ステージ3の1型糖尿病を有する1～25歳の参加者を対象に、Teplizizumabの有効性と安全性をプラセボと比較検討する試験

本治験は、多施設共同、無作為化、二重盲検、並行群間、プラセボ対照、第III相、2群試験である。

本治験の目的は、標準的なインスリン療法を受けている1～25歳のステージ3の1型糖尿病（T1D）と最近診断された参加者を対象に、テプリズマブの52週間にわたる血糖コントロール及び食前インスリン非依存性の変化を、プラセボと比較して静脈内（IV）注入により測定することである。

1名の被験者の治験期間は約84週間（18ヵ月間）である。

選択基準：

• 被験者は、以下の基準の全てに該当する場合に限り、本治験への参加に適格である。
• 同意説明文書への署名時点で1～25歳の方。
• 米国糖尿病学会の2025年基準に基づきT1Dステージ3と診断された被験者
• Stage 3T1D診断から8週間（56日）以内にランダム化され、治験薬の投与を開始できる患者
• スクリーニング時に少なくとも1つのT1D自己抗体が陽性でなければならない。
• グルタミン酸デカルボキシラーゼ（GAD-65）、
• インスリン腫Antigen-2（IA-2）、
• 亜鉛輸送体8（ZnT8）、または
• インスリン（外因性インスリン療法開始後14日以内に入手した場合）。
• 島細胞細胞質自己抗体（ICA）
• スクリーニング時にランダムC-ペプチド値が≥0.2 nmol/Lである
• 選択基準性別を入力
• 男性と女性の両方の参加者が適格です。
• 女性による避妊法の使用は、治験に参加する被験者の避妊法に関する各国の規制に合致している必要があります。
• 女性参加者は、妊娠しておらず、以下の条件のいずれかに該当する場合、参加資格があります。
• 妊娠の可能性のない女性（WONCBP）、または
• 妊娠可能な女性（WOCBP）であり、治験薬投与期間中及び治験薬の最終投与後少なくとも30日間、<1%の失敗率（介入開始前に有効となる）で、有効性の高い避妊法を使用することに同意する。
• WOCBPは、スクリーニング時（血清）及び治験薬の初回投与前24時間以内（各国の規制により必要とされる尿又は血清）に高感度妊娠検査で陰性でなければならない。
• 授乳中の女性は、授乳を中断し、治験薬の最終投与中及び最終投与後20日間は母乳をポンプで汲み、廃棄しなければならない。
• 同意説明文書（ICF）及び治験実施計画書に記載されている要件及び制限の遵守を含む、治験実施計画書の付録1に記載されているとおり、同意説明文書に署名することができる。

注：未成年被験者については、被験者の法定代理人（LAR）も特定のICFに署名しなければならない。

除外基準：

以下の基準のいずれかに該当する場合、被験者は本治験から除外される。

• 自己免疫性T1D以外の糖尿病を有する被験者で、治験責任医師の判断により、遺伝的形態の糖尿病、若年成人発症糖尿病（MODY）、薬剤又は手術に続発する糖尿病、及び2型糖尿病を含むがこれらに限定されない。
• 活動性の重篤な感染症及び/又は発熱が≥38.5°C（101.3°F）の患者 初回投与前48時間以内（限局性皮膚感染症を除く）、又は慢性、再発性、日和見感染症を有する。
• スクリーニング時に、エプスタイン・バーウイルス（EBV）、サイトメガロウイルス（CMV）による急性又は臨床的に活動性の感染の臨床検査又は臨床所見が認められる患者。
• スクリーニング時に、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎（HBV）又はC型肝炎（HCV）の血清学的検査が陽性の患者。
• 病歴及び診察、胸部X線検査（前後方向及び外側方向）、及び/又は結核検査により確認された活動性又は潜在性結核（TB）のエビデンスがある患者。 血液検査（例，QuantiFERON® TB Gold検査）が強く推奨される；実施できない場合は，現地で承認された結核検査が許容される。
• 臨床的に安定している自己免疫性甲状腺疾患又はコントロールされたセリアック病（治験責任医師の判断による）を除く、その他の自己免疫疾患（例：関節リウマチ、多関節若年性特発性関節炎、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、多発性硬化症、全身性エリテマトーデスなど）を有する。
• 病歴/手術歴又はスクリーニング評価（身体検査、臨床検査、バイタルサインなど）のいずれかで臨床的に重要な異常が確認された場合、又はスクリーニング期間中に有害事象（AE）が認められ、治験責任医師の判断により、治験を安全に完了できない、又は有効性評価を制約すると考えられる場合。
• 以下に該当する予防接種を最近受けた、又は受ける予定がある。
• 治験薬（IMP）の初回投与前8週間以内、又は投与期間中又は投与の最終投与後26週間以内の弱毒生（生）ワクチン（水痘、麻疹、おたふく風邪、風疹、寒冷弱毒化鼻腔内インフルエンザワクチン、天然痘など）
• 治験薬の初回投与前2週間以内に不活化ワクチン又はmRNAワクチンを接種した患者、若しくは投与期間中又はいずれかの投与コースの治験薬の最終投与後6週間以内に投与を予定している患者。
• インスリン以外の血糖降下薬を現在又は過去に（スクリーニング前30日以内）使用している
• T1Dの経過又は免疫学的状態（経口、吸入又は全身注射によるステロイド投与の持続期間が>14日間、副腎皮質刺激ホルモン剤、ベラパミルを含むがこれらに限定されない）に重大な変化を引き起こすことが知られている治療を過去（スクリーニング前30日以内）又は現在投与している。
• 投与前3ヵ月以内又は半減期の5倍以内（いずれか長い方）に、免疫抑制剤又は免疫調節生物学的製剤（モノクローナル抗体など）の全身投与を受けた患者。
• 耐糖能に重大な影響を及ぼすことが知られている薬剤（例：非定型抗精神病薬、ジフェニルヒダントイン、ナイアシン）を現在又は過去に（スクリーニング前30日以内に）使用していた患者。
• 過去にテプリズマブ又は他のanti-CD3抗体の投与を受けたことがある患者。
• 治験責任医師の判断により、治験薬と相容れない又は干渉するその他の薬剤。
• 現在登録されている、又はスクリーニング前の過去8週間又は5半減期のいずれか長い方の期間内に治験薬（例：薬剤、ワクチン、侵襲性デバイス）が投与された別の治験に参加したことがある。
• 初回投与前のスクリーニング時に以下の臨床検査パラメータのいずれかが認められる患者。
• リンパ球数：<1000/μL，
• 好中球数：<1500/μL、
• 血小板数：<150,000血小板/μL、
• ヘモグロビン値：<10 g/dL、
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>2.0 × 基準値上限（ULN）、
• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>2.0 × ULN、
• 総ビリルビン > 1.5 × ULN。ただし、ジルベール症候群と診断され、高ビリルビン血症に至る他の原因がなければ適格となる可能性がある患者を除く。

上記の情報は、治験参加者の治験参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。