成人進行固形腫瘍患者を対象としたSAR445877のヒト初回投与、用量漸増及び用量拡大試験

本治験は、18歳以上の進行切除不能又は転移性固形腫瘍を有する被験者を対象に、SAR445877の単剤投与又は他の抗癌療法との併用投与の安全性及び予備的有効性を評価する第1/2相、非盲検、複数コホート試験である。

本治験は2つのパートで構成される。

用量漸増パート1：2週間ごと（Q2W）又は毎週（QW）に投与する単剤投与及び他の抗癌療法との併用投与におけるSAR445877の治療用量を設定するため（該当する場合）。

マルチコホート用量拡大／用量最適化パート2：SAR445877の単剤療法及びセツキシマブ若しくは次世代aCTLA44（ADG126）又はベバシズマブとの併用療法の安全性及び予備的有効性を評価する。 用量漸増パート1で特定されたSAR445877の拡大／最適化パートの2つの推奨用量は、異なる適応症で、必要に応じて単剤療法及び他の抗癌療法との併用療法で検討する。

約542名の被験者が治験薬の投与を受ける。

• パート1では約123名
• 拡大／用量最適化パート（パート2）に最大410例
• 日本コホートFでは最大9例

被験者の治験期間には以下が含まれる。

• スクリーニング期間：最長28日間
• 投与期間：登録され、曝露を受けた被験者は、疾患進行（PD）、許容できないAEの発現、同意の撤回、又は治験実施計画書に記載されたその他の永続的な中止基準に該当するまで投与を継続する。

投与終了（EOT）来院は、治験薬の最終投与から30日±7日、又は更なる治療の開始前のいずれか早い方に実施する。

追跡調査期間は、疾患進行、新たな抗がん剤治療の開始、死亡又は被験者の同意撤回のいずれか早い時点までとする。

選択基準：

1. 用量漸増パート1A及び日本コホートF

   • 代替療法が利用できない、又は被験者にとって最善の利益にならないと治験責任医師が判断した、進行性切除不能又は転移性固形腫瘍を有する被験者

2. 用量漸増パート1B

   • 進行切除不能又は遠隔転移を伴う黒色腫、NSCLC、腎細胞癌（RCC）、HCC、結腸直腸癌（MSI-H/dMMR）、悪性胸膜中皮腫又は食道扁平上皮癌（ESCC）を有する患者。 標準的な代替療法がない、又は被験者にとって最善の利益にならないと治験責任医師が判断した被験者。

3. 用量漸増パート1C

   • 組織学的又は細胞学的に進行切除不能又は転移性結腸直腸癌と確定診断されている
   • RAS変異を有する及びBRAF変異を有する結腸直腸癌患者は登録に適格である。

4. 用量拡大／最適化パート2

   がんの診断：

   • コホートA1及びA2（パート2A）の被験者：組織学的又は細胞学的に確定診断された転移性非小細胞肺癌（NSCLC）
   • コホートB（パート2A）の被験者：進行切除不能又は転移性肝細胞癌（HCC）の組織学的又は細胞学的に確定診断された被験者、又は米国肝疾患学会（AASLD）基準に基づく肝硬変を有する被験者（肝硬変を伴わない被験者は組織学的に確定診断されていなければならない）

   • コホートC1及びC2（パート2A）の被験者：

     • 組織学的又は細胞学的に進行切除不能又は転移性胃癌（GC）又はSiewert Type 2及び3胃食道接合部（GEJ）腺癌の診断が確定している
     • CPSスコアを有する疾患。 実施医療機関の検査室でのCPS測定は不要
     • 被験者は、MSI（転移性マイクロサテライト不安定性）又はMMR（ミスマッチ修復）の状態が既知又は実施医療機関で判定され、非MSI-H又はpMMR（proficient MMR）病変を有する被験者を適格とする。
     • HER2/neuの状態が不明な参加者は、治験実施施設でHER2/neuの状態を判定しなければなりません。 HER2/neu陰性の患者は適格とする。 HER2/neu陽性腫瘍を有する患者が適格となるには、承認済みのHER2標的療法を含む治療中に疾患進行が記録されていなければならない。
   • パート2AのコホートE1及びE2、パート2BのコホートE3及びパート2DのコホートH1及びH2の被験者：組織学的又は細胞学的に進行切除不能又は転移性結腸直腸癌と確定診断されている者。
   • パート2AのコホートE1及びE2並びにパート2BのコホートE3のMSIステータスの被験者：

   被験者は、MSIの状態が既知又は実施医療機関で確定し、MSI-H以外の疾患を有する被験者でなければならない。

   • パート2AのコホートE1, E2、パート2BのコホートE3及びパート2DのコホートH1及びH2の被験者：RAS変異及びBRAF変異を有する結腸直腸癌の被験者は組入れに適格とする。
   • パート2CのコホートG1, G2及びG3：組織学的に確認された切除不能な局所進行性又は転移性黒色腫を有する被験者

5. 抗癌療法歴（用量拡大／最適化パート2のみ）

   • コホートA1及びA2の被験者：被験者は、転移性疾患に対する全身療法を少なくとも1回受けており、利用可能なSOCに不応でなければならない。
   • コホートBの被験者：抗anti-PD1癌療法を受け、anti-PD1/PD-L1に対する一次又は二次耐性後に進行した被験者。
   • コホートC1及びC2の被験者：被験者は、1ライン以上の前治療で効果不十分又は再発している必要がある。前治療には、各国の標準治療に応じてanti-PD1/PD-L1抗体ベースの治療が含まれる場合と含まれない場合がある。
   • コホートDの被験者：進行／転移性疾患に対する全身療法を少なくとも1回受けており、利用可能なSOCに不応でなければならない。
   • パート2AのコホートE1及びE2並びにパート2DのコホートH1及びH2の被験者は、2レジメン以上の前治療で効果不十分又は再発している必要がある。
   • コホートE3の被験者は、1レジメン以上の前治療で不成功又は再発している必要がある。 前治療の一環としてセツキシマブ又はその他の抗EGFR療法を受けた患者は適格とする。
   • パート2CのコホートG1, G2及びG3：被験者は、進行性／転移性悪性黒色腫に対して少なくとも一ラインの前治療歴がある、及び／又は標準治療（SoC）治療の選択肢がない、若しくはSoC治療を拒否又は不耐容でなければならない。

測定可能病変：

• RECIST 1.1基準に基づく測定可能病変が1つ以上ある

パート1C及びパート2D：全ての被験者で十分な凝固機能。 抗凝固療法（血小板抗凝集物を除く）を受けている被験者については、INRの適切な治療レベルを確認する。

同意説明文書に署名できる。

除外基準：

• 米国東海岸癌臨床試験グループ（ECOG）パフォーマンスステータスが≥2
• 予測余命≤3ヵ月
• HCCコホートB（パート2）の被験者：Child Pugh分類B又はCの肝スコア。 Child Pugh分類B-7のスコアを有する被験者は、パート1に適格である。
• 登録前2年以内に、進行又は積極的治療を要するその他の悪性腫瘍と診断された患者
• 既知の活動性脳転移又は軟膜・髄膜転移
• 免疫調節薬（anti-PD1/PD-L1薬及び抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4モノクローナル抗体を含むが、これらに限定されない）の投与に関連する免疫介在性（又は免疫関連）AEの既往歴があり、当該薬剤の永続的な中止を引き起こしたか、又は重症度がグレード4であるか、グレード≤1に回復していない
• 治験薬の初回投与前1週間以内に、継続的コルチコステロイド療法（プレドニゾン>10 mg/日又は同等の抗炎症薬）を必要とする何らかの状態がある
• 治験薬の初回投与前6か月以内の臨床的に重要な心臓（弁膜症を含む）又は血管（血栓塞栓性障害）疾患
• 免疫抑制剤の全身投与を必要とする重大な自己免疫疾患のエビデンスが持続中又は最近（2年以内）にあり、免疫関連有害事象のリスクが示唆される患者
• 治験薬の初回投与前3年以内に間質性肺疾患又は活動性の非感染性肺臓炎の既往歴又はエビデンスがある。
• 免疫抑制治療を要する臓器移植
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、又はC型肝炎感染のコントロール不良若しくは活動性感染、又は免疫不全の診断を受けている

注：その他の選択／除外基準が適用される場合があります。

上記の情報は、臨床試験への参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。