コントロール不良の中等症から重症の喘息成人患者における肺機能低下症の予防に対するデュピルマブの長期効果を評価する試験

本治験は、コントロール不良の中等症から重症の喘息成人患者の肺機能低下の予防又は抑制に対するデュピルマブの効果を標準治療と比較して評価する介入、無作為化、並行群間、第IIIb/4相、二重盲検、2群試験である。

推定期間は4±1週間のスクリーニング期間及び導入期間であり、その後3年間の二重盲検投与期間が続く。 最長12週間の投与後追跡調査（FU）期間があります。

選択基準：

• 同意文書への署名時点で18歳以上（または治験が実施される法域における法定同意年齢）であること。
• ≥12ヵ月間、医師による喘息の診断を受けた患者（Global Initiative for Asthma（GINA）2021年版に基づく）
• Visit 1の≥1ヵ月前に安定用量で、第2コントローラー（例：長時間作用型β-2アドレナリン受容体作動薬（LABA）、ロイコトリエン受容体拮抗薬（LTRA）と併用した中用量から高用量の吸入コルチコステロイド（ICS）による治療。 喘息に対して3回目のコントローラーを必要とする患者は、本治験に適格とみなされ、Visit 1の≥1ヵ月前に用量が一定である必要がある。 アレルギー性鼻炎などの他の2型併存疾患に対して第4コントローラー（モンテルカスト）として追加のコントローラーを必要とする患者は、本治験に適格とみなされ、Visit 1の前の≥1ヵ月間は用量が一定である必要がある。
• 無作為化前のVisit 1及びVisit 2における気管支拡張薬投与前の努力呼気量（FEV1）が成人の予測正常値の≤ 80%
• 無作為化前のVisit 1及びVisit 2における喘息コントロール質問票5-質問版（ACQ-5）スコア≥1.5。

• 以下のうち1つ以上によって文書化された可変気流閉塞（少なくとも1つを満たす必要がある）：

  i) 可逆性試験陽性：無作為化前のSABA投与後のFEV1の≥12%および200 mLの改善、またはVisit 1前の24ヵ月間に記録された。 または、ii）気管支負荷試験陽性：無作為化前の標準用量のメサコリンで≥20%、または標準化された過換気、高張食塩水またはマンニトール負荷で≥15%のFEV1低下、または来院1前の24ヵ月間に記録された、またはiii）スクリーニング来院1前の過去24ヵ月間に記録された、2週間にわたる1日平均日内ピーク流量変動>10%。 または、iv）スクリーニング来院FEV1前の過去24ヵ月間に記録された、呼吸器感染症以外の来院間のクリニックFEV1>12%および200 mLの気流変動。 OR v) 4週間の抗炎症治療後、FEV1がベースラインから12%および200mL超増加する。

• 可逆性試験：スクリーニング期間からベースライン来院まで、可逆性に関する適格基準を満たすために3回試みることができる。 これは、Visit 1前24ヵ月以内に気道可逆性又はその他の呼気気流制限の適格性基準のエビデンスが実施されなかった場合にのみ必要である。
• 無作為化前の来院2でのFeNO ≥35 ppb。

• Visit1 1の前1年間に≥1の重度の増悪（喘息の悪化と定義）の既往歴があり、以下を要する：

  i）全身コルチコステロイドを≥3日間使用する、またはii）喘息のため入院または救急外来受診し、全身コルチコステロイドを必要とする。

除外基準：

以下の基準のいずれかに該当する場合、被験者は本治験から除外される。

• 喘息-COPDオーバーラップ症候群（ACOS）又はその他の重大な肺疾患（例：肺気腫、肺線維症、サルコイドーシス、間質性肺疾患、肺高血圧症、気管支拡張症、チャーグ-ストラウス症候群）を含む慢性閉塞性肺疾患（COPD）の既往歴又は臨床所見。
• Visit 1前1ヵ月間又はスクリーニング期間に全身性コルチコステロイド（SCS）による治療を必要とする重度の喘息増悪。
• 急性気管支痙攣または喘息状態。
• 末梢好酸球数増加を伴う肺疾患（喘息以外）又は全身性疾患と診断された患者。
• 被験者の治験参加に悪影響を及ぼすと治験責任医師が判断する重度の併存疾患（複数可）。 例としては、余命が短い被験者、コントロール不良の糖尿病、心血管系疾患、重度の腎臓疾患（透析中の被験者など）、又はその他の重度の内分泌疾患、胃腸疾患、代謝疾患、肺疾患、精神疾患、若しくはリンパ性疾患が挙げられるが、これらに限定されない。 この基準で除外した被験者の具体的な根拠を治験文書（カルテ、症例報告書［CRF］等）に記載する。
• 活動性結核（TB）又は非結核性抗酸菌感染症を有する患者、又は未治療のTBの既往歴を有する患者は、治験責任医師及び/又は感染症専門医の医学的判断により、当該患者が適切な治療を受け、現在生物学的製剤による治療を開始できることが専門医により十分に記録されていない限り、本治験から除外する。 結核検査は、規制当局又は倫理委員会により要求される場合、又は治験責任医師により結核が疑われる場合、各国のガイドラインに従って、国ごとに実施する。
• 感染症が消失したにもかかわらず侵襲性日和見感染症（ヒストプラズマ症、リステリア症、コクシジオイデス症、ニューモシスチス症、アスペルギルス症など）の既往、又は免疫不全状態を示唆する頻度の異常若しくは長期間にわたる再発性感染症を含む、免疫不全が既知又は疑われる患者。
• Visit 1（スクリーニング来院）前5年以内に活動性悪性腫瘍又は悪性腫瘍の既往がある患者。ただし、完全に治療された子宮頸部上皮内癌及び完全に治療され、回復した非転移性皮膚扁平上皮癌又は基底細胞癌を除く。
• 抗生物質の全身投与、抗ウイルス薬、抗真菌薬による治療を必要とする、または対症療法（例： インフルエンザ又はCOVID-19）に罹患している患者。
• Visit 1（スクリーニング来院）でヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往歴がある、又はHIV 1/2血清検査で陽性であった。
• Visit 1（スクリーニング来院）前2週間以内、又はスクリーニング及び導入期間中に、寄生虫感染と診断されている、寄生虫感染の疑いがある、又は寄生虫感染のリスクが高い、及び/又は抗寄生虫薬を使用している。
• 現喫煙者（タバコ又は電子タバコ）、又はVisit 1前6ヵ月以内に禁煙。
• 喫煙歴>10箱年を有する喫煙歴のある者。
• デュピルマブ又は賦形剤を含むその他の生物学的製剤に対する全身性過敏症又はアナフィラキシーの既往歴がある患者。
• V1前4週間以内又は半減期の5倍の期間のいずれか長い方の期間に、生物学的製剤（試験的治療及びデュピルマブを含む）又はその他の生物学的製剤therapy/immunosuppressant/immunomodulatorsの投与を受けた患者。
• Visit 1（スクリーニング来院）前4週間以内又はスクリーニング期間中の生（弱毒化）ワクチンによる治療。

上記の情報は、患者の治験参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図するものではありません。