通常の治療では効果が得られない慢性炎症性脱髄性多発神経炎（CIDP）の患者さんを対象としたリリパルバルトの効果と安全性を調べる試験

この治験の目的は、利用可能な治療に反応しないCIDPの成人患者さんを対象に、リリパルバルトの有効性と安全性をプラセボと比較して評価することです。 治験期間は最長25ヵ月（約2年間）です。

選択基準：

被験者は、以下の基準の全てに該当する場合に限り、本治験への参加に適格である。

-参加者は、欧州神経学会（EAN）/末梢神経学会（PNS）タスクフォースCIDPガイドライン第2版（2021年）に基づくCIDPまたは可能性のあるCIDP基準を有していなければならない。

• 典型的なCIDP又は以下の2つのCIDP変異のいずれかを有する被験者：運動性CIDP（運動優性を含む）、多巣性CIDP（ルイス・サムナー症候群としても知られる）。 診断は判定委員会が確認しなければならない。

• 以下に定義する免疫グロブリン療法又はコルチコステロイド療法のいずれかに難治性の患者。

  • 免疫グロブリン難治性サブグループ：スクリーニング前に免疫グロブリン療法が無効又は効果不十分であったという過去のエビデンス。臨床的に意義のある改善が認められなかった、又は少なくとも以下の条件が満たされた後にINCATスコア≧2が持続した場合と定義する。

    • EAN/PNS 2021ガイドラインに示されているように、IVIg 2 g/kgを1回、その後2 g/kgを2回、または1 g/kgを2回、投与間隔を約3週間（各用量を2～5日間で分割可能）、または
    • 週1回0.2 g/kg以上のSCIg維持療法を5週間
  • コルチコステロイド不応性サブグループ：

スクリーニング前のコルチコステロイド療法が奏効しなかった又は効果不十分であったという過去のエビデンス。コルチコステロイド療法を12週間以上受けた後に臨床的に意義のある改善が認められなかった、又はINCATスコア≥2が持続していた場合と定義する。 コルチコステロイドレジメンは、経口プレドニゾン/プレドニゾロン60 mg以上、メチルプレドニゾロン48 mg相当量、6～8ヵ月かけて漸減、又は例えば EAN/PNS 2021ガイドラインに示されているように、高用量コルチコステロイドパルス療法（デキサメタゾン40 mg/日経口又はメチルプレドニゾロン500 mg/日IVを1日1回、月4日間、6ヵ月間）臨床的に意義のある改善とは、以下のうち1つ以上と定義する。

• 調整INCAT障害スコアが≥1ポイント減少
• IRODS centile score ≥4ポイントの増加
• MRC合計スコアが≥3ポイント上昇
• ≥8キロパスカルまたは

• 医療記録からの情報に基づく、治験責任医師の判断による同等の改善

  • 調整INCATスコアが2～9の患者

    --（スコア2はINCATの下肢障害の要素のみに由来する）。

  • スクリーニング前の≥3ヵ月間、一定用量で≥6ヵ月間、免疫抑制剤（アザチオプリン、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル）の使用が認められている
  • 被験者は低用量経口コルチコステロイド（プレドニゾン≤20 mg/日［又は他の経口コルチコステロイドと同等の用量］）の投与を受ける場合があるが、スクリーニング前の≥3ヵ月間、安定した用量で服用した場合に限る
  • スクリーニング時のCIDP疾患活動性スコア（CDAS）が≥ 2ポイントと定義される活動性疾患を有する被験者
  • Day 1前5年以内にカプセル化細菌病原体に対するワクチン接種の記録がある、又は治験薬の初回投与の少なくとも14日前にワクチン接種を開始している患者
  • すべての参加者は、治験中および治験後に必要に応じて避妊法を使用することに同意しなければなりません。

  • 治験に参加する男女の避妊は、治験に参加する方の避妊方法に関する各国の規制に合致している必要があります。

    • 男性被験者は、治験薬投与期間中及び治験薬の最終投与後少なくとも55週間にわたり、以下に同意する場合、参加に適格である。
• 精子の提供や凍結保存は控えてください。
• 異性間の性交を、彼らが好む通常のライフスタイルとして禁欲し（長期的かつ持続的に禁欲する）、禁欲を継続することに同意する、または

• 以下に詳述する避妊法/バリアを使用することに同意する必要があります。

  ---- 男性用コンドームと、治験実施計画書に記載されているその他の効果の高い避妊法。

  -- 女性参加者は、妊娠または授乳中でなく、以下の条件のいずれかに該当する場合、参加資格があります。

• 治験実施計画書に定義される妊娠の可能性のない女性（WONCBP）、または

• 妊娠可能な女性（WOCBP）であり、付録10.4 避妊及びバリアに関するガイダンス（介入開始前から有効）及び治験薬の最終投与後少なくとも55週間に記載されているように、効果の高い避妊法（失敗率<1%/年）を使用することに同意し、この期間中の生殖を目的として卵子（卵子、卵母細胞）を提供又は凍結保存しないことに同意する。

  • スクリーニング時の体重が35 kg～154 kg（77～340 lbs）以下

除外基準：以下の基準のいずれかに該当する場合、被験者は本治験から除外される。

• 遺伝性脱髄性ニューロパチー、感染症又は全身性疾患に続発するニューロパチー、糖尿病性ニューロパチー、薬物性又は毒素誘発性ニューロパチー、多巣性運動ニューロパチー、免疫グロブリンM（IgM）単クローン性免疫グロブリン血症に関連する多発ニューロパチー、POEMS症候群、及び腰仙神経根神経叢ニューロパチーを含むがこれらに限定されないその他の原因による多発ニューロパチー。
• 感覚性CIDP、遠位CIDP及び限局性CIDP変異。
• 治療又は転帰の評価を妨げる症状及び徴候を引き起こす可能性のあるその他の神経学的又は全身性疾患
• コントロール不良の糖尿病（HbA1c >7%）
• スクリーニング前30日以内に入院を要する重篤な感染症、及びスクリーニング中に治療を要する活動性感染症、又は感染リスクが上昇する可能性のある状態（既知の免疫不全などの病歴又は再発性感染症の病歴など）を有する患者
• 全身性エリテマトーデス（SLE）の臨床診断またはSLEの家族歴。 スクリーニング時に抗核抗体（ANA）抗体価≥1:160かつ抗二本鎖DNA（抗dsDNA）陽性の被験者は、登録前にSLEの診断を除外しなければならない。
• いずれかの治験薬又はその成分に対する感受性、又は治験参加が禁忌であると治験責任医師が判断した薬剤若しくはその他のアレルギー。 具体的には、リリパルバート又はその成分に対する過敏症反応、又はヒト化モノクローナル抗体若しくはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応若しくはアナフィラキシー反応の既往歴がある。
• ベネフィットリスク評価に影響を及ぼす、被験者の安全性を脅かす、又は本治験で収集されたデータの品質を損なう可能性がある、臨床的に意義のあるその他の既往歴又は継続中の病状（スクリーニング時に治験責任医師が判断）、又は治験責任医師の判断により、本治験への参加に悪影響を及ぼす可能性があるその他の重大な合併症の既往歴又は現病歴。
• スクリーニング来院前6ヵ月間の自殺企図歴の記録、スクリーニング時のCSSRSでカテゴリー4又は5の自殺念慮の有無、又は治験責任医師の判断で自殺企図のリスクがある被験者。
• ワクチン接種後6週間以内にCIDPが悪化し、再発したと治験責任医師が判断した場合
• 治験の結果を混乱させたり、参加者を過度のリスクにさらす可能性のある、最近または予定されている大手術
• スクリーニング前8週間以内に免疫グロブリン（IVIg又はSCIg）の投与を受けた被験者
• スクリーニング前8週間以内に血漿交換による治療を受けた患者
• リリパルバルトによる前治療
• ミトキサントロン、アレムツズマブ、クラドリビンなどの持続的な効果を有する免疫抑制/化学療法薬による治療歴（いつでも）
• 全リンパ照射又は骨髄移植による治療歴（いつでも）
• リリパルバート投与前6ヵ月以内又はB細胞数が正常値に戻るまでのいずれか長い方の期間にリツキシマブなどのB細胞枯渇剤による治療歴がある患者
• スクリーニング前の12週間以内又は本剤の半減期の5倍のいずれか長い方の期間内に特定の補体系阻害剤（エクリズマブなど）を使用した場合
• シクロホスファミド、メトトレキサート、タクロリムス、インターフェロン、又は腫瘍壊死因子（TNF）α阻害剤などの免疫抑制剤/化学療法剤の投与前6ヵ月以内の治療。 選択基準で示されているように、CIDPで一般的に使用される特定の免疫抑制剤（アザチオプリン、シクロスポリン、又はミコフェノール酸モフェチル）は許容される。
• 投与前28日以内に受けたワクチン接種（ただし、スクリーニング時に確認すべきワクチン接種は少ない）
• スクリーニング前の12週間以内又は半減期の5倍以内のいずれか長い方の期間に、治験薬を使用した別の治験への参加又は治験薬の受領
• 本治験において臨床的に重要であると治験責任医師が判断した、正常範囲外のスクリーニング時の臨床検査値又はECGの異常。

• 以下のいずれかの検査結果が陽性：

  • B型肝炎表面抗原（HBsAg）
  • 抗B型肝炎コア抗体（抗HBc Ab）（抗B型肝炎表面抗体［抗HBs Ab］も陽性で自然免疫を示す場合を除く）
  • 抗C型肝炎ウイルス（抗HCV）抗体
  • 抗ヒト免疫不全ウイルス1および2（抗HIV1およびantiHIV2）抗体
• 妊娠。高感度の尿又は血清妊娠検査、又は授乳の結果が陽性と定義する。
• 規制または法的命令による施設への収容。例：投獄または法的施設化
• 医学的又は臨床的状態、又は治験手順の不遵守の潜在的リスクを含む、治験責任医師が判断した理由を問わず、参加に適さない被験者
• 実施医療機関の従業員、又は本治験の実施に直接関与するその他の個人、又はこれらの個人の近親者
• 被験者が治験に参加できないような国固有の規制
• スクリーニング前8週間以内にefgartigimodの投与を受けた患者