非反応性セリアック病成人患者を対象とした Amlitelimab 皮下投与の有効性及び安全性を検討する第 2a/b 相試験

本治験は、不注意によるグルテン曝露（SIGE）を伴う又は伴わないグルテンフリーダイエット（GFD）を受けている非反応性セリアック病（NRCD）成人患者を対象として、amlitelimabの有効性及び安全性を評価する第2a/b相、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間、6群試験である。

本治験の主要目的は、NRCDを有する男性及び女性（18～75歳を含む）被験者を対象に、amlitelimabの皮下（SC）投与の有効性を示すことである。 本治験では、絨毛高さ対陰窩深さ（Vh：Cd）比で測定した腸粘膜のグルテン誘発性変化に対するamlitelimabの効果をプラセボと比較して評価する。 被験者が報告した腹腔の徴候及び症状に対するamlitelimabの影響、並びにamlitelimabの安全性、忍容性及び薬物動態も検討する。

治験の詳細には以下が含まれる：

治験期間は最長48週間（16週間の安全性追跡調査期間を含む）で、任意の長期継続試験に参加しないことを選択した被験者については10回の来院を実施する。

治験期間は最長172週間（8週間の安全性追跡調査期間を含む）で、任意の長期継続投与期間に移行する被験者は22回来院する。

二重盲検プラセボ対照投与期間は最長28週間である。

選択基準：

• 被験者は、同意文書への署名時点で18歳以上75歳以上でなければならない。
• 生検で確認されたセリアック病の既往歴が医療記録又は医師の声明により確認された、医師の診断を受けたセリアック病患者。
• 連続12ヵ月以上GFDを維持しようとする自己報告（及び質問票により確認）があり、治験参加期間中、現在の食事を維持する意思がある患者。
• 治験責任医師の評価により、被験者はGFDを十分に理解している。
• 十二指腸生検を伴う食道胃十二指腸内視鏡検査2回を含む、治験実施計画書のすべての評価を受ける意思がある患者。
• スクリーニングからランダム化まで遵守率が≥ 75%でCDSDを完了した被験者。
• スクリーニング中、被験者は、治験責任医師がグルテン曝露（セリアック病による）と関連ありと判断した連続7日間のうち少なくとも3日間に、CDSD胃腸領域で測定した中等度以上の胃腸症状（下痢、腹痛、腹部膨満感又は悪心）を1つ以上有しなければならない。 症状は様々ですが、重症度は3日以上で中等度以上でなければなりません。 被験者は、ベースラインの食道胃十二指腸内視鏡検査（EGD）を受けるために症状基準を満たしていなければならない。

除外基準：

以下の基準のいずれかに該当する場合、被験者は本治験から除外される。

• 免疫抑制薬を要する難治性セリアック病1型（RCD I）、2型（RCD II）、腸症関連T細胞リンパ腫（EATL）、潰瘍性空腸炎、又は最近（スクリーニングの12ヵ月以内）の消化管穿孔などのセリアック病の重度の合併症の診断。
• スクリーニング前6ヵ月以内の炎症性腸疾患、好酸球性食道炎、憩室炎、ヘリコバクター感染、胃腸炎又は大腸炎、及び顕微鏡的大腸炎（治療を要する）を含むがこれらに限定されない、その他の活動性炎症性胃腸障害の存在。 びらん性食道炎の治療歴は除外対象ではない。 ベースラインのEGDまたは生検中に発見され、セリアック病以外の炎症性GI疾患と一致する異常は除外されます。
• 全身性強皮症、乾癬性関節炎又は関節リウマチ、及びループスを含むその他の全身性自己免疫疾患の存在。 スクリーニング前6ヵ月以上コントロールが良好な甲状腺疾患患者、及びコントロールが良好な1型糖尿病患者（グリコシル化ヘモグロビン<9%で、高血糖又は低血糖による入院又は緊急治療室への来院が過去12ヵ月にない）は、治験責任医師の判断により組み入れることができる。
• スクリーニング前6ヵ月以内に重度の腸感染（ウイルス感染、細菌感染、寄生虫感染）が既知又は疑われる患者。 重度の腸感染は、救急治療室への来院、入院、または感染による抗生物質または抗感染薬による治療を必要とすると定義されます。 消失又はコントロール良好のいずれかの非腸内ウイルス感染は除外されない。
• スクリーニング前4週間以内（表在性皮膚感染症の場合は1週間）に全身治療を要する蠕虫感染症を含む活動性又は慢性感染症を有する患者。
• 感染が消失したにもかかわらず侵襲性日和見感染又は侵襲性蠕虫感染の既往、又は頻度の異常若しくは持続期間の延長を伴う再発性感染の既往を含む、重大な免疫抑制又は脾機能低下症の既往がある又は疑われる患者。
• 登録前の悪性腫瘍又は悪性腫瘍の既往歴（登録前5年以上にわたって切除され、完全に治癒した非黒色腫皮膚癌を除く）。
• 固形臓器移植又は幹細胞移植の既往がある患者。
• 絨毛異常を引き起こすことが知られている薬剤（例：ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン、メトトレキサート、オルメサルタン（他のアンジオテンシン受容体遮断薬は許容される）、CTLA4阻害薬、PD-1/PD-L1阻害薬）の継続的な使用、又はスクリーニング前の3ヵ月間の使用。
• アセチルサリチル酸/アスピリン≤100 mg/日の予防的使用を除く、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の週2回以上の長期使用。
• スクリーニング前12週間以内の全身性免疫抑制剤、全身性コルチコステロイド、又は経口ブデソニドの投与継続中。
• グルテン消化および経口医薬品プロバイオティクスサプリメントを含む、ラクターゼ以外の市販の消化酵素またはサプリメントの継続的な使用。 食品中のプロバイオティクス（ヨーグルトなど）は許可されています。
• 非介入試験を含む他の臨床試験への同時参加。
• いずれかの薬剤の半減期の5倍以内、又はいずれかの耐容性薬剤から1年以内にセリアック病を治療するための治験薬の投与歴がある患者。

上記の情報は、患者の治験参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図するものではありません。