10～55歳の非先天性筋強直性ジストロフィー1型患者を対象としたアデノ随伴ウイルスベクター媒介遺伝子治療であるSAR446268の安全性、忍容性及び有効性を検討する試験

本治験は、非先天性筋強直性ジストロフィー（DM）1型（DM1）を有する10～55歳の男性及び女性患者を対象としたSAR446268の第1/第2相非盲検単群、多施設共同、国際共同試験である。

本治験の目的は、DM1患者を対象に、SAR446268を単回静脈内（IV）投与したときの筋緊張性ジストロフィータンパク質キナーゼ（DMPK）メッセンジャーリボ核酸（mRNA）レベルのノックダウン及び神経筋機能の改善におけるSAR446268の安全性及び有効性を評価することです。 本治験は用量漸増パート（パートA）で構成され、このパートではSAR446268の用量漸増単回投与を3つの異なるコホート及び任意の四用量コホートで評価する。 安全かつ有効な用量が特定されたら、本治験の用量拡大期であるパートBで追加の被験者に投与する。

治験期間は、パートA及びパートBの各被験者でそれぞれ112週間（約2年間）であり、任意のプレスクリーニング期間、約8週間のスクリーニング期間、及びpost-SAR446268週間の追跡調査期間を含む。

各治験パートの適格性基準を満たす各被験者には、SAR446268を単回投与する。

選択基準：

被験者は、以下の基準を全て満たす場合のみ、本治験への組入れに適格とする。

• パートAの被験者は、同意説明文書への署名時に18歳以上55歳以下でなければなりません。

• パートBでは、被験者は以下のとおりとする。

  • 同意説明文書への署名時に10歳以上17歳以下である、又は
  • 同意説明文書への署名時に18歳以上55歳以下である。
• 非先天性発症のDM1を有する被験者
• 既往歴に基づき臨床医により診断され、ミオトニー及び筋力低下を含むDM1の徴候を呈する被験者。
• DM1の遺伝子診断を受けた被験者［病歴から一つの対立遺伝子におけるシトシン-チミン-グアニン（CTG）反復長≥50］
• スクリーニング時に10 m以上自力で歩くことができる患者（装具及び足首装具は許容される）。

除外基準：

以下の基準のいずれかに該当する患者は本治験から除外する。

• AAV.SAN011カプシドに対する中和抗体を有する被験者
• 左室駆出率<50%の被験者

• 以下のいずれかに該当すると定義される肝又は胆道疾患を有する被験者：

  • ALT >3 x ULNかつAST >3 x ULN
  • アルカリホスファターゼ >3 x ULN
  • 総ビリルビン>1.5 x ULN（ジルベール症候群の遺伝学的に確定診断されている場合を除く）
  • 直接ビリルビン≧1.5×ULN
  • 国際標準比>1.5の被験者

• 以下に定義する腎疾患を有する被験者：

  • 血清クレアチニン>1.5×ULNおよび/または推定糸球体濾過量<60mL/分/1.73 ≥18歳の小児ではChronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration（2021）によりm2、<18歳の小児ではBedside Schwartzの式により決定

• 少なくとも連続21日間、一日当たり6時間以上を要する慢性呼吸不全の長期／船殻換気補助を受けている被験者。
• コルチコステロイドが禁忌である、又はコルチコステロイドの存在下で悪化する可能性があると治験責任医師が判断した患者。
• 活動性のB型又はC型肝炎感染、HBsAg（＋）、又はHCV RNA（＋）、若しくはいずれかの抗ウイルス療法を現在受けている患者。
• HBcAb（＋）を有し、コルチコステロイド療法中の連続的なHBV DNAモニタリングに基づく予防的抗HBV療法又は予防的治療に適さない患者。
• コルチコステロイド療法中に結核再活性化のリスクが高いと治験責任医師が判断した患者。
• HIV感染が既知である被験者
• 重篤な併発疾患を有し、本治験への参加を妨げる又は生存期間を短縮させる可能性があると治験責任医師が判断した患者。
• スクリーニング前12ヵ月以内に薬物又はアルコールの乱用歴がある、又は現在乱用している被験者。
• Day 1から12週間以内に前脛骨筋生検歴がある、又は本治験期間中に前脛骨筋生検を受ける予定がある被験者。
• 治験責任医師が重大な発達遅延、知的障害又は行動神経精神症状を有すると判断した患者。
• Day 1前15日以内に>5 mg/日の用量の全身性コルチコステロイド投与を受けた被験者
• Day 1前15日以内に抗筋緊張薬による治療歴がある被験者
• 医学的状態又は臨床状態を含め、理由の如何を問わず、治験参加に適さないと治験責任医師が判断した患者、又は治験手順の不遵守の潜在的リスクがある患者。
• 治験責任医師により重度の心臓リスクに分類された被験者。

上記の情報は、治験参加者の治験参加の可能性に関連する考慮事項をすべて含むことを意図したものではありません。