自己免疫疾患患者を対象としたSAR448501/DR-0201の安全性及び活性を評価する試験

本治験は、全身性エリテマトーデス（SLE）又は関節リウマチ（RA）を含む特定の自己免疫性リウマチ性疾患を有する成人患者を対象として、選択された用量で用量を拡大する非盲検、多漸増用量（MAD）第I相試験である。 本治験の目的は、SAR448501/DR-0201の安全性、忍容性、薬物動態（PK）、薬力学（PD）、免疫原性及び予備的な臨床反応を評価することにより、最適な用量（複数可）を特定することである。

各被験者の治験期間は約13ヵ月とし、スクリーニング期間は最長28日間、投与期間は71日間、追跡調査期間は42週間とする。 必要であれば、4週間ごとに治験終了（EOS）後に末梢血B細胞が正常下限（LLN）又は被験者のベースライン値の80%以上に戻るまで来院を継続する。

選択基準：

• SLE及び/又はRAの診断。 米国リウマチ学会（ACR）/欧州リウマチ学会（EULAR）の分類基準を用いるべきである。
• 治験薬投与期間中及び治験薬の最終投与後少なくとも140日間の避妊：男性被験者は精子の提供又は凍結保存を控え、禁欲するか避妊/バリアを使用することに同意しなければならない。 女性被験者は、妊娠可能な女性全員に対して、効果の高い避妊法を使用しなければならない。 妊娠可能な女性は、初回投与前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならない。

• 全身性エリテマトーデス（SLE）に特異的：

  • スクリーニング時の全身性エリテマトーデス疾患活動性Index-2000（SLEDAI-2K）スコアが≥8で、スクリーニング時の臨床的特徴から4ポイント以上。
  • スクリーニング時にBritish Isles Lupus Assessment（BILAG）Aスコア1点以上又はBILAG Bスコア1点以上
  • 被験者の病歴に記録されたANA陽性（力価≥1:80）
  • 被験者の病歴に記録された抗dsDNA抗体、抗Ro抗体（抗SS-A抗体）、抗La抗体（抗SS-B抗体）又は抗Sm抗体のいずれかが陽性である。
  • 全身グルココルチコイドに対する反応が不十分であり、抗マラリア薬以外の少なくとも1つの治療が12週間以上にわたって効果不十分である。これには、シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル又はその誘導体、ベリムマブ、アザチオプリン、アニフロルマブ、メトトレキサート、リツキシマブ、オビヌツズマブ、シクロスポリン、タクロリムス、又はボクロスポリンが含まれる。

• 関節リウマチ（RA）に特異的：

  --スクリーニング時にC反応性蛋白（DAS28-CRP）>3.2を用いた28関節の疾患活動性スコアで定義される中等度から重度の疾患活動性。

• 少なくとも12週間の治療期間後、少なくとも2つの疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD、少なくとも1つの生物学的製剤［bDMARD］または標的合成薬［tsDMARD］）に対する効果不十分または不耐性。
• スクリーニング時に6つ以上の圧痛関節。
• スクリーニング時に少なくとも6つの関節の腫脹。
• メトトレキサート（MTX）を12週間以上連続投与し、無作為化の4週間以上前から安定した用量で≤25 mg/週の経口又は皮下投与を受けている、又はMTX不耐性の場合、従来のDMARDを28日以上安定した用量で投与している。
• MTXを服用する場合、MTXと併用して葉酸1 mgを1日1回又は5 mgを週1回以上服用する。

除外基準：

• 被験者の安全性に影響を及ぼす可能性がある、又は治験薬のPDに影響を及ぼす介入が必要となる可能性がある、治験対象として選択された自己免疫性リウマチ性疾患の重度の発現。
• スクリーニング前28日以内に超高効力（例：プロピオン酸クロベタゾール、プロピオン酸ベタメタゾン）又は高効力（例：フルオシノニド、メチルプレドニゾロンアセトネート）の外用コルチコステロイドの投与を受けた、Day 1前14日以内にその他の外用コルチコステロイドの用量変更を受けた、又はDay 1前28日以内に非ステロイド性外用免疫抑制剤の用量変更を受けた。
• Day 1前28日以内にミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、カルシニューリン阻害剤、JAK阻害剤又はアザチオプリンの用量変更を受けた。
• Day 1前6ヵ月以内に以下のいずれかの薬剤の投与を受けた：シクロホスファミド、レフルノミド>20 mg/日、アバタセプト。
• Day 1前の28日以内又は5回の半減期のうち、いずれか長い方の期間内にmAb又は実験的免疫調節薬の投与を受けた患者。
• Day 1前6ヵ月以内のリツキシマブ又はその他のB細胞枯渇生物学的製剤の投与。
• CD19又はCD20数がLLNを上回るまで回復することなく、リツキシマブ又はその他のB細胞枯渇生物学的製剤の投与を受けた。
• アレムツズマブ、骨髄移植、幹細胞移植、全リンパ照射、CAR-TまたはT細胞ワクチン接種療法。
• 原発性免疫不全又は既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染などの基礎疾患の既往歴、HIV感染、脾臓摘出の陽性結果、又は感染の素因となる基礎疾患の既往がある患者。
• mAb又はヒト免疫グロブリンの治療歴に対する過敏症反応又はアナフィラキシーの既往歴。
• 活動性感染症、又は治験実施計画書に定義される重篤な感染症の既往歴がある患者。
• Day 1前28日以内の手術。
• 10分間仰臥位で安静にした後の12誘導心電図パラメータが規定の正常範囲内にない。
• 治験の遵守に影響を及ぼす可能性がある、コントロール不良の重大な併発疾患（慢性閉塞性肺疾患など）のエビデンス。
• ベースライン前5年以内に悪性疾患の診断又は既往歴がある患者。ただし、切除された皮膚の基底細胞癌又は扁平上皮癌、又は子宮頸部上皮内癌は除く。ただし、ベースライン前5年以内に再発のエビデンスが認められない。
• Day 1前28日以内に抗マラリア薬の高用量又は用量変更。
• Day 1前28日以内に全身性コルチコステロイド>20 mg/日（プレドニゾン又は同等薬剤）の投与を受けた、又は全身性コルチコステロイドの用量を変更した患者。
• 肝硬変の診断記録を含む、肝疾患の記録。
• 凝固亢進イベント又は血栓症（静脈血栓塞栓症、肺塞栓症又は脳卒中など）の既往歴がある患者、又は凝固亢進リスク因子（抗リン脂質抗体症候群を含む）が既知の患者、又は現在抗凝固療法を受けている患者は除外する。

• SLEに固有：

  • スクリーニング時の発作、精神病、急性錯乱状態、横断性脊髄炎、中枢神経系血管炎及び視神経炎を含むがこれらに限定されない活動性の重度又は不安定な神経精神性SLE。
  • スクリーニング時に生検により証明されたループス腎炎（クラスを問わない）又は原因不明の蛋白尿（0.5 g蛋白/24時間、又は尿蛋白/クレアチニン比>0.5 g/g）の診断が既知である患者。

上記の情報は、参加者の治験参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。