インスリン療法（FABULINUS）のトップでのadUltsおよび青年における内因性インスリン分泌のプラセボと比較したFrexalimAB

本治験は、インスリン治療中にT1Dと新たに診断された患者を対象に、3用量のfrexalimabの安全性及び有効性をプラセボと比較して評価する、52週間の盲検継続投与を伴う無作為化、並行群間、二重盲検第II相試験である。

治験の詳細には以下が含まれる：

スクリーニング期間：3週間以上5週間まで

二重盲検投与期間（104週間）：

• 主要投与期間：52週間
• 盲検下の継続投与：52週間 任意参加の非盲検継続投与：104週間 安全性追跡調査：最長26週間 投与期間は最長104週間、総治験期間は最長135週間です。

選択基準：

• 米国糖尿病学会によるT1Dの基準を満たす方
• ランダムC-ペプチドを評価するスクリーニング来院（V1）前の90日以内に開始された外因性インスリン補充療法。

• 以下のT1D標準治療（SOC）、インスリンホルモン補充療法の少なくとも1つを受けている

  • 基礎インスリン、食前インスリンおよび/または混合型インスリンの1日1回または複数回の注射（MDI）、または
  • 持続皮下インスリン注入（CSII）

• 被験者は、病歴により確認された、及び/又はスクリーニング時に得られた以下のT1D自己抗体の少なくとも1つが陽性でなければならない。

  • グルタミン酸デカルボキシラーゼ（GAD-65）
  • インスリン腫Antigen-2（IA-2）
  • 亜鉛輸送体8（ZnT8）または
  • インスリン（外因性インスリン療法開始後10日以内に入手した場合）
• スクリーニング来院時にランダムなC-ペプチド値が≥ 0.2 nmol/Lである。
• 現地のワクチン接種スケジュールに従ってワクチン接種を受ける。 すべてのワクチン接種は、非生ワクチンについては無作為化の28日以上前、生ワクチンについては無作為化の3ヵ月前までに実施する必要があります。
• 男性及び女性による避妊法の使用は、治験に参加する被験者の避妊法に関する各国の規制に合致している必要があります。

除外基準：

• スクリーニング前30日間及びスクリーニング中に重篤な全身性ウイルス感染、細菌感染又は真菌感染（例：肺炎、腎盂腎炎）、入院若しくは抗生物質のIV投与を要する感染、又は重大な慢性ウイルス感染（スクリーニング時に判定された再発性又は活動性帯状疱疹、急性又は活動性サイトメガロウイルス（CMV）、エプスタイン・バーウイルス（EBV）の既往歴を含む）、細菌感染又は真菌感染（例：骨髄炎）。
• ヒストプラズマ症、リステリア症、コクシジオイデス症、カンジダ症、ニューモシスチス・イロベチイ、アスペルギルス症などの侵襲性日和見感染症の既往があるが、これらに限られない患者。
• 病歴及び診察、胸部X線（前後及び外側）、及び/又は結核検査により確認された活動性又は潜在性結核（TB）のエビデンス。 血液検査（例，QuantiFERON® TB Gold検査）が強く推奨される；実施できない場合は，現地で承認された結核検査が許可される。
• 臨床的に重要なエビデンス 重度または不安定、 急性または慢性進行性、 コントロール不良の感染、 内科的または外科的状態（例， これに限定されないが、 脳、 心臓、 肺、 腎臓、 肝臓、 胃腸、 神経学的、 原因不明の反復骨折を含む後天性または遺伝性の骨/骨格障害 若年性骨粗鬆症 骨形成不全、 骨軟骨症、 または既知の免疫不全）、 又は被験者の安全性に影響を及ぼす可能性があると治験責任医師が判断した状態（各国の規制に基づき更新されていないワクチン接種を含む）。
• 低ガンマグロブリン血症の既往または現病歴。
• ヒト化mAbに対する全身性過敏症反応又は局所注射部位反応以外の重大なアレルギーの既往歴がある患者。 臨床的に重大な複数又は重度の薬物アレルギー、局所コルチコステロイドに対する不耐性、又は重度の治療後過敏症反応（多形紅斑、線状IgA皮膚症、中毒性表皮壊死融解症、剥脱性皮膚炎を含むが、これらに限定されない）。
• その他の自己免疫疾患（例：関節リウマチ［RA］、多関節若年性特発性関節炎［pJIA］、乾癬性関節炎［PsA］、強直性脊椎炎［AS］、MS、SLE）があり、生物学的製剤（モノクローナル抗体又はポリクローナル抗体）又は全身性コルチコステロイド療法（治験責任医師の判断による）による治療を必要とする患者。
• 病歴、臨床的エビデンス、血栓塞栓性事象の疑い又は重大なリスク、並びに心筋梗塞、脳卒中、抗リン脂質抗体症候群、その他の血栓性疾患及び/又は抗血栓治療を必要とする被験者。
• 自己免疫性T1D以外の型の糖尿病で、治験責任医師の判断により、遺伝的形態の糖尿病、若年成人の成熟期発症糖尿病（MODY）、成人の潜在性自己免疫性糖尿病（LADA）、薬物療法または手術に続発する2型糖尿病を含むがこれらに限定されない。
• スクリーニング前5年以内に、局所再発または転移のエビデンスの有無にかかわらず、治療または未治療の臓器系の悪性腫瘍の既往歴がある。
• スクリーニングの1ヵ月前に全身性コルチコステロイド（期間 > 7日間）、副腎皮質刺激ホルモン。
• ランダム化前に、< 3ヵ月又は< 5半減期（いずれか長い方）未満の生物学的製剤をIV、IM又はSC投与した患者。
• 無作為化前3ヵ月以内の生（弱毒化またはウイルスベクター）ワクチン（水痘帯状疱疹、経口ポリオ、鼻インフルエンザ、狂犬病を含むがこれらに限定されない）。
• ランダム化前28日以内に投与された非生ワクチン（不活化ワクチン、mRNAワクチン、組換えワクチン、コンジュゲートワクチン、トキソイドワクチン）。
• 治験責任医師の判断により、治験薬と相容れない又は干渉するその他の薬剤。
• ランダム化前12週間以内に免疫抑制療法を受けた患者。
• Thymoglobulin®、テプリズマブ、またはその他の免疫調節治療の経過はいつでも。
• スクリーニング前2週間以内に、メトホルミン、グルカゴン様ペプチド1（GLP-1）アゴニスト、ナトリウム・グルコース共輸送体2および1（SGLT2/1）阻害剤、ベラパミルを含むがこれらに限定されない、インスリン以外のT1Dおよび2型糖尿病の治療に使用できる薬剤。
• スクリーニング時の臨床検査値異常（複数可）。

上記の情報は、患者の治験参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。