再発/難治性B細胞性非ホジキンリンパ腫患者を対象としたSAR448501/DR-0201の安全性及び活性を評価する試験

本治験は、再発又は難治性（R/R）B細胞非ホジキンリンパ腫（B-NHL）成人患者を対象とした非盲検、反復漸増用量（MAD）、第I相試験である。 本治験の目的は、SAR448501/DR-0201の安全性、忍容性、薬物動態（PK）、薬力学、臨床活性及び免疫原性を評価することにより、最適な生物学的用量（複数可）を特定することである。

各被験者の治験期間は約3年間であり、最長28日間のスクリーニング期間、52週間の投与期間、約28日間の安全性追跡調査期間、及び同意撤回、被験者の死亡又は治験終了のいずれか早い方まで3ヵ月ごとに実施する長期追跡調査期間が含まれる。

選択基準：

• R/R B-NHLを有し、2ライン以上の先行治療が奏功せず、延命標準的治療を受けており、臨床的ベネフィットをもたらすと認められる治療選択肢がない患者。
• 骨髄予備能、腎機能、肝機能が十分である。
• 結節性疾患又は少なくとも1つの二次元的に測定可能な節外病変を有するサブタイプに対するフルオロデオキシグルコース（FDG）ウイルス性疾患を有する被験者では、最長径が> 1.5 cmの二次元的に測定可能な節外病変≧1と定義される測定可能病変。最長径が> 1.0 cmと定義される。
• 米国東海岸癌臨床試験グループ（ECOG）パフォーマンスステータス0～1。
• 平均余命≥ 12週間。
• 治験期間中から最終投与後180日まで、全ての男性及び妊娠可能な女性に対して効果の高い避妊法を使用する。妊娠可能な女性は、初回投与前7日以内に血清妊娠検査で陰性であること。
• 過去12ヵ月間に採取された腫瘍組織ブロック又はリンパ節又はその他の関連する生検から3～5枚の未染色スライド。 被験者は、安全にアクセスできない場合を除き、ベースライン及び投与中の生検を少なくとも1回実施する意思がある。
• CAR-T療法の治療歴がある被験者は、初回投与日のCAR-T後>60日でなければならない。

除外基準：

• Burkitt's または Burkitt's like lymphoma or lymphoplastic lymphoma バーキットまたはバーキットリンパ腫のようなリンパ腫またはリンパ形成性リンパ腫
• 悪性腫瘍による中枢神経系（CNS）病変の現病歴。
• 同種幹細胞移植歴。ただし、濾胞性リンパ腫（FL）及びマントル細胞リンパ腫（MCL）を有し、投与前100日未満に移植された場合、又は移植片対宿主病がグレード>1である場合は除外する。
• 固形臓器移植歴がある患者。
• 自家幹細胞移植 ≤ 投与100日前。
• 重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、抗リン脂質抗体症候群に伴う血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェールゲン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症血管炎、又は糸球体腎炎を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の既往歴（遠隔病歴又はコントロールの良好な自己免疫疾患を有する患者が適格となる場合がある）。
• 投与前28日以内に大手術を受けた方。
• 治験の遵守に影響を及ぼす可能性がある、コントロール不良の重大な合併症のエビデンス。
• CNS疾患の現病歴又は既往歴がある患者（非リンパ腫CNS疾患の遠隔病歴があり、神経学的障害が残存していない患者は登録に適格となる場合がある）。
• Fridericia式で補正したQT間隔（QTcF） > 480 msec。
• 重大な心血管疾患。
• 初回投与前4週間以内又は半減期の5倍以内のいずれか短い方に抗癌剤全身療法を受けた方。 コルチコステロイド≤ 25 mg/日のプレドニゾン又は同等薬剤による治療は許容される。 吸入ステロイド及び外用ステロイドは許容される。
• HIV、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）に感染していることがわかっている。
• ベースライン時に活動性の感染症を有し、投与前2週間以内に抗菌剤、抗真菌剤又は抗ウイルス剤による全身治療を要する患者。
• 初回投与前4週間以内に弱毒生ワクチンを接種する、又は治験期間中に当該ワクチンの投与が必要になると予想される。
• 過去2年間の別の浸潤性悪性腫瘍（皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、ホルモン療法のみを必要とし、> 1年間前立腺特異抗原が正常な無症候性前立腺癌、再発の可能性が低いと治験責任医師が判断した腫瘍を除く）。
• プロトロンビン時間/国際標準比（INR）及び活性化部分トロンボプラスチン時間又は部分トロンボプラスチン時間（aPTT/PTT）> 1.3 × ULN、又はプロトロンビン時間/INRに影響を及ぼす治療的抗凝固療法を受けている場合、6ヵ月以内に凝固亢進事象の既往がある被験者、又は凝固亢進リスク因子が既知の被験者は除外する。

上記の情報は、参加者の治験参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。