進行固形腫瘍を有する成人患者を対象としたSAR445877のヒト初回投与用量漸増及び用量拡大試験

本治験は、18歳以上の進行性切除不能又は転移性固形腫瘍患者を対象に、SAR445877を単剤療法又は他の抗癌療法と併用した場合の安全性及び予備的有効性を評価する第I/II相、非盲検、複数コホート試験である。

この治験には2つのパートがあります。

用量漸増パート1：SAR445877の治療用量を、2週間ごと（Q2W）又は週1回（QW）に単剤投与し、該当する場合は他の抗癌療法と併用して設定する（複数可）。

多コホート用量拡大/用量最適化パート2：単剤療法及びセツキシマブとの併用、又は次世代aCTLA4SAR445877の安全性及び予備的有効性を評価する。 用量漸増パート1で特定されたSAR445877の拡大/最適化のための2つの推奨用量を、単剤療法及び必要に応じて他の抗癌療法との併用において、異なる適応症で試験する。

約542例の被験者が治験薬に曝露される：

• パート1では約123名の参加者が
• 拡大/用量最適化パート（パート2）の最大410例
• 日本のコホートFでは最大9例の被験者が参加した。

被験者の治験期間には以下が含まれる。

• スクリーニング期間：最長28日間
• 投与期間：登録及び曝露した被験者は、疾患進行（PD）、又は許容できないAEの発現、同意の撤回、又は治験実施計画書に記載されているその他の永続的な中止基準が満たされるまで、継続投与を受ける。

投与終了（EOT）来院は、治験薬の最終投与から30日±7日、又は以降の治療開始前のいずれか早い方に実施する。

追跡調査期間は、疾患進行、新たな抗癌療法の開始、死亡又は被験者の同意撤回のいずれか早い時点までとする。

選択基準：

1. 用量漸増パート1A及び日本コホートF

   • 治験担当医師の判断で、標準的な代替療法が利用できない、又は被験者の最善の利益とならない進行性の切除不能又は転移性固形腫瘍を有する被験者

2. 用量漸増パート1B

   • 進行切除不能又は転移性黒色腫、NSCLC、腎細胞癌（RCC）、HCC、結腸直腸癌（MSI-H/dMMR）、悪性胸膜中皮腫又は食道扁平上皮癌（ESCC）を有する患者。 標準的な代替療法が利用できない、又は被験者の最善の利益にならないと治験責任医師が判断した場合。

3. 用量漸増パート1C

   • 組織学的又は細胞学的に確定診断された進行切除不能又は転移性結腸直腸癌
   • RAS変異型及びBRAF変異型の結腸直腸癌患者は登録に適格である。

4. 用量拡大/最適化パート2

   がん診断：

   • コホートA1及びA2（パート2A）の被験者：組織学的又は細胞学的に確認された転移性非小細胞肺癌（NSCLC）の診断
   • コホートB（パート2A）の参加者：肝硬変の参加者（肝硬変のない参加者は組織学的に診断が確定している必要がある）における、進行性切除不能又は転移性肝細胞癌（HCC）の組織学的又は細胞学的に確定診断、又は米国肝疾患学会（AASLD）の基準による臨床的に確定診断された患者

   • コホートC1及びC2（パート2A）の参加者：

     • 組織学的又は細胞学的に確定診断された進行切除不能又は転移性胃癌（GC）又はSiewert 2型及び3型胃食道接合部（GEJ）腺癌
     • CPSスコアを伴う疾患。 実施医療機関の検査室でCPSを測定する必要はない
     • 被験者が適格となるには、MSI（転移性マイクロサテライト不安定性）又はMMR（ミスマッチ修復）の状態が実施医療機関で既知又は判定され、非MSI-H又は熟練したMMR（pMMR）疾患を有すること。
     • HER2/neuの状態が不明の被験者は、HER2/neuの状態を実施医療機関で判定しなければならない。 HER2/neu陰性の被験者は適格とする。 HER2/neu陽性腫瘍を有する被験者は、適格となるためには、承認済みのHER2標的療法を含む治療中に疾患進行の記録を有する必要がある。
   • Part 2AコホートE1及びE2、Part 2BコホートE3及びPart 2DコホートH1及びH2の参加者：組織学的又は細胞学的に確認された進行切除不能又は転移性結腸直腸癌の診断。
   • Part 2AコホートE1、E2及びPart 2BコホートE3のMSIステータス：

   被験者が適格となるには、MSIの状態が実施医療機関で既知又は判定され、MSI-H以外の疾患を有すること。

   • Part 2AコホートE1, E2、Part 2BコホートE3及びPart 2DコホートH1及びH2の参加者：RAS変異及びBRAF変異結腸直腸癌の被験者は登録に適格である。
   • パート2CコホートG1, G2及びG3：組織学的に切除不能な局所進行又は転移性黒色腫が確認された被験者

5. 過去の抗癌療法（用量拡大/最適化パート2のみ）

   • コホートA1及びA2の参加者：被験者は、転移性疾患に対して少なくとも1つの全身療法を受けており、利用可能なSOCに適合していないこと。
   • コホートBの参加者：anti-PD1/PD-L1を含むレジメンを含む抗癌療法を1回以上受け、anti-PD1/PD-L1に対する一次又は二次耐性後に進行した参加者。
   • コホートC1及びC2の参加者：参加者は、少なくとも1回の前治療後に失敗又は再発している必要があり、現地の標準治療に応じてanti-PD1/PD-L1ベースの治療が含まれる場合と含まれない場合がある。
   • コホートDの参加者：参加者は、進行性/転移性の疾患に対して少なくとも1つの全身療法を受けており、利用可能なSOCに適合していなければならない。
   • パート2AコホートE1及びE2、並びにパート2DコホートH1及びH2の被験者は、2レジメン以上の前治療が無効又は再発している必要がある。
   • コホートE3の被験者は、少なくとも1つの前レジメンで失敗又は再発している必要がある。 セツキシマブ又は他の抗EGFR療法を前治療の一部として受けた患者は適格とする。
   • パート2CコホートG1, G2及びG3：被験者は、進行性/転移性黒色腫に対して少なくとも1つの前治療ラインを受けている、及び/又は標準治療（SoC）治療の選択肢がない、又はSoC治療で治療が拒否若しくは不耐性である必要がある。

測定可能な疾患：

• RECIST 1.1基準に基づく測定可能病変が1つ以上ある

Part 1C及びPart 2D：全ての被験者に対して十分な凝固機能を有する。 抗凝固療法を受けている被験者（血小板抗凝集体を除く）については、INRの適切な治療レベルを確認する。

同意書に署名できる。

除外基準：

• 米国東海岸癌臨床試験グループ（ECOG）パフォーマンスステータス≥2
• 予測平均余命≤3ヵ月
• HCC-コホートB（パート2）の被験者：Child Pugh分類B又はCの肝スコア。 パート1では、Child Pugh分類B-7のスコアが認められる。
• 登録前2年以内に、進行性又は積極的な治療を要するその他の悪性腫瘍と診断された患者
• 活動性脳転移又は軟髄膜転移が既知である
• 免疫調節薬（anti-PD1/PD-L1薬及び抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4モノクローナル抗体を含むがこれらに限定されない）による治療関連免疫介在性（又は免疫関連）AEの既往があり、当該薬剤の投与を永続的に中止した、又は重症度がグレード4又はグレード≤1に回復しなかった
• 治験薬の初回投与前1週間以内に、継続中/継続的なコルチコステロイド療法（プレドニゾン>10 mg/日又は抗炎症薬相当量）を必要とする症状がある
• 治験薬の初回投与前6ヵ月以内に臨床的に重要な心疾患（弁膜症を含む）又は血管疾患（血栓塞栓性障害）を有する患者
• 免疫関連有害事象のリスクを示唆する可能性のある、全身免疫抑制療法による治療を必要とする重大な自己免疫疾患の継続的または最近の（2年以内の）エビデンス
• 治験薬の初回投与前3年以内に、間質性肺疾患又は活動性の非感染性肺臓炎の既往歴又はエビデンスがある。
• 免疫抑制療法を必要とする臓器移植
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎に感染しているコントロール不良または活動性の感染症、または免疫不全の診断を受けている

注：その他の選択/除外基準が適用される場合があります。

上記の情報は、治験参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。