。 サブスタディ01は対照サブスタディである。
サブスタディ02、03及び06は、対照実験サブスタディである。 サブスタディ04及び05は独立した実験サブスタディである。

被験者は、疾患進行、死亡、忍容不能な毒性、被験者の投与中止要請、治験責任医師の判断、又は治験依頼者による治験終了まで、すなわち最長約28ヵ月間、治験薬投与を継続する。

選択基準：

• 参加者は18歳以上でなければなりません。
• 米国東海岸癌臨床試験グループ（ECOG）パフォーマンスステータスが0～1。
• PI及びIMiDを含むMMに対する前治療を2ライン以上受けた再発又は難治性MM患者（例：自家幹細胞移植及びその後の維持療法による導入レジメンは一次治療とみなす）。

• 測定可能病変を有するRRMM：

  • 血清タンパク免疫電気泳動法を用いて測定した血清Mタンパク≥0.5 g/dL及び／又は
  • 尿タンパク免疫電気泳動法を用いて測定した尿中Mタンパク≥200 mg/24時間及び／又は
  • 以前の基準（血清Ig遊離軽鎖≧10 mg/dL及び異常な血清Igκラムダ遊離軽鎖比＜0.26又は＞1.65）により、血清中又は尿中に測定可能なMタンパクがない血清遊離軽鎖（sFLC）MM。
• 男性、女性、又は妊娠可能な女性は、避妊法を使用することに同意する必要がある。
• サブスタディ01、06：Anti-CD38療法未治療又は抗CD38療法への曝露歴があり、最終投与後少なくとも12ヵ月間ウォッシュアウトする。 「曝露」は、少なくとも2サイクルの治療と定義する。
• サブスタディ02、03：Anti-CD38療法未治療又はこれらの薬剤への曝露歴があり、難治性ではないが、最終投与後少なくとも6ヵ月間ウォッシュアウトした患者。 「難治性」は、anti-CD38標的療法の最終投与から60日以内に進行することと定義される。
• サブスタディ04：Anti-CD38及び抗B細胞成熟抗原（BCMA）療法（利用可能な場合）。 anti-CD38抗体については、「曝露」は少なくとも2サイクルの治療と定義する。 利用可能な場合、抗BCMA療法については、曝露は少なくとも2サイクルの治療と定義する。
• サブスタディ05：2サイクル以上のanti-CD38療法への曝露歴があるRRMM患者。 BCMA標的療法が利用可能である（すなわち、当該地域で承認されており、償還可能である）被験者については、BCMA標的薬への曝露を2サイクル以上経験することが必須である。

除外基準：

• 原発性全身性アミロイド軽鎖アミロイドーシス、形質細胞白血病、意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症、又はくすぶり型骨髄腫。
• 治験薬の初回投与前14日以内のコントロール不良の感染。
• 治験薬の初回投与前3ヵ月以内の臨床的に重要な心疾患（弁膜症を含む）又は血管疾患。例えば、心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈（冠動脈バイパス移植、経皮的冠動脈インターベンションなど）又は末梢動脈血行再建術、左室駆出率<40%、ニューヨーク心臓協会のクラスIII及びIVの心不全、脳卒中、一過性脳虚血発作、肺塞栓症、その他の血栓塞栓性事象又は不整脈（NCI CTCAE第5.0版によるグレード3以上）。
• 既知の後天性免疫不全症候群関連疾患、抗ウイルス治療を必要とする既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）疾患、又は活動性A型肝炎。
• コントロール不良又は活動性のB型肝炎ウイルス（HBV）感染。
• 活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染。
• 治験薬の初回投与前3ヵ月以内に以下のいずれかが認められた患者：治療抵抗性の消化性潰瘍疾患、びらん性食道炎又は胃炎、感染性又は炎症性腸疾患。
• 皮膚の基底細胞癌、扁平上皮癌又は上皮内癌以外の二次性悪性腫瘍。ただし、治験薬の初回投与前3年以上にわたり根治目的で治療が成功している場合を除く。
• デキサメタゾンを含む、治験薬の初回投与前14日以内の抗MM薬の投与。
• 治療が禁忌の被験者。
• 治験開始前4週間以内の生ワクチンの接種。
• 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザ及びCOVID-19ワクチンは許容される。
• ヘモグロビン<8 g/dL。
• 血小板数 <50 × 10^9/L
• 好中球絶対数<1.0 × 10^9/L。
• クレアチニンクリアランス<30 mL/min/1.73m2。
• 総ビリルビン>1.5 × ULN。ただし、既知のジルベール症候群では直接ビリルビンが≤2.5 × ULN。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ及び／又はアラニンアミノトランスフェラーゼ>3 × ULN。
• グレード3又は4の高カルシウム血症を有する患者。

サブスタディ01：

-吸収不良症候群又はポマリドミドの吸収に重大な影響を及ぼす可能性のある病態を有する患者。

サブスタディ02：

• 切除／焼灼された皮膚の基底細胞癌若しくは扁平上皮癌（SCC）、又は子宮頚部上皮内癌、若しくはその他の局所腫瘍の既往歴がある。局所治療により治癒したと判断された場合でも認められる。
• SAR439459の初回投与前7日以内の抗凝固薬又は抗血小板薬の治療用量。
• プロトロンビン時間又はINR >1.5 × 基準値上限（ULN）。

サブスタディ03：

• 軽度の点状角膜症を除く角膜上皮疾患を現在有している。
• Belantamab mafodotinによる治療歴がある患者。

サブスタディ04：

• 中枢神経系または軟膜・髄膜疾患。
• 痙攣発作の既往歴。
• 綿密なモニタリングが不可能な場合、肝代謝される治療域の狭い薬剤（ジゴキシン、ワルファリンなど）を現在投与している患者。
• 過去2年間に全身治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド又は免疫抑制剤の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患、既知又は疑いがある患者。ただし、補充療法（副腎又は下垂体の機能不全に対するサイロキシン、インスリン又は生理学的コルチコステロイド補充療法など）によるコントロールは除く。 尋常性白斑、回復した小児喘息、全身治療を必要としない乾癬は除外しない。
• 同種造血幹細胞移植歴（allo-HSCT）。

サブスタディ05：

- 錠剤を嚥下できない患者。

サブスタディ06：

• 活動性の自己免疫疾患の既往歴がある方。
• 自己免疫性溶血性貧血又は自己免疫性貧血の既往歴。 血小板減少症です
• 活動性の移植片対宿主病（GVHD）又はGVHDに対する免疫抑制の継続。
• 同種造血幹細胞移植歴（allo-HSCT）。
• 慢性活動性EBV感染患者。
• HLHの既往歴がある患者。
• ヘモグロビン<9 g/dL。
• anti-CD47又は抗シグナル調節タンパク質アルファ薬による治療歴がある。

上記の情報は、患者さんが治験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。