通常の治療では効果が得られない慢性炎症性脱髄性多発神経炎（CIDP）の患者さんを対象としたリリパルバルトの効果と安全性を調べる試験<p>この治験の目的は、利用可能な治療に反応しないCIDPの成人患者さんを対象に、リリパルバルトの有効性と安全性をプラセボと比較して評価することです。 治験期間は最長25ヵ月（約2年間）です。 </p><p>選択基準：</p><p>被験者は、以下の基準の全てに該当する場合に限り、本治験への参加に適格とする。</p><p>-参加者は、欧州神経学会（EAN）/末梢神経学会（PNS）タスクフォースCIDPガイドライン第2版（2021年）に基づくCIDPまたは可能性のあるCIDP基準を有していなければならない。</p><ul><li>典型的なCIDP、又は運動CIDP（運動優勢を含む）、多巣性CIDP（ルイス・サムナー症候群としても知られる）の2つのCIDP変異のいずれかを有する被験者。 診断は判定委員会が確認しなければならない。</li><li><p>以下に定義する免疫グロブリン療法又はコルチコステロイド療法のいずれかに難治性の患者。</p><ul><li><p>免疫グロブリン難治性サブグループ：スクリーニング前に免疫グロブリン療法が奏効しなかった又は効果不十分であったという過去のエビデンスがあり、臨床的に意義のある改善が認められなかった又はINCATスコア≥2が少なくとも以下に該当すると定義される：</p><ul><li>EAN/PNS 2021ガイドラインに示されているように、IVIg 2 g/kgを1回、その後2 g/kgを2回、又は1 g/kgを2回、投与間隔を約3週間（各用量を2～5日間で分割可能）空けて投与するか、又は</li><li>週1回0.2 g/kg以上のSCIg維持療法を5週間</li></ul></li><li>コルチコステロイド不応性サブグループ：</li></ul></li></ul><p>スクリーニング前のコルチコステロイド療法が奏効しなかった又は効果不十分であったという過去のエビデンス。コルチコステロイド療法を12週間以上受けた後に臨床的に意義のある改善が認められなかった、又はINCATスコア≥2が持続していたと定義する。 コルチコステロイドレジメンは、経口プレドニゾン/プレドニゾロン60 mg以上、メチルプレドニゾロン48 mg相当量、6～8ヵ月かけて漸減、または例えば EAN/PNS 2021ガイドラインに示されているように、高用量コルチコステロイドパルス療法（デキサメタゾン40 mg/日経口又はメチルプレドニゾロン500 mg/日IVを1日1回、1ヵ月あたり4日間、6ヵ月間）臨床的に意義のある改善は、以下のうち1つ以上と定義される：</p><ul><li>調整INCAT障害スコアが≥1ポイント減少</li><li>IRODS centile score ≥4ポイントの増加</li><li>MRC合計スコア≥3ポイントの増加</li><li>≥8キロパスカルまたは</li><li><p>医療記録からの情報に基づく、治験責任医師の判断による同等の改善</p><ul><li><p>調整INCATスコアが2～9の患者</p><p>--（スコア2はINCATの下肢障害の要素のみに由来する）。</p></li><li>スクリーニング前の≥3ヵ月間、一定用量で≥6ヵ月間、免疫抑制剤（アザチオプリン、シクロスポリン、またはミコフェノール酸モフェチル）の使用が認められている</li><li>スクリーニング前≥3ヵ月間、低用量経口コルチコステロイド（プレドニゾン≤20 mg/日［又は他の経口コルチコステロイドと同等の用量］）の投与を受けている可能性があるが、安定した用量で投与を受けている場合のみ</li><li>スクリーニング時のCIDP疾患活動性スコア（CDAS）が≥ 2ポイントであることで定義される活動性疾患を有する被験者</li><li>Day 1前5年以内にカプセル化細菌病原体に対するワクチン接種の記録がある、又は治験薬の初回投与の少なくとも14日前にワクチン接種を開始している患者</li><li>すべての参加者は、治験中および治験後に必要に応じて避妊法を使用することに同意しなければなりません。</li><li><p>治験に参加する男女の避妊は、治験に参加する方の避妊方法に関する各国の規制に合致している必要があります。</p><ul><li>男性被験者は、治験薬投与期間中及び治験薬の最終投与後少なくとも55週間、以下に同意する場合、参加に適格である。</li></ul></li></ul></li><li>精子の提供や凍結保存は控えてください。</li><li>望ましく、通常のライフスタイルとして異性との性交渉を控え（長期的かつ永続的に禁欲する）、禁欲を継続することに同意する、または</li><li><p>以下に詳述する避妊法/バリアを使用することに同意する必要があります。</p><p>---- 男性用コンドームと、治験実施計画書に記載されているその他の効果の高い避妊法。</p><p>-- 女性参加者は、妊娠または授乳しておらず、以下の条件のいずれかに該当する場合、参加資格があります。</p></li><li>治験実施計画書で定義される妊娠の可能性のない女性（WONCBP）、または</li><li><p>妊娠可能な女性（WOCBP）であり、付録10.4 避妊及びバリアに関するガイダンス（介入開始前から有効）及び治験薬の最終投与後少なくとも55週間に記載されているように、効果の高い避妊法（失敗率&lt;1%/年）を使用することに同意し、この期間中の生殖を目的として卵子（卵子、卵母細胞）を提供又は凍結保存しないことに同意する。</p><ul><li>スクリーニング時の体重が35 kg～154 kg（77～340 lbs）以下</li></ul></li></ul><p>除外基準：以下の基準のいずれかに該当する場合、被験者は本治験から除外される。</p><ul><li>遺伝性脱髄性ニューロパチー、感染症又は全身性疾患に続発するニューロパチー、糖尿病性ニューロパチー、薬剤性又は毒素誘発性ニューロパチー、多巣性運動ニューロパチー、免疫グロブリンM（IgM）単クローン性免疫グロブリン血症に関連する多発ニューロパチー、POEMS症候群、及び腰仙神経根神経叢ニューロパチーを含むがこれらに限定されないその他の原因による多発ニューロパチー。</li><li>感覚性CIDP、遠位CIDP及び限局性CIDP変異型。</li><li>治療又は転帰の評価を妨げる症状及び徴候を引き起こす可能性のあるその他の神経学的又は全身性疾患</li><li>コントロール不良の糖尿病（HbA1c &gt;7%）</li><li>スクリーニング前30日以内に入院を要する重篤な感染症、及びスクリーニング中に治療を要する活動性感染症、又は感染リスクが上昇する可能性のある状態（既知の免疫不全などの病歴又は再発性感染症の病歴など）を有する患者</li><li>全身性エリテマトーデス（SLE）の臨床診断またはSLEの家族歴。 スクリーニング時に抗核抗体（ANA）抗体価≥1:160かつ抗二本鎖DNA（抗dsDNA）陽性の被験者は、登録前にSLEの診断を除外しなければならない。</li><li>いずれかの治験薬又はその成分に対する感受性、又は治験参加が禁忌であると治験責任医師が判断した薬剤若しくはその他のアレルギー。 具体的には、リリパルバート又はその成分に対する過敏症反応、又はヒト化若しくはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応若しくはアナフィラキシー反応の既往歴。</li><li>ベネフィットリスク評価に影響を及ぼす、被験者の安全性を脅かす、又は本治験で収集されたデータの質を損なう可能性がある、臨床的に意義のあるその他の病歴又は継続中の病状（スクリーニング時に治験責任医師が判断）、又は治験責任医師の判断により、本治験の参加に悪影響を及ぼす可能性があるその他の重大な合併症の病歴又は現病歴。</li><li>スクリーニング来院前6ヵ月間の自殺企図歴の記録、スクリーニング時のCSSRSでカテゴリー4又は5の自殺念慮の有無、又は治験責任医師の判断で自殺企図のリスクがある被験者。</li><li>ワクチン接種後6週間以内にCIDPが悪化し、再発したと治験責任医師が判断したエビデンス</li><li>治験の結果を混乱させたり、参加者を過度のリスクにさらす可能性のある、最近または予定されている大手術</li><li>スクリーニング前8週間以内に免疫グロブリン（IVIg又はSCIg）の投与を受けた被験者</li><li>スクリーニング前8週間以内に血漿交換による治療を受けた患者</li><li>リリパルバルトによる前治療</li><li>ミトキサントロン、アレムツズマブ、クラドリビンなどの持続的な効果を有する免疫抑制/化学療法薬による治療歴（いつでも）</li><li>全リンパ照射又は骨髄移植による前治療（いつでも）</li><li>リリパルバート投与前6ヵ月以内又はB細胞数が正常値に戻るまでのいずれか長い方の期間にリツキシマブなどのB細胞枯渇剤による治療歴がある患者</li><li>スクリーニング前の12週間以内又は本剤の半減期の5倍のいずれか長い方の期間内に特定の補体系阻害剤（エクリズマブなど）を使用した場合</li><li>シクロホスファミド、メトトレキサート、タクロリムス、インターフェロン、又は腫瘍壊死因子（TNF）α阻害剤などの免疫抑制剤/化学療法剤の投与前6ヵ月以内の治療。 選択基準に示されているように、CIDPで一般的に使用される特定の免疫抑制剤（アザチオプリン、シクロスポリン、又はミコフェノール酸モフェチル）は許容される。</li><li>投与前28日以内に受けたワクチン接種（スクリーニング時に確認すべき例外は少ない）</li><li>スクリーニング前の12週間以内又は半減期の5倍以内のいずれか長い方の期間内に、治験薬を使用した別の治験への参加又は治験薬の受領</li><li>本治験において臨床的に重要であると治験責任医師が判断した、正常範囲外のスクリーニング時の臨床検査値又はECGの異常。</li><li><p>以下のいずれかの検査結果が陽性：</p><ul><li>B型肝炎表面抗原（HBsAg）</li><li>抗B型肝炎コア抗体（抗HBc Ab）（抗B型肝炎表面抗体［抗HBs Ab］も陽性で自然免疫を示す場合を除く）</li><li>抗C型肝炎ウイルス（抗HCV）抗体</li><li>抗ヒト免疫不全ウイルス1および2（抗HIV1およびantiHIV2）抗体</li></ul></li><li>妊娠。高感度の尿又は血清妊娠検査、又は授乳の結果が陽性と定義する。</li><li>規制または法的命令による施設への収容。例：投獄または法的施設化</li><li>医学的又は臨床的状態、又は治験手順の不遵守の潜在的リスクなど、治験責任医師が判断した理由を問わず、参加に適さない被験者</li><li>治験実施医療機関の従業員、本治験の実施に直接関与するその他の個人、又はこれらの個人の近親者</li><li>被験者が治験に参加できないような国固有の規制</li><li>スクリーニング前8週間以内にefgartigimodの投与を受けた患者</li></ul><p>上記の情報は、患者の治験参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。</p><ul><li>慢性炎症性脱髄性多発根神経障害</li><li>多発ニューロパチー</li><li>炎症性脱髄</li><li>慢性</li></ul>成人の神経障害に対する治験薬に関する試験<p>この治験では、成人の慢性炎症性脱髄性多発神経炎（CIDP）として知られる疾患を調べます。 この治験の目的は、CIDPが通常の治療に反応しない場合にCIDPについて理解を深めることです。</p><p>この治験では、プラセボと比較した治験薬の安全性と有効性の評価に焦点を当てます。 研究者は、CIDPの人々のための薬がどの程度うまく機能し、その安全性に関する情報を収集することを目指しています。</p><ul><li><strong>参加いただける方：</strong>通常の治療に反応しなかった神経障害の成人が参加できます。 特定の医学的基準を満たし、治験期間中に避妊を行うことに同意しなければならない。</li><li><strong>治験の詳細：</strong>参加者は治験薬を含む治験に参加します。 治療の安全性と有効性についてモニタリングします。</li><li><strong>治験スケジュール：</strong>治験は25ヵ月間続きます。</li></ul>

The purpose of the study is to evaluate effectiveness and safety of riliprubart compared to placebo in adult with CIDP whose disease does not respond to available treatments. The study duration will be up to 25 months (about 2 years). 

Inclusion Criteria:

Participants are eligible to be included in the study only if all of the following criteria apply:

-Participant must have CIDP or possible CIDP criteria, based on European Academy of Neurology (EAN)/ Peripheral Nerve Society (PNS) Task Force CIDP guidelines, second revision (2021).

• Participant must have either typical CIDP, or one of the following two CIDP variants: motor CIDP (including motor predominant), multifocal CIDP (also known as Lewis Sumner Syndrome). Diagnosis must be confirmed by the adjudication committee.

• Participant must be refractory to either immunoglobulin therapy or corticosteroid therapy, as defined below.

  • Immunoglobulinrefractory subgroup: Historic evidence of failure or inadequate response to immunoglobulin therapy prior to screening, defined as no clinically meaningful improvement or persistent INCAT score ≥2 after a minimum of:

    • One dose of IVIg of 2 g/kg, followed by a second dose of 2 g/kg or two doses of 1 g/kg, with a separation of approximately 3 weeks between doses (each dose can be divided over 2 to 5 days), as indicated in the EAN/PNS 2021 guidelines OR
    • SCIg maintenance therapy with at least 0.2 g/kg weekly for 5 weeks
  • Corticosteroidrefractory subgroup:

Historic evidence of failure or inadequate response to corticosteroid therapy prior to screening, defined as no clinically meaningful improvement or persistent INCAT score ≥2 after a minimum of 12 weeks of corticosteroid therapy. Corticosteroid regimen can be daily oral prednisone/prednisolone, at least 60 mg, equivalent to methylprednisolone 48 mg, tapered over 6 to 8 months, or alternative regimens, e.g. pulsed high-dose corticosteroid treatment (40 mg/day oral dexamethasone or 500 mg/day IV methylprednisolone, each daily for 4 days per month for 6 months), as indicated in the EAN/PNS 2021 guidelines A clinically meaningful improvement is defined as one or more of the following:

• A ≥1 point decrease in adjusted INCAT disability score
• An increase in IRODS centile score ≥4 points
• An increase in MRC Sum score ≥3 points
• An improvement in hand grip strength of ≥8 kilopascals or

• Equivalent improvement based on information from medical records and per the Investigator's judgment

  • Participant has an adjusted INCAT score of 2 to 9

    --(a score of 2 should be exclusively from the leg disability component of INCAT).

  • Any allowed immunosuppressant drugs (azathioprine, cyclosporine, or mycophenolate mofetil) have been taken for ≥6 months at a stable dose for ≥3 months prior to Screening
  • Participant may be receiving low-dose oral corticosteroids (≤20 mg/day of prednisone [or equivalent dose for other oral corticosteroids]), but only if taken at a stable dose for ≥3 months prior to Screening
  • Participant must have active disease, defined by a CIDP disease activity score (CDAS) of ≥ 2 points at Screening
  • Participant must have documented vaccinations against encapsulated bacterial pathogens given within 5 years prior to Day 1 or initiated a minimum of 14 days prior to first dose of study intervention
  • All participants must agree to use contraception methods during and after the study as required.

  • Contraceptive use by men and women participating in the study should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.

    • Male participants are eligible to participate if they agree to the following during the study intervention period and for at least 55 weeks after the last dose of study medication:
• Refrain from donating or cryopreserving sperm PLUS
• Be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long term and persistent basis) and agree to remain abstinent OR

• Must agree to use contraception/barrier as detailed below:

  ---- A male condom and an additional highly effective contraceptive method as described in the protocol.

  -- A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and one of the following conditions applies:

• Is a woman of nonchildbearing potential (WONCBP) as defined by the protocol OR

• Is a woman of childbearing potential (WOCBP) and agrees to use a contraceptive method that is highly effective (with a failure rate of <1% per year), as described in Appendix 10.4 Contraception and barrier guidance during the study intervention period (to be effective before starting the intervention) and for at least 55 weeks after the last administration of study intervention and agrees not to donate or cryopreserve eggs (ova, oocytes) for the purpose of reproduction during this period.

  • Body weight at Screening of 35 kg to 154 kg (77 to 340 lbs), inclusive

Exclusion Criteria: Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply:

• Polyneuropathy of other causes, including but not limited to: hereditary demyelinating neuropathies, neuropathies secondary to infection or systemic disease, diabetic neuropathy, drug- or toxin-induced neuropathies, multifocal motor neuropathy, polyneuropathy related to Immunoglobulin M (IgM) monoclonal gammopathy, POEMS syndrome, and lumbosacral radiculoplexus neuropathy.
• Sensory CIDP, Distal CIDP and focal CIDP variants.
• Any other neurological or systemic disease that can cause symptoms and signs interfering with treatment or outcome assessments
• Poorly controlled diabetes (HbA1c >7%)
• Serious infections requiring hospitalization within 30 days prior to Screening and any active infection requiring treatment during screening or presence of a condition that may predispose the participant to increased risk of infection (eg, medical history such as known immunodeficiency or history of recurrent infections)
• Clinical diagnosis of Systemic Lupus Erythematosus (SLE) or family history of SLE. For a participant with an antinuclear antibody (ANA) titer ≥1:160 and a positive anti-double-stranded DNA (anti-dsDNA) at Screening, SLE diagnosis must be ruled out prior to enrollment.
• Sensitivity to any of the study interventions, or components thereof, or drug or other allergy that, in the opinion of the Investigator, contraindicates participation in the study. Specifically, history of any hypersensitivity reaction to riliprubart or its components or of a severe allergic or anaphylactic reaction to any humanized or murine monoclonal antibody.
• Any other clinically meaningful medical history or ongoing medical condition (as determined by the Investigator at Screening) that might impact benefitrisk assessment, jeopardize the safety of the participant, or compromise the quality of the data collected in this study; or history or presence of other significant concomitant illness that would adversely affect participation in this study, per Investigator's judgment.
• Documented history of attempted suicide over the 6 months prior to the Screening visit, presence of suicidal ideation of category 4 or 5 on CSSRS during screening, OR if in the Investigator's judgment, the participant is at risk for a suicide attempt.
• Evidence of CIDP worsening within the 6 weeks following a prior vaccination that, in the opinion of the Investigator, constituted a relapse
• Recent or planned major surgery that could confound the results of the trial or put the participant at undue risk
• Participant has received immunoglobulins (IVIg or SCIg) within 8 weeks prior to Screening
• Treatment with plasma exchange within the 8 weeks prior to Screening
• Prior treatment with riliprubart
• Prior treatment with (any time) with highly immunosuppressive/chemotherapeutic medications with sustained effects, eg, mitoxantrone, alemtuzumab, cladribine
• Prior treatment (any time) with total lymphoid irradiation or bone marrow transplantation
• Prior treatment with B-cell-depleting agents such as rituximab within 6 months prior to riliprubart dosing, or until return of B-cells counts to normal levels, whichever is longer
• Use of any specific complement system inhibitor (eg, eculizumab) within 12 weeks or 5 times the halflife of the product, whichever is longer, prior to Screening
• Treatment within 6 months prior to dosing with immunosuppressive/ chemotherapeutic medications, such as cyclophosphamide, methotrexate, tacrolimus, interferon, or tumor necrosis factor (TNF)α inhibitors. Certain immunosuppressants commonly used in CIDP (azathioprine, cyclosporine, or mycophenolate mofetil) are allowed, as indicated under inclusion criterion.
• Any vaccination received within 28 days prior to dosing (with few exceptions to be confirmed at screening)
• Participation in another clinical trial with an investigational drug or receipt of an investigational product within 12 weeks or 5 times the halflife of the product, whichever is longer, prior to Screening
• Any screening laboratory values outside normal limits or abnormal ECG considered in the Investigator's judgment to be clinically significant in the context of this trial.

• Positive result of any of the following tests:

  • hepatitis B surface antigen (HBsAg)
  • antihepatitis B core antibodies (anti-HBc Ab) (unless anti-hepatitis B surface antibodies [antiHBs Ab] are also positive, indicating natural immunity)
  • antihepatitis C virus (antiHCV) antibodies
  • antihuman immunodeficiency virus 1 and 2 (antiHIV1 and antiHIV2) antibodies
• Pregnancy, defined as a positive result of a highly sensitive urine or serum pregnancy test, or lactation
• Accommodation in an institution because of regulatory or legal order; eg, imprisoned or legally institutionalized
• Participant not suitable for participation, whatever the reason, as judged by the Investigator, including medical or clinical conditions, or potential risk for noncompliance to study procedures
• Participants are employees at the clinical study site or other individuals directly involved in the conduct of the study, or immediate family member of such individuals
• Any country related specific regulation that would prevent the participant from entering the study
• Treatment with efgartigimod within 8 weeks prior to screening

The above information is not intended to contain all considerations relevant to a patient's potential participation in a clinical trial.