再発／難治性B細胞性非ホジキンリンパ腫患者を対象としたSAR448501/DR-0201の安全性及び活性を評価する試験

本治験は、再発又は難治性（R/R）B細胞非ホジキンリンパ腫（B-NHL）成人患者を対象とした非盲検、反復漸増投与（MAD）、第1相試験である。 本治験の目的は、SAR448501/DR-0201の安全性、忍容性、薬物動態（PK）、薬力学、臨床活性及び免疫原性を評価することにより、最適な生物学的用量（複数可）を特定することである。

被験者ごとの治験期間は約3年間であり、最長28日間のスクリーニング期間、52週間の投与期間、約28日間の安全性追跡調査期間、及び同意撤回、被験者の死亡又は治験終了のいずれか早い時点まで3ヵ月ごとの長期追跡調査期間を含む。

選択基準：

• 生存期間を延ばす標準治療を2ライン以上受けたが奏効せず、臨床的ベネフィットがあると認識されている治療選択肢がないR/R B-NHL患者。
• 十分な骨髄予備能、腎機能及び肝機能を有する患者。
• 結節性疾患を有するサブタイプについてフルオロデオキシグルコース（FDG）集積疾患を有する参加者の最長径が>1.5 cmの二次元的に測定可能なリンパ節病変≧1病変として定義される測定可能な疾患、または最長径が>1.0 cmと定義される少なくとも一つの二次元的に測定可能なリンパ節外病変。
• 米国東海岸癌臨床試験グループ（ECOG）パフォーマンスステータスが0～1。
• 平均余命≥12週間。
• 治験期間中及び最終投与後180日まで、全ての男性及び全ての妊娠可能な女性に対して効果の高い避妊法を使用すること。妊娠可能な女性は、初回投与前7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならない。
• 過去12ヵ月間に採取したリンパ節又はその他の関連する生検から腫瘍組織ブロック又は3～5枚の未染色スライド。 被験者は、安全に実施できない場合を除き、ベースライン時及び投与中の生検を1回以上実施する意思がなければならない。
• 以前にCAR-T療法を受けた参加者は、初回投与日にCAR-T後>60日でなければならない。

除外基準：

• リンパ腫やリンパ形成性リンパ腫のようなバーキットまたはバーキット症候群。
• 悪性腫瘍による中枢神経系（CNS）病変の現病歴。
• 濾胞性リンパ腫（FL）およびマントル細胞リンパ腫（MCL）を有する患者を除く、同種幹細胞移植歴。投与前100日以内に移植が行われた場合、またはグレード>1の移植片対宿主病を示す場合は除外される。
• 固形臓器移植歴のある患者。
• 投与の≦100日前の自家幹細胞移植。
• 重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性紅斑性狼瘡、関節リウマチ、抗リン脂質抗体症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、Sjorgen症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症血管炎、又は糸球体腎炎を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の既往歴（自己免疫疾患の既往歴がほとんどない、又はコントロール良好の被験者は適格となる場合がある）。
• 投与前28日間に大手術を受けた患者。
• 治験の遵守に影響を及ぼす可能性のある、コントロール不良の重大な併存疾患のエビデンスがある。
• CNS疾患の現病歴又は既往歴がある（非リンパ腫CNS疾患の既往歴がほとんど認められず、神経脱落症状も残存していない患者は登録に適格となる場合がある）。
• Fridericiaの式で補正したQT間隔（QTcF）> 480 msec。
• 重大な心血管疾患。
• 初回投与前4週間以内又は当該薬剤の半減期の5倍の期間のいずれか短い期間内に全身抗がん療法を受けた患者。 プレドニゾン≦25mg/日またはその同等物を用いたコルチコステロイドによる治療は許容される。 吸入及び外用ステロイドは許容される。
• HIV、B型肝炎ウイルス（HBV）又はC型肝炎ウイルス（HCV）に感染していることが既知の患者。
• ベースライン時に、投与前2週間に抗菌薬、抗真菌薬又は抗ウイルス薬による全身治療を必要とする活動性感染症が認められた患者。
• 初回投与前4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した、又は治験期間中に弱毒生ワクチンの接種が必要になると予測される。
• 過去2年間に別の浸潤性悪性腫瘍（皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、ホルモン療法のみを必要とし、>1年間前立腺特異抗原が正常である無症候性前立腺癌、および再発の可能性が低いと治験責任医師が判断した腫瘍を除く）。
• プロトロンビン時間／INRに影響を及ぼす可能性のある治療的抗凝固療法を受けている場合、6ヵ月以内に凝固亢進事象の既往歴がある被験者、又は既知の凝固亢進リスク因子がある被験者は、プロトロンビン時間／国際標準比（INR）及び活性化部分トロンボプラスチン時間又は活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT/PTT）＞1.3 × ULN又は実施医療機関の検査室での治療範囲外である。

上記の情報は、参加者の治験参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。