進行固形腫瘍を有する成人におけるSGN-CEACAM5Cの試験

この治験では、進行性固形腫瘍を研究しています。 固形腫瘍は、血液の代わりに肺や肝臓などの身体の一部で発生するがんです。 腫瘍が1か所で大きくなったが、広がっていなければ、局所進行と呼ばれています。 がんが体の他の部位に転移している場合は、転移と呼ばれます。 がんがあまりにも大きくなった場合、簡単には取り除くことができないか、体の他の部分に広がっていると、それは切除不能と呼ばれます。 このようながんは治療が難しくなります。

この治験の参加者は、再発した、または治療で改善しなかったがんに罹患している必要があります。 参加者は、標準治療薬で治療できない固形腫瘍がんに罹患している必要があります。

この治験では、PF-08046050という治験薬を使用します。 PF-08046050は抗体薬物複合体またはADCの一種です。 ADCは、がん細胞に付着し、それらを殺すように設計されています。 また、正常な細胞に付着することもあります。

この治験では、治療が難しい、または全身に広がっている固形腫瘍の参加者を対象に、PF-08046050の安全性を調べます。

この治験には5つの異なるパートがあります。 この治験のパートAとパートBでは、PF-08046050を参加者にどのくらい投与すべきかを調べます。 パートCでは、パートAおよびパートBの情報を使用して、PF-08046050が安全かどうか、また特定の固形がんの治療に効果があるかどうかを調べます。 この治験のパートDおよびEでは、パートAおよびBの情報とともに、PF-08046050を他の抗がん剤と併用して投与する量を調べます。 パートEでは、パートA、B、Dの情報を使用して、PF-08046050が他の抗がん剤と併用しても安全かどうか、また特定の固形腫瘍の治療に効果があるかどうかを調べます。

選択基準：

1. 腫瘍の種類：

   • パートA（用量漸増）及びパートB（用量最適化）の被験者は、組織学的又は細胞学的に転移性又は切除不能な固形腫瘍悪性腫瘍が確認されていなければならない。 再発、難治性、または進行性の疾患を有し、適切な標準的治療法がない。

     • パートAの被験者は、次の腫瘍型のいずれかを有する必要がある：結腸直腸癌（CRC）、胃癌（GC）又は胃食道接合部腺癌（GEJ）、非小細胞肺癌（NSCLC）、又は膵管腺癌（PDAC）。
     • パートBに登録する腫瘍の種類は、パートAで規定されているものの中から治験依頼者が特定する。

   • パートC（用量拡大）の被験者は、組織学的又は細胞学的に確認された転移性又は切除不能な固形腫瘍の悪性腫瘍のいずれかを有する必要がある。

     • 進行結腸直腸癌の治療のための化学療法レジメンを2レジメン以上受けておらず、進行または最後のレジメンに対する不耐性のエビデンスがあるCRC（結腸または直腸の腺癌）。
     • RECIST v1.1基準に従ってコンピュータ断層撮影/磁気共鳴画像法で測定可能な1つ以上の転移病変を有するPDAC。進行PDACの治療のための化学療法レジメンを1レジメン以上受けておらず、そのレジメンに対して進行性疾患又は不耐性のエビデンスがある患者。
     • GCまたはGEJであり、プラチナ製剤およびフルオロピリミジンベースの化学療法歴がある。
     • NSCLCであり、プラチナベース療法を受けている必要がある。 適格であり、現地の標準治療に合致する場合、PD-1/PD-L1阻害剤の投与を受けていなければならない。 さらに、各国の標準治療に従って承認された標的療法が利用可能である腫瘍ゲノム変異/変化を有する被験者は、当該療法を受けていなければならない。
     • 小細胞肺がん（SCLC）であり、広汎期疾患に対してプラチナベース療法を受けており、3ライン以下の治療歴がある。 適格であり、現地の標準治療と一致している場合、PD 1/PD-L1阻害剤の投与を受けていなければならない。
   • パートD及びパートE（ベバシズマブ併用療法）のCRC患者は、組織学的に結腸又は直腸の切除不能又は転移性腺癌であることが確認されている必要がある。 進行結腸直腸癌の治療のために最大2つの化学療法レジメンを受け、最後のレジメンに対して進行性疾患または不耐性を示した。
   • パートD及びパートEのCRC患者（5FU/LV＋ベバシズマブ及び5FU/LV＋オキサリプラチン＋ベバシズマブ併用療法）は、組織学的に結腸又は直腸の切除不能又は転移性腺癌が確認されていなければならない。 いかなる状況においても、TOPO1阻害剤（イリノテカン又はナノリポソームイリノテカンなど）の投与歴があってはならない。 1Lコホート：進行疾患に対する化学療法歴なし。 2Lコホート（5FU/LV＋ベバシズマブ併用のみに適用可能）：進行疾患の治療のための1つの化学療法レジメン歴があり、フルオロピリミジンとオキサリプラチンが含まれていなければならない。

   > パートE（5FU/LV併用療法）の2L PDAC患者は、組織学的又は細胞学的に確認された転移性膵管腺癌を有していなければならない。 固形がんの治療効果判定のための新ガイドライン（RECIST）第1.1版の基準に従ってコンピュータ断層撮影/磁気共鳴画像法で測定可能な1つ以上の転移病変。

   > パートE（5FU/LV + オキサリプラチン併用療法）の1L PDAC患者は、組織学的又は細胞学的に確認された転移性膵管腺癌を有しており、転移性疾患に対して治療歴がないこと。 固形がんの治療効果判定のための新ガイドライン（RECIST）第1.1版の基準に従ってコンピュータ断層撮影/磁気共鳴画像法で測定可能な1つ以上の転移病変。 以下の例外を除き、PDACに対する化学療法歴なし：アジュバント/ネオアジュバント化学療法を受け、アジュバント/ネオアジュバント化学療法の完了後12ヵ月以上が再発した患者を適格とする。

2. 以下の治験パートに登録された被験者は、生検（複数可）が可能な腫瘍部位を有し、生検（複数可）及び/又は保存組織の提出に同意する。

   • 単剤療法の用量最適化（パートB）
   • 単剤療法（パートC）及び併用療法（パートE）の疾患特異的拡大コホート
3. 米国東海岸癌臨床試験グループ（ECOG）パフォーマンスステータススコアが0または1
4. ベースライン時のResponse Evaluation in Solid Tumors（RECIST）v1.1に基づく測定可能病変。

除外基準：

1. CEACAM5-targeted療法への曝露歴がある。
2. Enhertu（トラスツズマブ デルクステカン）又はTropdelvy（サシツズマブ ゴビテカン）などのTOPO1-targetingADC（CPTペイロード）による治療歴がある患者。
3. 治験薬の初回投与前3年以内に別の悪性腫瘍の既往歴がある、又は過去に診断された悪性腫瘍による残存病変のエビデンスがある。

4. 基礎疾患である悪性腫瘍に関連する活動性脳/髄膜疾患。 基礎疾患である悪性腫瘍に関連する脳/髄膜疾患の既往歴がある被験者は、中枢神経系疾患の治療歴があり、かつ臨床的に安定している（登録前の少なくとも2週間は脳/髄膜疾患に関連する症状に対してステロイド治療を受けておらず、継続中の関連AEがないと定義）場合、許容される。

   > ベバシズマブ投与に関する基準（パートD及びEの参加者）

5. ベバシズマブまたはその賦形剤に対するアレルギー反応または過敏症の既往歴。
6. チャイニーズハムスター卵巣細胞製品又はその他の遺伝子組換えヒト抗体若しくはヒト化抗体に対する過敏症の既往歴がある患者。
7. 重篤な非治癒創傷、非治癒性潰瘍、または非治癒性骨折。
8. 登録前4週間以内の深部静脈血栓塞栓症
9. 出血、出血性素因のリスクを増加させる既知の凝固障害。
10. 生命を脅かすVEGF関連有害事象の既往歴