自己免疫性リウマチ性疾患患者を対象としたSAR448501/DR-0201の安全性及び活性を評価する試験

本治験は、全身性エリテマトーデス（SLE）又は関節リウマチ（RA）を含む特定の自己免疫性リウマチ性疾患を有する成人患者を対象に、選択された用量で用量拡大を行う非盲検、反復漸増用量（MAD）第1相試験である。 本治験の目的は、SAR448501/DR-0201の安全性、忍容性、薬物動態（PK）、薬力学（PD）、免疫原性及び予備的な臨床反応を評価することにより、最適な用量（複数可）を特定することである。

被験者ごとの治験期間は、最長28日間のスクリーニング期間、71日間の投与期間、及び42週間の追跡調査期間を含む、最短約13ヵ月間である。 必要に応じて、末梢血B細胞が正常値下限（LLN）又は被験者のベースライン値の80%以上に回復するまで、被験者は4週間ごとに来院を継続する。

選択基準：

• SLE及び／又はRAの診断。 米国リウマチ学会（ACR）／欧州リウマチ学会（EULAR）の分類基準を使用する。
• 治験薬投与期間中及び治験薬の最終投与後少なくとも140日間の避妊：男性被験者は、精子の提供又は凍結保存を控えること、及び禁欲するか、避妊／バリアを使用することに同意しなければならない。 女性被験者は、全ての妊娠可能な女性に対して効果の高い避妊法を使用しなければならない。 妊娠可能な女性は、初回投与前7日以内の血清妊娠検査が陰性である必要がある。

• 全身性エリテマトーデス（SLE）に特異的：

  • スクリーニング時の全身性エリテマトーデス疾患活動性Index-2000（SLEDAI-2K）スコアが≥8で、スクリーニング時の臨床的特徴から4点以上。
  • スクリーニング時に1つ以上の英国諸島ループス評価（BILAG）Aスコア又は1つ以上のBILAG Bスコア
  • 被験者の病歴にANA陽性（抗体価≥1:80）が記録されている
  • 被験者の既往歴に以下のいずれかが陽性であることが記録されている：抗dsDNA抗体、抗SS-A抗体（抗SS-B抗体）抗体、抗Sm抗体
  • シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル又はその誘導体、ベリムマブ、アザチオプリン、アニフロルマブ、メトトレキサート、リツキシマブ、オビヌツズマブ、シクロスポリン、タクロリムス又はボクロスポリンを含む、全身性グルココルチコイド及び抗マラリア薬以外の少なくとも1つの治療に対して、12週間以上の効果不十分。

• 関節リウマチ（RA）に特異的：

  -- スクリーニング時のC-反応性蛋白（DAS28-CRP）>3.2を用いた28関節疾患活動性スコアにより定義される、中等度から重度の疾患活動性。

• 12週間以上の投与期間後、2剤以上の疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD、1剤以上の生物学的製剤［bDMARD］又は分子標的合成薬［tsDMARD］）に対する効果不十分又は忍容性不良。
• スクリーニング時に6箇所以上の圧痛関節がある。
• スクリーニング時に6つ以上の関節の腫脹がある。
• メトトレキサート（MTX）を少なくとも連続12週間、および無作為化の少なくとも4週間前から≦25mg/週の安定用量での経口またはSC、または-MTX不耐性の場合-少なくとも28日間の安定用量での従来のDMARD。
• MTXを服用している場合、MTXとの併用で、葉酸1 mg/日又は週5 mg以上を投与すること。

除外基準：

• 治験対象の特定の自己免疫性リウマチ性疾患の重度の症状があり、被験者の安全性に影響を及ぼす可能性がある、又は治験薬のPDに影響を及ぼす介入を必要とする可能性が高い。
• スクリーニング前28日以内に、超高力価（プロピオン酸クロベタゾール、ベタメタゾンジプロピオン酸エステルなど）又は高力価（フルオシノニド、メチルプレドニゾロンアセポン酸エステルなど）の外用コルチコステロイドの投与を受けた、Day 1前14日以内に他の外用コルチコステロイドの用量を変更した、又はDay 1前28日以内に非ステロイド性外用免疫抑制剤の用量を変更した。
• Day 1前28日以内にミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、カルシニューリン阻害薬、JAK阻害薬又はアザチオプリンの用量を変更した。
• Day 1前6ヵ月以内にシクロホスファミド、レフルノミド>20 mg/日、アバタセプトのいずれかの投与を受けた。
• Day 1前28日以内又は公表されている半減期の5倍以内のいずれか長い方の期間にmAb又は実験的免疫調節薬の投与を受けた者。
• Day 1前6ヵ月以内にリツキシマブ又はその他のB細胞枯渇性生物学的製剤の投与を受けた者。
• リツキシマブ又はその他のB細胞枯渇生物学的製剤の投与を受けたが、CD19又はCD20数がLLNを上回るまで回復していない。
• アレムツズマブの投与、骨髄移植、幹細胞移植、総リンパ球照射、CAR-T又はT細胞ワクチン接種療法。
• 原発性免疫不全症の既往歴、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、HIV感染陽性、脾臓摘出、又は感染の素因となる基礎疾患を有する患者。
• mAb又はヒト免疫グロブリン療法に対する過敏症反応又はアナフィラキシーの既往歴がある患者。
• 活動性の感染症、又は治験実施計画書に規定された重篤な感染症の既往歴。
• Day 1前28日以内に手術を受けた。
• 仰臥位で10分間安静にした後の12誘導心電図パラメータが規定の基準範囲内でない。
• 治験の遵守に影響を及ぼす可能性のある、コントロール不良の重大な併存疾患のエビデンス（慢性閉塞性肺疾患など）。
• ベースライン前5年以内の悪性疾患の診断又は既往歴。ただし、切除された皮膚の基底細胞癌若しくは扁平上皮癌、又は子宮頚部上皮内癌で、ベースライン前5年以内に再発のエビデンスがないものは除く。
• Day 1前28日以内の高用量の抗マラリア薬の投与又は用量変更。
• Day 1前28日以内に、全身性コルチコステロイド>20 mg/日（プレドニゾン又は同等薬剤）の投与を受けた、又は全身性コルチコステロイドの用量変更を受けた。
• 肝硬変の診断の記録を含む、肝疾患の記録がある。
• 凝固亢進事象若しくは血栓症（静脈血栓塞栓症、肺塞栓症、脳卒中など）の既往歴がある患者、既知の凝固亢進リスク因子（抗リン脂質抗体症候群を含む）を有する患者、又は現在抗凝固療法を受けている患者は除外する。

• SLEに特有：

  • スクリーニング時の痙攣発作、精神病、急性錯乱状態、横断性脊髄炎、中枢神経系血管炎及び視神経炎を含むがこれらに限定されない活動性の重度又は不安定な神経精神SLE。
  • スクリーニング時に、ループス腎炎（全クラス）又はその他の原因不明の蛋白尿（0.5gの蛋白/24時間、又は尿蛋白/クレアチニン比>0.5g/g）の既知の診断が生検で証明されている患者。

上記の情報は、参加者の治験参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。