慢性炎症性脱髄性多発神経炎（CIDP）患者を対象に、リリパルバルトの静脈内免疫グロブリン（IVIg）の通常投与に対する有効性及び安全性を検討する試験

 本治験の目的は、IVIgによる維持療法を受けているものの、身体的な課題が継続しているCIDP成人患者を対象として、リリパルバルトの有効性及び安全性を免疫グロブリン静注（IVIg）と比較して評価することである。 治験期間は最長25ヵ月間（約2年間）です。

選択基準：

被験者は、以下の基準の全てに該当する場合に限り、本治験への参加に適格である。

1. 欧州神経学会（EAN）/末梢神経学会（PNS）タスクフォースCIDPガイドライン第2版（2021年）に基づくCIDP又はCIDPの可能性のある基準を有する被験者。
2. 典型的なCIDP、又は運動性CIDP（運動優勢CIDPを含む）、多巣性CIDP（ルイス・サムナー症候群としても知られる）の2種類のCIDP変異のいずれかを有する患者。 診断は、治験判定委員会によって確認されなければならない。
3. 参加者は、過去5年間にIVIgに回答する必要があります。 奏効は、調整INCATスコアの≥1ポイントの減少、I-RODSセンチリースコアの≥4ポイントの増加、MRC-SSの≥3ポイントの増加、平均握力の≥8キロパスカルの改善（片手）、または治験責任医師の判断による医療記録に記録された情報に基づく同等の改善のうち少なくとも1つによって定義される客観的で臨床的に意義のある改善でなければならない。
4. スクリーニング前8週間以内にIVIgの投与頻度又は用量が10%を超えて変化せず、ベースラインまで安定していると定義されるIVIgの維持用量が安定している患者。
5. ベースライン時に確認されたスクリーニング時のINCATスコアが2～9と定義される後遺障害を有する被験者（2のスコアはINCATの下肢障害要素のみに基づくものとする）。
6. 被験者は、EAN/PNS 2021 CIDPガイドライン：0.4～1 g/kgを2～6週間ごとに投与する標準維持投与レジメン内でIVIgの投与を受けていなければならない。 IVIg維持投与レジメンは、体重0.1 g/kgの週1回投与（例：3週間ごとに0.3 g/kg）と同等以上であること。
7. 自宅でIVIg投与を受けている被験者は、IVIg投与をベースラインの1サイクル以上前に病院又は点滴センターの施設に変更する限り、適格とする。
8. スクリーニング時のCIDP疾患活動性スコア（CDAS）が≥2ポイントであることで定義される活動性疾患を有する被験者。
9. Day 1前5年以内にカプセル化された細菌病原体に対するワクチン接種の記録がある、又は治験薬の初回投与の少なくとも14日前にワクチン接種を開始している必要がある。
10. すべての参加者は、治験中および治験後に必要に応じて避妊法を使用することに同意しなければなりません。
11. 治験に参加する男女の避妊は、治験に参加する方の避妊方法に関する各国の規制に合致している必要があります。

12. 男性被験者は、治験薬投与期間中及び治験薬の最終投与後少なくとも55週間にわたり、以下に同意する場合、参加に適格である。

    --精子の提供や凍結保存は控えてください。

    さらに、以下のいずれかを行います。

    --異性との性交渉を控え（長期的かつ永続的に禁欲する）、禁欲を続けることに同意する。

    または

    --以下に詳述する避妊法/バリアを使用することに同意しなければならない。

13. 現在妊娠していない妊娠可能な女性（WOCBP）と性交渉を行う場合は、男性用コンドームとその他の効果の高い避妊法（治験実施計画書に従った避妊およびバリアに関するガイダンス）。

14. 女性被験者は、妊娠又は授乳しておらず、以下の条件のいずれかに該当する場合、参加に適格である。

    • 治験実施計画書に定義される妊娠の可能性のない女性（WONCBP）。 または
    • WOCBPであり、治験薬投与期間中及び治験薬の最終投与後少なくとも55週間は、治験実施計画書に記載されている効果の高い避妊法（失敗率<1%/年）を使用することに同意し（介入開始前）、この期間中の生殖を目的として卵子（卵子、卵母細胞）を提供又は凍結保存しないことに同意する。
15. スクリーニング時の体重が35～154 kg（77～340 lbs）以下であること。
16. 臨床的意義のある悪化が2年以内に1回以上認められた、又はスクリーニング前5年以内に臨床的に意義のある悪化が2回以上認められた。これらの悪化は、投与中断、減量、又は投与間隔の延長の期間中に認められたものであり、臨床検査又は医療記録により確認された。

除外基準：

以下の基準のいずれかに該当する場合、被験者は本治験から除外される。

1. 急性脱髄性多発ニューロパチー（例： ギラン・バレー症候群）、遺伝性脱髄性ニューロパチー、感染症又は全身性疾患に続発するニューロパチー、糖尿病性ニューロパチー、薬剤性又は毒素誘発性ニューロパチー、多巣性運動ニューロパチー、IgMモノクローナル免疫グロブリン血症に関連する多発ニューロパチー、POEMS症候群、腰仙骨神経根神経叢ニューロパチー。
2. 感覚性CIDP、遠位CIDP及び限局性CIDP変異。
3. 治療又は転帰の評価を妨げる症状及び徴候を引き起こす可能性のあるその他の神経学的又は全身性疾患。
4. コントロール不良の糖尿病（スクリーニング来院時のHbA1c糖化ヘモグロビン>7%）。
5. スクリーニング前30日以内に入院を要する重篤な感染症、スクリーニング中に治療を要する活動性感染症、又は感染リスクが上昇する可能性のある状態（既知の免疫不全症などの病歴又は再発性感染の病歴など）を有する患者。
6. 全身性エリテマトーデス（SLE）の臨床診断またはSLEの家族歴。 スクリーニング時に抗核抗体（ANA）抗体価≥1:160かつ抗二本鎖DNA（抗dsDNA）陽性の被験者は、登録前にSLEの診断を除外しなければならない。
7. いずれかの治験薬又はその成分に対する感受性、又は治験参加が禁忌であると治験責任医師が判断した薬剤若しくはその他のアレルギー。 具体的には、リリパルバート又はその成分に対する過敏症反応の既往歴、又はヒト化モノクローナル抗体若しくはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応若しくはアナフィラキシー反応の既往歴。
8. 免疫グロブリン投与に関連する禁忌（例：過敏症、慢性腎臓病、血栓塞栓性疾患又は最近の血栓塞栓性事象、スクリーニング時の既知のIgA欠損症の既往歴）。
9. ベネフィット・リスク評価に影響を及ぼす、被験者の安全性を脅かす、又は本治験で収集されたデータの品質を損なう可能性がある、臨床的に意義のあるその他の病歴又は継続中の病状（スクリーニング時に治験責任医師が判断）、又は治験責任医師の判断により、本治験の参加に悪影響を及ぼす可能性があるその他の重大な合併症の病歴又は現病歴。
10. スクリーニング来院前6ヵ月間の自殺企図歴の記録、スクリーニング時のC-SSRSでカテゴリー4又は5の自殺念慮の有無、又は治験責任医師の判断で自殺企図のリスクがある被験者。
11. ワクチン接種後6週間以内にCIDPが悪化し、再発したと治験責任医師が判断した。
12. 治験の結果を混乱させたり、参加者を過度のリスクにさらす可能性のある、最近または予定されている大手術。
13. スクリーニング前8週間以内に血漿交換による治療を受けた患者。
14. 免疫抑制剤/免疫調節薬、又はコルチコステロイド（プレドニゾン又は同等薬剤の≤20 mg/日で許容されるものを除く）の投与前3ヵ月以内の治療、又は効果の持続を伴う免疫抑制剤/化学療法剤（ミトキサントロン、アレムツズマブ、クラドリビンなど）による前治療（いつでも）。
15. リリパルバルトによる前治療。
16. スクリーニング前の12週間以内又は本剤の半減期の5倍のいずれか長い方の期間内に特定の補体系阻害剤（エクリズマブなど）を使用した場合。
17. 全リンパ照射又は骨髄移植による治療歴（いつでも）。
18. リリパルバート投与前6ヵ月以内又はB細胞数が正常値に戻るまでのいずれか長い方の期間に、リツキシマブなどのB細胞枯渇剤による治療歴がある患者。
19. 投与前28日以内に受けたワクチン接種（スクリーニング時に確認すべき例外はほとんどない）。
20. スクリーニング前12週間以内または製品の半減期の5倍以内（いずれか長い方）に、別の治験薬を使用した治験に参加する、または治験薬の投与を受ける。
21. 本治験において臨床的に重要であると治験責任医師が判断した、正常範囲外のスクリーニング時の臨床検査値又はECGの異常。

22. 以下のいずれかの検査結果が陽性：

    • HBs抗原
    • 抗HBc抗体。抗HBs抗体Xも陽性でない限り、自然免疫を示す。
    • 抗HCV抗体。
    • Anti-HIV1抗体およびanti-HIV2抗体。
23. 妊娠。高感度の尿又は血清妊娠検査、又は授乳の結果が陽性と定義する。
24. 規制または法的命令による施設への収容、投獄または法的施設化。
25. 医学的又は臨床的な状態を含む、治験責任医師が判断した理由を問わず、参加に適さない被験者、又は治験手順の不遵守の可能性がある被験者。
26. 参加者は、治験実施施設の従業員、または治験の実施に直接関与するその他の個人、またはそのような個人の近親者です。
27. 治験実施計画書に規定されたとおり、被験者が治験に参加できない国固有の規制。
28. スクリーニング前8週間以内にefgartigimodの投与を受けた患者。

上記の情報は、治験参加者の治験参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。