ステージ2の1型糖尿病を有する日本人参加者におけるテプリズマブの有効性と安全性

本治験は、テプリズマブの14日間静脈内（IV）注入の有効性および安全性を評価する、第II相、2群、並行群間試験である。

テプリズマブは、ステージ2 T1Dを有する8歳以上の成人及び小児患者におけるステージ3の1型糖尿病（T1D）の発症を遅らせるためにFDAにより承認されている。 本治験におけるテプリズマブの投与レジメンは、米国FDAが承認したレジメンと一致する。

欧米諸国で実施された過去の臨床試験を考慮すると、このデザインは、8～34歳の日本人ステージ2のT1D被験者を対象にテプリズマブの14日間IV投与レジメンの有効性、安全性及び忍容性、薬物動態、薬力学及び免疫原性を評価するのに適切である。

総治験期間は約756日である。

選択基準：

• 同意文書への署名時点で8歳（年齢を含む）から34歳（年齢を含む）の日本人男性又は女性。 日本人：日本生まれ、または日本国外で生まれた日本人、および日本で生まれた4人の祖父母の子孫。
• 以下の基準に基づきStage 2 T1Dの診断が確定している。
• 2つ以上のT1D関連自己抗体が陽性である（既往歴が文書で確認されている及び/又はスクリーニング時に取得されている）。 確認すべき自己抗体は、抗GAD（グルタミン酸デカルボキシラーゼ）anti-IA2（インスリン腫関連抗原2）、抗インスリン、anti-ZnT8（亜鉛トランスポーター8）、及び/又はICA（膵島細胞抗体）である。
• 経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）又は血中HbA1cにより、患者に明らかな高血糖を伴わない血糖異常があることを確認する。
• 被験者は、病歴、身体検査、臨床検査、心電図（ECG）を含む評価、XE 吟味ECG吻合部 略称 ␏ 吻合吻合心電図吻合部 ␻合部を含む、医学的e）評価により判断される健康状態が良好でなければならない（ステージ2T1Dを除く）。
• 被験者は、無作為化前に最新の現地固有のガイドラインに従って、年齢に応じた定期予防接種を受けられる状態である。
• 女性被験者は、治験に参加する被験者の避妊法に関する各国の規制に従って避妊する。
• 女性被験者は、永久的に不妊でない限り、初経時から閉経後になるまで妊娠可能（妊娠可能な女性）とみなされる。 女性参加者は、以下の条件のいずれかに該当する場合、参加資格があります。
• 妊娠の可能性のない女性（WONCBP）、または
• WOCBPであり、異性間の性交を好まれる通常の生活習慣として禁欲することに同意し（長期かつ永続的に禁欲する）、同意説明文書への署名から無作為化後少なくとも3ヵ月および2週間まで禁欲を継続する、またはその他の効果の高い避妊法を使用することに同意し、この期間中に生殖を目的として卵子（卵子、卵母細胞）を提供または凍結保存しないことに同意する。

WOCBPは、治験薬投与前48時間以内に高感度妊娠検査で少なくとも陰性でなければならない。

尿検査で陰性と確認できない場合（例，曖昧な結果）は，血液妊娠検査が必要である。 このような場合、血清妊娠検査の結果が陽性であった場合、当該被験者を参加から除外しなければならない。

以下の基準のいずれかに該当する場合、被験者は本治験から除外される。

• 臨床的に意義のある心血管系、肺系、消化器系、皮膚系、肝臓系、腎臓系、代謝系（ステージ2のT1Dを除く）、血液系、神経系、骨筋系、関節系、精神系、全身性、眼系、婦人科系（女性の場合）、または感染症の既往歴または現病歴、または急性疾患の徴候。
• スクリーニング前4週間以内に、発熱、乾性咳嗽、呼吸困難、味覚及び嗅覚の喪失、咽喉痛、疲労、又は適切な臨床検査による感染の確認など、COVID19と一致する臨床徴候及び症状が認められる患者。 COVID-19の重度の経過（入院、体外式膜型酸素化、機械的人工換気）をたどった患者。
• ≥18歳の被験者については、無作為化前12週間以内（男性）又は16週間以内（女性）に400 mLの献血、4週間以内200 mLの献血又は2週間以内のアフェレーシス献血、<18歳の被験者については無作為化前16週間以内の献血、任意の被験者については無作為化前2ヵ月以内の輸血（全量）。
• 生物学的製剤に対する薬物過敏症、又は医師が診断し治療した臨床的に重要なアレルギー性疾患の存在又は既往歴。 テプリズマブ又はテプリズマブ注射剤の成分（リン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、ポリソルベート80を含む）に対する過敏症が既知の患者。
• 治療にかかわらず、結核と一致する胸部X線検査を含む活動性又は潜在性若しくは非活動性の結核（TB）の既往歴がある、又はスクリーニング時にQuantiFERON-TB Gold検査若しくはT-SPOT TB検査が陽性である。
• スクリーニング時に、エプスタイン・バーウイルス（EBV）による急性又は臨床的に活動性の感染の臨床検査又は臨床的エビデンスがある、又は登録前3ヵ月以内に伝染性単核球症の既往歴がある患者。
• スクリーニング時に、急性又は臨床的に活動性のサイトメガロウイルス（CMV）感染の臨床検査又は臨床所見が認められる患者。
• 消失の有無にかかわらず、ヒストプラズマ症、リステリア症、コクシジオイデス症、カンジダ症、ニューモシスチス・イロベチイ、アスペルギルス症などの侵襲性日和見感染の既往歴がある患者。
• 臨床的に安定している自己免疫性甲状腺疾患又はセリアック病を除く他の自己免疫疾患を有する患者。
• 無作為化前5年以内に悪性腫瘍の既往がある患者（子宮頸部上皮内癌、又は適切に治療された非転移性扁平上皮癌又は皮膚基底細胞癌を除く）。
• ランダム化前48時間以内に発熱（体温≥38.0°C）が認められた患者、又はランダム化前4週間以内に抗生物質、抗ウイルス薬又は抗真菌薬による積極的な治療を必要とする慢性持続感染又は再発感染（又は治験責任医師の判断により許容できないと判断されたその他の頻繁な再発感染（複数可）が認められた患者。
• 女性の場合、妊娠（血液または尿による妊娠検査が陽性と定義）または授乳。
• 以下に該当する予防接種を最近受けた、又は受ける予定がある。
• 生ワクチン：無作為化前8週間以内、および/または無作為化後54週間以内。
• 非生ワクチン：ランダム化前2週間以内及び/又はランダム化後8週間以内の初回の非生ワクチン。
• 高用量、吸入、広範囲の局所又は全身性グルココルチコイドを含むT1D又は免疫学的状態の変化が顕著かつ持続することが知られている治療を現在受けている又は過去に受けている（ランダム化前30日以内）患者。
• 耐糖能（血糖降下薬、非定型抗精神病薬、ジフェニルヒダントイン、ナイアシンなど）に重大な影響を及ぼすことが知られている治療を現在又は過去に受けている（無作為化前30日以内）患者。
• ランダム化前にanti-CD3（分化クラスター3）抗体治療（テプリズマブを含む）を受けたことがある患者。
• 治験薬投与の半減期の5倍以内又はランダム化前6ヵ月以内のいずれか長い期間に生物学的製剤の投与を受けた患者、又はランダム化後6週間以内に生物学的製剤の投与を受ける予定がある患者。
• 治験薬（IMP）又はその他の種類の医学研究に関する本臨床試験又はその他の臨床試験に登録又は参加したが、適用される規制に従って依然として除外期間中である（例：本治験の治験薬投与前4ヵ月以内に新たな有効成分（API）のIMP又は承認されたAPIのIMPの投与を受けた）。
• ランダム化前に以下のいずれかの血液学的パラメータを有する患者：
• リンパ球数＜1.0×109/L。
• 好中球数<1.5 ×109/L。
• 血小板数<150 ×109/L。
• ヘモグロビン<100 g/L。
• ランダム化前に以下の肝機能検査値異常のいずれかが認められた患者：
• AST >2 × ULN（基準値上限）。
• ALT >2 × ULN。
• 総ビリルビン>1.5 × ULN。ただし、ジルベール症候群と診断され、高ビリルビン血症に至る他の原因がなければ適格となる可能性がある患者を除く。
• 以下の検査のいずれかで陽性結果：
• B型肝炎表面抗原又はHBV-DNA陽性（B型肝炎ウイルスDNA）により確認されたB型肝炎コア抗体。
• HCV-RNA陽性（C型肝炎ウイルスRNA）によりC型肝炎ウイルス抗体が確認された。
• ヒト免疫不全ウイルス抗原/抗体。
• SARS-CoV-2検査陽性。
• 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）及びアセトアミノフェン、又は抗ヒスタミン薬の両方に対する禁忌又は既知のアレルギーを有すると治験責任医師が判断した患者は、本治験に参加できない。
• 医学的又は臨床的な状態を含む、治験責任医師が判断した理由を問わず、参加に適さない被験者、又は治験手順の不遵守のリスクがある被験者。

上記の情報は、参加者の治験参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。