進行固形腫瘍を有する成人を対象としたSGN-CEACAM5Cの試験

この治験では、進行固形腫瘍について調べます。 固形がんとは、血液ではなく肺や肝臓など、体の一部から始まるがんのことです。 腫瘍が一カ所で大きくなっても広がっていない場合、局所進行性と呼ばれます。 がんが体の他の部位に広がっている場合、転移性がんと呼ばれます。 がんが大きくなり、簡単に切除できない、または体の他の部位に転移している場合、切除不能と呼ばれます。 この種のがんは治療が困難です。

この治験に参加する患者さんは、がんが再発した、または治療によって改善しなかった患者さんでなければなりません。 参加者は、標準治療の薬剤で治療できない固形がんでなければなりません。

この治験では、PF-08046050と呼ばれる治験薬を使用します。 PF-08046050は、抗体薬物複合体またはADCの一種です。 ADCは、がん細胞に付着して死滅させるように設計されています。 また、正常な細胞に付着することもあります。

この治験では、治療が困難な、または全身に広がっている固形腫瘍を有する参加者を対象に、PF-08046050の安全性を調べます。

この治験には5つのパートがあります。 この治験のパートAとパートBでは、PF-08046050を参加者に投与すべき用量を調べます。 パートCでは、パートAおよびパートBの情報を使用して、PF-08046050が安全かどうか、また特定の固形がんの治療に有効かどうかを調べます。 この治験のパートDおよびEでは、パートAおよびBの情報とともに、PF-08046050を他の抗がん剤と併用して投与すべき量を調べます。 パートEでは、パートA、パートB、パートDの情報を使用して、PF-08046050が他の抗がん剤と併用した場合に安全かどうか、また特定の固形腫瘍の治療に効果があるかどうかを調べます。

選択基準：

1. 腫瘍の種類：

   • パートA（用量漸増）及びパートB（用量最適化）の患者は、組織学的又は細胞学的に確認された転移性又は切除不能な固形悪性腫瘍を有していなければならない。 再発、難治性又は進行性の疾患を有し、利用可能な適切な標準治療がないこと。

     • パートAの参加者は、以下の腫瘍型のいずれかを有する必要がある：結腸直腸癌（CRC）、胃癌（GC）又は食道胃接合部腺癌（GEJ）、非小細胞肺癌（NSCLC）、又は膵管腺癌（PDAC）。
     • パートBに登録する腫瘍の種類は、パートAで規定されたものの中から治験依頼者が特定する。

   • パートC（用量拡大）の患者は、組織学的又は細胞学的に確認された転移性又は切除不能な固形悪性腫瘍のいずれかを有していなければならない。

     • CRC（結腸又は直腸の腺癌）を有し、進行結腸直腸癌の治療として2レジメン以下の化学療法レジメンを受けており、直近のレジメンに対して進行性疾患又は不耐性のいずれかのエビデンスがなければならない。
     • RECIST v1.1基準に従ってコンピュータ断層撮影/磁気共鳴画像法によって測定可能な一つ以上の転移性病変を有するPDACであり、進行PDACの治療のための化学療法レジメンを1つ以下で受けており、かつそのレジメンに対する進行性疾患又は不耐性のいずれかのエビデンスを有していなければならない。
     • GC又はGEJであり、プラチナ製剤及びフルオロピリミジンベースの化学療法歴を有する。
     • プラチナ製剤ベースの治療を受けていなければならない。 PD-1/PD-L1阻害剤の投与を受けており、かつ各国の標準治療に合致している場合。 また、腫瘍ゲノム変異／変化を有し、各国の標準治療に従って承認された標的療法が利用可能な患者は、当該療法を受けていなければならない。
     • 小細胞肺癌（SCLC）であり、進展型疾患に対するプラチナ製剤ベースの治療歴を有し、3ライン以下の前治療歴を有していなければならない。 適格であり、各国の標準治療と一致している場合、PD-1/PD-L1阻害剤の投与を受けていなければならない。
   • パートD及びパートE（ベバシズマブ併用療法）のCRC患者は、組織学的に結腸又は直腸の切除不能又は転移性腺癌であることが確認されていなければならない。 進行性結腸直腸癌の治療として最大2回の化学療法レジメンを受け、直近のレジメンに対して疾患進行又は不耐性を示した。
   • パートD及びパートE（5FU/LV + ベバシズマブ及び5FU/LV + オキサリプラチン + ベバシズマブ併用療法）のCRC患者は、組織学的に結腸又は直腸の切除不能又は転移性腺癌であることが確認されていなければならない。 いずれの状況でも、TOPO1阻害剤（イリノテカン又はリポソーム化イリノテカンなど）の投与歴がないこと。 1Lコホート：進行疾患に対する化学療法歴なし。 2Lコホート（5FU/LV + ベバシズマブ併用のみ）：進行疾患の治療を目的とした1種類の化学療法レジメン。フルオロピリミジン及びオキサリプラチンが含まれていなければならない。

   パートE（5FU/LV併用療法）の>2L PDAC参加者は、組織学的または細胞学的に転移性膵管腺癌であることが確認されなければならない。 固形がんの治療効果判定規準（RECIST）第1.1版の基準に従い、コンピュータ断層撮影／磁気共鳴画像法により測定可能な転移性病変を有する。

   パートE（5FU/LV + オキサリプラチン併用療法）の> 1L PDAC参加者は、組織学的または細胞学的に確認された転移性膵管腺癌を有し、転移性疾患に対する治療歴がない必要がある。 固形がんの治療効果判定規準（RECIST）第1.1版の基準に従い、コンピュータ断層撮影／磁気共鳴画像法により測定可能な転移性病変を有する。 PDACに対する化学療法歴なし。ただし、アジュバント／ネオアジュバント化学療法を受け、アジュバント／ネオアジュバント化学療法完了後12ヵ月を超えて再発した患者は適格とする。

2. 以下の治験パートに組み入れられた被験者は、生検（複数可）が実施可能な腫瘍部位を有し、生検及び／又は保存組織の提出（複数可）に同意する必要がある。

   • 単剤療法の用量最適化（パートB）
   • 単剤療法（パートC）及び併用療法（パートE）の疾患特異的拡大コホート
3. 米国東海岸癌臨床試験グループ（ECOG）パフォーマンスステータススコアが0又は1
4. ベースライン時の固形がんの治療効果判定（RECIST）v1.1に基づく測定可能病変。

除外基準：

1. CEACAM5-targeted療法への曝露歴がある。
2. Enhertu（トラスツズマブ デルクステカン）又はトロデルビ（サシツズマブ ゴビテカン）などのTOPO1-targetingADC（CPTペイロード）による治療歴がある。
3. 治験薬の初回投与前3年以内に別の悪性腫瘍の既往歴がある、又は過去に診断された悪性腫瘍の残存病変のエビデンスがある。

4. 基礎疾患である悪性腫瘍に関連する活動性の脳／髄膜疾患を有する患者。 基礎疾患である悪性腫瘍に関連する脳／髄膜疾患の既往歴を有する被験者は、中枢神経系疾患の治療を受けており臨床的に安定している場合（組入れ前少なくとも2週間、脳／髄膜疾患に関連する症状に対してステロイド治療を受けておらず、関連するAEが持続していない場合と定義）は許容される。

   > ベバシズマブ投与に関連する基準（パートD及びEの被験者）

5. ベバシズマブ又はその賦形剤に対するアレルギー反応又は過敏症の既往歴がある患者。
6. チャイニーズハムスター卵巣細胞製剤又はその他の遺伝子組換えヒト抗体若しくはヒト化抗体に対する過敏症の既往歴がある。
7. 重篤な難治性創傷、難治性潰瘍又は難治性骨折。
8. 登録前4週間以内の深部静脈血栓塞栓症事象
9. 出血リスクを増加させる既知の凝固障害、出血性素因。
10. 生命を脅かすVEGF関連有害事象の既往歴