ステージ3の1型糖尿病を有する1～25歳の被験者を対象に、teplizumabの有効性及び安全性をプラセボと比較検討する試験

本治験は、多施設共同、無作為化、二重盲検、並行群間、プラセボ対照、第3相、2群試験である。

本治験の目的は、標準インスリン療法を受けているステージ3の1型糖尿病（T1D）と最近診断された1～25歳の被験者を対象に、teplizumabを静脈内（IV）投与したときの52週間にわたる血糖コントロール及び追加インスリン非依存性の変化をプラセボと比較することです。

一人の被験者の治験期間は約84週間（18か月）である。

選択基準：

• 被験者は、以下の基準を全て満たす場合のみ、本治験への組入れに適格とする。
• 同意説明文書への署名時の年齢が1歳以上25歳以下の患者。
• 米国糖尿病学会の2025年版基準に基づきステージ3のT1Dと診断された被験者
• ステージ3のT1D診断から8週間（56日）以内にランダム化及び治験薬の投与開始が可能な被験者
• 被験者は、スクリーニング時に少なくとも1つのT1D自己抗体が陽性でなければならない。
• グルタミン酸デカルボキシラーゼ（GAD-65）、
• インスリノーマAntigen-2（IA-2）、
• 亜鉛トランスポーター8（ZnT8）、または
• インスリン（外因性インスリン療法開始後14日以内に取得した場合）
• 膵島細胞質自己抗体（ICA）
• スクリーニング時に得られたランダムC-ペプチドレベルが≥0.2 nmol/Lである
• 選択基準の性別を入力する
• 男性及び女性の被験者はいずれも適格とする。
• 女性の避妊法の使用は、臨床試験参加者の避妊法に関する各国の規制に合致していなければならない。
• 女性被験者は、妊娠しておらず、以下の条件のいずれかに該当する場合、治験参加に適格とする。
• 妊娠可能でない女性（WONCBP）又は
• 妊娠可能な女性（WOCBP）であり、治験薬投与期間中（治験薬投与開始前に有効となること）及び治験薬の最終投与後少なくとも30日間、＜1%の失敗率で、効果の高い避妊法を使用することに同意する。
• WOCBPは、スクリーニング時（血清）及び治験薬初回投与前24時間以内（各国の規制要件で定められた尿又は血清）の高感度妊娠検査で陰性でなければならない。
• 授乳中の女性は、治験薬投与中及び治験薬の最終投与後20日間は授乳及び搾乳を中断し、母乳を廃棄しなければならない。
• 同意説明文書（ICF）及び治験実施計画書に記載されている要件及び制限の遵守を含め、治験実施計画書の別添1の記載に従って同意説明文書に署名できる。

注：未成年被験者については、被験者の法定代理人（LAR）も特定のICFに署名しなければならない。

除外基準：

以下の基準のいずれかに該当する場合、被験者は本治験から除外する。

• 自己免疫性T1D以外の糖尿病を有し、遺伝性の糖尿病、若年発症成人型糖尿病（MODY）、薬剤又は手術に続発する糖尿病、及び2型糖尿病を含むがこれらに限定されないと治験責任医師が判断した被験者。
• 活動性の重篤な感染症及び／又は発熱が≥38.5°C（101.3°F）である被験者 初回投与前48時間以内（限局性皮膚感染症を除く）、又は慢性、再発性若しくは日和見感染症を有する。
• スクリーニング時に、エプスタイン・バーウイルス（EBV）、サイトメガロウイルス（CMV）による急性又は臨床的に活動性の感染の臨床検査又は臨床的エビデンスがある被験者。
• スクリーニング時に、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎（HBV）又はC型肝炎（HCV）の血清学的検査が陽性の被験者。
• 既往歴及び診察、胸部X線検査（後部前部及び側面）、及び／又はTB検査により、活動性又は潜在性結核（TB）のエビデンスが確認された被験者。 血液検査（例：QuantiFERON® TB Gold検査）が強く推奨される。実施できない場合は、各国で承認された結核検査が許容される。
• その他の自己免疫疾患（関節リウマチ、多関節型若年性特発性関節炎、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、多発性硬化症、全身性エリテマトーデスなど）を有する。ただし、臨床的に安定している自己免疫性甲状腺疾患又はコントロールされているセリアック病（治験責任医師の判断による）を除く。
• 既往歴／手術歴又はスクリーニング評価（身体検査、臨床検査、バイタルサインなど）のいずれかで臨床的に重要な異常が確認された場合、又はスクリーニング期間中に治験責任医師が治験を安全に完了できない又は有効性評価の妨げになると判断する有害事象（AE）が認められた場合。
• 参加者は、以下のワクチン接種を最近受けている、またはワクチン接種を予定している方：
• 治験薬（IMP）の初回投与前8週間以内、又は投与期間中若しくはいずれかの投与コースで治験薬最終投与後26週間までの予定／必要な弱毒生（生）ワクチン（水痘、麻疹、ムンプス、風疹、寒冷弱化鼻腔内インフルエンザワクチン及び天然痘など）
• 治験薬初回投与前2週間以内、又は投与期間中若しくはいずれかの投与コースで治験薬最終投与後6週間までに必要な投与を予定している不活化ワクチン又はmRNAワクチン。
• インスリン以外の血糖降下薬を現在使用している、又は過去に使用したことがある（スクリーニング前30日以内）
• 過去（スクリーニング前30日以内）又は現在の投与により、T1D又は免疫学的状態の経過に重要で進行中の変化を引き起こすことが知られている治療（>14日の持続期間を有する経口、吸入又は全身注射ステロイド、副腎皮質刺激ホルモン、ベラパミルを含むが、これらに限定されない）。
• 投与前3ヵ月以内又は5半減期以内（いずれか長い方）の免疫抑制剤の全身投与又は免疫調節生物学的製剤（モノクローナル抗体など）の使用歴。
• 耐糖能に重大な影響を及ぼすことが知られている薬剤（例：非定型抗精神病薬、ジフェニルヒダントイン、ナイアシン）を現在使用している、又は過去（スクリーニング前30日以内）に使用したことがある。
• 過去にteplizumab又はその他のanti-CD3を受けたことがある被験者。
• 治験責任医師の判断により、治験薬と適合しない、又は治験薬と干渉しないその他の薬剤。
• スクリーニング前8週間以内又は半減期の5倍以内のいずれか長い方の期間に、治験薬（薬剤、ワクチン、侵襲性器具など）が投与された別の治験に現在登録されている、又は過去に参加したことがある。
• 初回投与前のスクリーニング時に、以下のいずれかの臨床検査パラメータが認められた被験者：
• リンパ球数：<1000/µL、
• 好中球数：<1500/µL、
• 血小板数：<150,000 血小板/µL、
• ヘモグロビン値：<10 g/dL、
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）＞2.0 × 基準値上限（ULN）、
• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>2.0 × ULN、
• 総ビリルビン>1.5 × ULN。ただし、ジルベール症候群の診断を受け、高ビリルビン血症に至る他の原因がない場合には適格となる可能性がある。

上記の情報は、参加者の治験参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。