10～50歳の非先天性筋強直性ジストロフィー1型患者を対象としたアデノ随伴ウイルスベクター媒介遺伝子治療であるSAR446268の安全性、忍容性及び有効性を検討する試験

本治験は、非先天性筋強直性ジストロフィー（DM）1型（DM1）を有する10～50歳の男性及び女性被験者を対象としたSAR446268の第I/II相、非盲検、単群、多施設共同、国際共同試験である。

本治験の目的は、SAR446268の単回静脈内（IV）投与を受けたDM1患者を対象に、ミオトニカタンパク質キナーゼ（DMPK）メッセンジャーリボ核酸（mRNA）濃度のノックダウン及び神経筋機能の改善におけるSAR446268の安全性及び有効性を評価することである。 本治験は用量漸増パート（パートA）で構成され、SAR446268の単回漸増投与は3つの異なるコホート及び任意の第4用量コホートで評価する。 安全かつ有効な用量が特定されると、本治験の用量拡大フェーズであるパートBで追加の被験者を投与する。

治験期間は、パートA及びパートBの各被験者でそれぞれ110週間（約2年間）とし、post-SAR446268投与後の6週間のスクリーニング期間及び104週間の追跡調査期間を含む。

各治験パートの適格性基準を満たす各被験者は、SAR446268の単回投与を受ける。

選択基準：以下の基準をすべて満たす場合に限り、被験者は本治験に適格とする。

• パートAでは、同意文書への署名時点で18歳以上50歳以下であること。

• パートBでは、参加者は以下の条件を満たす必要があります。

  • 同意文書への署名時点で10歳以上17歳以下
  • 同意文書への署名時点で18歳以上50歳以下。
• 非先天性DM1発現患者
• 病歴に基づいて臨床医が過去に診断した筋強直及び筋力低下を含むDM1の徴候を示す被験者。
• DM1［病歴から1つのアレルでシトシン-チミン-グアニン（CTG）の反復長≥50］の遺伝子診断を受けた患者
• スクリーニング時に10メートル以上独歩できる患者（装具及び足首装具は許容される）。

• 治験責任医師により心臓リスクに従って以下のように分類された被験者：

  • パートAのペースメーカー及び/又は植込み型除細動器（ICD）を有する中等度のリスク患者
  • パートBの低、中、高心リスク

除外基準：以下の基準のいずれかに該当する場合、被験者は本治験から除外される。

• AAV.SAN011カプシドに対する中和抗体を有する被験者
• 左室駆出率（LVEF）<50%の患者

• 肝臓又は胆道疾患を有し、以下のうち少なくとも1つを有すると定義される患者：

  • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>2 x ULNおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>2 x ULN
  • アルカリホスファターゼ>2 x ULN
  • 総ビリルビン>1.5 x ULN（ジルベール症候群の遺伝子診断が確定している場合を除く）
  • 直接ビリルビン≧1.5×ULN
  • 国際標準比>1.5の参加者

• 腎疾患を有する被験者の定義：

  • 血清クレアチニン>1.5 x ULN及び/又は推定糸球体濾過量<60 mL/分/1.73 ≥18歳の患者の慢性腎臓病疫学共同研究（CKD-EPI）（2021）および<18歳の患者のベッドサイドシュワルツ方程式により決定されたm2

• 慢性呼吸不全を有し、非侵襲的換気補助、夜間換気補助又はフルタイム換気を受けている患者。
• コルチコステロイドが禁忌である、又はコルチコステロイドの存在下で悪化する可能性があると治験責任医師が判断した患者。
• 活動性B型肝炎又はC型肝炎感染、HBsAg（＋）、HCV RNA（＋）、又はいずれかの抗ウイルス療法を受けている患者。
• コルチコステロイド療法中のHBV DNAの連続モニタリングにより、予防的抗HBV療法又は先制療法に不適応のHBcAb（＋）患者。
• コルチコステロイド投与中に結核再活性化のリスクが高いと治験責任医師が判断した患者。
• 既知のHIV感染者
• 重篤な併発疾患を有し、治験参加を妨げる、又は生存を低下させる可能性があると治験責任医師が判断した患者。
• スクリーニング前12ヵ月以内に薬物又はアルコールの乱用歴がある、又は現在薬物又はアルコールの乱用歴がある患者。
• Day 1から12週間以内に前脛骨筋生検歴がある、又は治験期間中に前脛骨筋生検を受ける予定がある患者。
• 発達遅滞、知的障害又は行動精神神経症状を有すると治験責任医師が判断した患者。
• Day 1前15日以内に>5 mg/日の用量でコルチコステロイドの全身投与歴がある患者
• Day 1前15日以内に抗筋強直薬による治療歴がある患者
• 医学的又は臨床的な状態を含む、治験責任医師の判断により、理由を問わず参加に適さない被験者、又は治験手順の不遵守の危険性がある被験者。

上記の情報は、治験参加者の治験参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。