多発性硬化症患者を対象にtolebrutinibの長期安全性及び忍容性を検討する試験。

本治験は、以前に第IIb相LTS（LTS16004）又は4件の第III相tolebrutinibピボタル試験（GEMINI 1［EFC16033］、GEMINI 2［EFC16034］、HERCULES［EFC16645］又はPERSEUS［EFC16035］）に登録されたRMS、PPMS又はNRSPMSを有する成人被験者（≥18歳）を対象にtolebrutinibの長期安全性及び忍容性を評価する第III相、国際共同、多施設共同試験である。

サブスタディ：トルダイナミックサブスタディ

第IIb相LTS16004親試験からの再発性MS患者は、非盲検（OL）tolebrutinibを継続する。

第III相親試験（EFC16033試験、EFC16034, EFC16645試験、及びEFC16035試験）のすべての被験者は、親試験でどの治療を受けたかを知る。

• 再発性MSの第III相試験の1つからteriflunomide投与を受けている場合、tolebrutinibのOL開始前に、迅速な消失手順又は3ヵ月間のウォッシュアウト期間が必要である。 teriflunomideの投与を受けており、治験責任医師が有益かつ推奨した場合、臨床的に適切であれば、被験者はLTS17043試験以外でteriflunomideの投与継続を選択することができる。 Tolebrutinibの投与を受けている場合、被験者はtolebrutinibの投与を継続する。
• 第III相進行型MS試験の1つに参加した全被験者は、tolebrutinibのOLを開始する。
• 親試験第III相試験で被験者が既にtolebrutinibのOL投与を開始した場合、これを継続する。
• 規制当局及び/又は倫理委員会の判断により、治験の実施に関するOL tolebrutinibに不適格（すなわち、tolebrutinibの投与開始を部分的に中断）であるRMS患者は、親試験からのランダム化に従って親試験への割付けを継続する。

被験者1名あたりの投与期間は約3年間である。

選択基準：

-IMPの第IIb相LTS（LTS16004）又は4件の第III相ピボタルtolebrutinib試験（EFC16033試験、EFC160EFC16034, EFC16645, EFC16035NRSPMS患者。

または

- 国家緊急事態により治験薬を一時的に中止し、治験来院を完了した第IIb相LTS（LTS16004）又は第III相tolebrutinibピボタル治験参加者。

ToleDYNAMICサブスタディ：選択基準は主試験のもの

除外基準：

• 以下の基準のいずれかに該当する場合、被験者は本治験から除外される。
• 治験責任医師が慢性、活動性（38°Cを超える発熱及び臨床的に不安定な状態を含む）又は全身性感染症の再発のリスクがある、又は持続していると判定した患者
• LTS17043試験でOL Tolebrutinibを開始した被験者：肝炎の発症又は再活性化のリスクがある被験者、すなわち、急性又は慢性感染を示すB型肝炎及びC型肝炎ウイルスの血清学的マーカーに関する非盲検来院（RMS）又はオプトイン来院（PMS）の結果
• オプトイン来院前1年以内の活動性アルコール使用障害又はアルコール乱用若しくは薬物乱用歴
• オプトイン来院時の現在のアルコール摂取量が以下の値以上：男性は1日2杯以上、女性は1日1杯以上
• 本治験との関連で、QTcF >500 msecなど、治験責任医師が臨床的に重要であると判断したオプトイン来院中のECG異常。
• 出血性障害、既知の血小板機能不全、血小板数異常（<100,000/マイクロリットル）、重大な出血事象又はその他の疾患の既往歴、並びに治験期間中に過度な出血を起こしやすくする可能性のある計画された処置。
• LTS17043試験でOL tolebrutinibを開始した被験者：非盲検来院（RMS）又はオプトイン来院（PMS）で、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が基準値上限（ULN）の1.5倍超、又はアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの1.5倍超、又はアルカリホスファターゼがULNの2倍超（非肝関連障害による場合又は安定した慢性肝障害による説明がある場合を除く）、又は総ビリルビンがULNの1.5倍超（ジルベール症候群又は非肝関連障害による場合を除く）。
• 急性肝疾患、肝硬変、慢性肝疾患（6ヵ月以上安定していると考えられる場合を除く）。
• 治験実施計画書の実施又は治験結果の解釈を困難にする、又は治験参加により患者を危険にさらすと治験責任医師が判断する臨床的に意義のある心血管系、肝臓、内分泌系、神経精神系又はその他の主要な全身性疾患を発症した患者。
• 治験期間中、治験実施計画書で許可されていない、チトクロームP450（CYP）3Aの強力及び中程度の誘導剤又はCYP2C8肝酵素の強力な阻害剤を含む薬剤の投与を受けている患者。

注：上記の情報は、患者の治験参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。

ToleDYNAMICサブスタディ：除外基準は主試験のものです