ステージ3の1型糖尿病を有する1～25歳の参加者を対象に、Teplizizumabの有効性及び安全性をプラセボと比較検討する試験<p>本治験は、多施設共同、無作為化、二重盲検、並行群間、プラセボ対照、第III相、2群試験である。</p><p>本治験の目的は、標準的なインスリン療法を受けている1～25歳のステージ3の1型糖尿病（T1D）と最近診断された参加者を対象に、テプリズマブの52週間にわたる血糖コントロール及び食前インスリン非依存性の変化を、プラセボと比較して静脈内（IV）注入により評価することである。</p><p>選択基準：</p><ul><li>被験者は、以下の基準の全てに該当する場合に限り、本治験への参加に適格である。</li><li>同意説明文書への署名時点で1～25歳の方。</li><li>米国糖尿病学会の2025年基準に基づきT1Dステージ3と診断された被験者</li><li>Stage 3T1D診断から8週間（56日）以内にランダム化され、治験薬の投与を開始できる患者</li><li>スクリーニング時に少なくとも1つのT1D自己抗体が陽性でなければならない。</li><li>グルタミン酸デカルボキシラーゼ（GAD-65）、</li><li>インスリン腫Antigen-2（IA-2）、</li><li>亜鉛輸送体8（ZnT8）、または</li><li>インスリン（外因性インスリン療法開始後14日以内に入手した場合）。</li><li>島細胞細胞質自己抗体（ICA）</li><li>スクリーニング時にランダムC-ペプチド値が≥0.2 nmol/Lである</li><li>選択基準性別を入力</li><li>男性と女性の参加者の両方が適格です。</li><li>女性による避妊法の使用は、治験に参加する被験者の避妊法に関する各国の規制と整合している必要があります。</li><li>女性参加者は、妊娠しておらず、以下の条件のいずれかに該当する場合、参加資格があります。</li><li>妊娠の可能性のない女性（WONCBP）、または</li><li>妊娠可能な女性（WOCBP）であり、治験薬投与期間中及び治験薬の最終投与後少なくとも30日間、&lt;1%の失敗率（介入開始前から有効）で効果の高い避妊法を使用することに同意する。</li><li>WOCBPは、スクリーニング時（血清）及び治験薬の初回投与前24時間以内（各国の規制により必要とされる尿又は血清）に高感度妊娠検査で陰性でなければならない。</li><li>授乳中の女性は、授乳を中断し、治験薬の最終投与中及び最終投与後20日間は母乳を汲み上げ、廃棄しなければならない。</li><li>同意説明文書（ICF）及び治験実施計画書に記載されている要件及び制限の遵守を含む、治験実施計画書の付録1に記載されているとおり、同意説明文書に署名することができる。</li></ul><p>注：未成年被験者については、被験者の法定代理人（LAR）も特定のICFに署名しなければならない。</p><p>除外基準：</p><p>以下の基準のいずれかに該当する場合、被験者は本治験から除外される。</p><ul><li>自己免疫性T1D以外の糖尿病を有する被験者で、治験責任医師の判断により、遺伝的形態の糖尿病、未成年者の満期発症糖尿病（MODY）、薬剤又は手術に続発する糖尿病、及び2型糖尿病を含むがこれらに限定されない。</li><li>活動性の重篤な感染症及び/又は発熱が≥38.5°C（101.3°F）の患者 初回投与前48時間以内（限局性皮膚感染症を除く）、又は慢性、再発性、日和見感染症を有する方。</li><li>スクリーニング時に、エプスタイン・バーウイルス（EBV）、サイトメガロウイルス（CMV）による急性又は臨床的に活動性の感染の臨床検査又は臨床所見が認められる患者。</li><li>スクリーニング時に、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎（HBV）又はC型肝炎（HCV）の血清学的検査が陽性の患者。</li><li>病歴及び診察、胸部X線（前後方向及び外側方向）、及び/又は結核検査により確認された活動性又は潜在性結核（TB）のエビデンスがある患者。 血液検査（例，QuantiFERON® TB Gold検査）が強く推奨される；実施できない場合は，現地で承認された結核検査が許容される。</li><li>臨床的に安定している自己免疫性甲状腺疾患又はコントロールされたセリアック病（治験責任医師の判断による）を除く、その他の自己免疫疾患（例：関節リウマチ、多関節若年性特発性関節炎、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、多発性硬化症、全身性エリテマトーデスなど）を有する。</li><li>病歴/手術歴又はスクリーニング評価（身体検査、臨床検査、バイタルサインなど）のいずれかで臨床的に重要な異常が確認された場合、又はスクリーニング期間中に有害事象（AE）が認められ、治験責任医師の判断により、治験を安全に完了できない、又は有効性評価を制約すると考えられる場合。</li><li>以下の予防接種を最近受けた、又は受ける予定がある。</li><li>治験薬（IMP）の初回投与前8週間以内、又は投与期間中若しくは投与中の予定/必要な投与、又はいずれかの投与コースの治験薬の最終投与後26週間以内の弱毒生（生）ワクチン（水痘、麻疹、おたふく風邪、風疹、寒冷弱毒化鼻腔内インフルエンザワクチン、天然痘など）</li><li>治験薬の初回投与前2週間以内に不活化ワクチン又はmRNAワクチンを接種した患者、若しくは投与期間中又はいずれかの投与コースの治験薬の最終投与後6週間以内に投与を予定している患者。</li><li>インスリン以外の血糖降下薬を現在使用している、または過去に使用している（スクリーニング前30日以内）</li><li>T1Dの経過又は免疫学的状態（経口、吸入又は全身注射によるステロイド投与の持続期間&gt;14日間、副腎皮質刺激ホルモン、ベラパミルを含むが、これらに限定されない）に重大な変化を引き起こすことが知られている治療を過去（スクリーニング前30日以内）又は現在投与している。</li><li>投与前3ヵ月以内又は半減期の5倍以内（いずれか長い方）に、免疫抑制剤又は免疫調節生物学的製剤（モノクローナル抗体など）の全身投与を受けた患者。</li><li>耐糖能に重大な影響を及ぼすことが知られている薬剤（例：非定型抗精神病薬、ジフェニルヒダントイン、ナイアシン）を現在又は過去に（スクリーニング前30日以内に）使用していた患者。</li><li>過去にテプリズマブ又は他のanti-CD3抗体の投与を受けたことがある患者。</li><li>治験責任医師の判断で、治験薬と相容れない又は干渉するその他の薬剤。</li><li>現在登録されている、またはスクリーニング前の過去8週間または5半減期のいずれか長い方の期間内に治験薬（例：薬剤、ワクチン、侵襲性デバイス）が投与された別の治験への過去の参加。</li><li>初回投与前のスクリーニング時に以下の臨床検査パラメータのいずれかが認められる患者。</li><li>リンパ球数：&lt;1000/μL,</li><li>好中球数：&lt;1500/μL、</li><li>血小板数：&lt;150,000血小板/μL、</li><li>ヘモグロビン：&lt;10 g/dL、</li><li>アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）&gt;2.0 × 基準値上限（ULN）、</li><li>アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）&gt;2.0 × ULN、</li><li>総ビリルビン&gt;1.5 × ULN。ただし、ジルベール症候群と診断され、高ビリルビン血症に至る他の原因がなければ適格となる可能性がある患者を除く。</li></ul><p>上記の情報は、治験参加者の治験参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。</p><p>1名の被験者の治験期間は約84週間（18ヵ月間）である。</p><ul><li>1型糖尿病</li></ul>1型糖尿病における有効性及び安全性に関する試験<p>この治験では、ステージ3の1型糖尿病の患者さんを対象に、治験薬の安全性と有効性を調べます。 </p><p>この治験の目的は、治験薬が血糖コントロールとインスリンの独立性にどのように影響するかを理解することです。 この治験では、ステージ3の1型糖尿病の患者さんに対する治療の影響についてさらに情報を収集するために、これらの効果を一定期間にわたって評価します。</p><ul><li><strong>参加可能な方：</strong>最近ステージ3の1型糖尿病と診断され、糖尿病関連抗体が陽性で、特定のC-ペプチド値を有する1～25歳の方。</li><li><strong>治験の詳細：</strong>参加者は、血糖コントロールおよびインスリン使用の変化についてモニタリングされます。</li><li><strong>治験スケジュール：</strong>治験は84週間続きます。</li></ul>

This is a multicenter, randomized, double-blind, parallel, placebo-controlled Phase 3, 2-arm study for treatment.

The purpose of this study is to measure change in glycemic control and prandial insulin independency over 52 weeks with teplizumab compared with placebo, both administered by intravenous (IV) infusion, in participants with recently diagnosed Stage 3 type 1 diabetes (T1D) aged 1 to 25 years, on standard insulin therapy.

The study duration for one participant will be approximately 84 weeks (18 months).

Inclusion Criteria:

• Participants are eligible to be included in the study only if all of the following criteria apply:
• Participant must be 1 to 25 years of age inclusive, at the time of signing the informed consent.
• Participants diagnosed with T1D Stage 3 according to American Diabetes Association 2025 criteria
• Participants able to be randomized and initiate study drug within 8 weeks (56 days) of the Stage 3 T1D diagnosis
• Participants must be positive for at least one T1D autoantibody at screening:
• Glutamic acid decarboxylase (GAD-65),
• Insulinoma Antigen-2 (IA-2),
• Zinc-transporter 8 (ZnT8), or
• Insulin (if obtained not later than 14 days after exogenous insulin therapy initiation).
• Islet cell cytoplasmic autoantibodies (ICAs)
• Have random C-peptide level ≥0.2 nmol/L obtained at screening
• Enter Inclusion Criteria Sex
• Both male and female participants are eligible.
• Contraceptive use by women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.
• A female participant is eligible to participate if she is not pregnant, and one of the following conditions applies:
• Is a woman of nonchildbearing potential (WONCBP) OR
• Is a woman of childbearing potential (WOCBP) and agrees to use a contraceptive method that is highly effective, with a failure rate of <1% during the study intervention period (to be effective before starting the intervention) and for at least 30 days after the last administration of study intervention.
• A WOCBP must have a negative highly sensitive pregnancy test at screening (serum) and within 24 hours (urine or serum as required by local regulations) before the first administration of study intervention.
• Lactating woman must interrupt breastfeeding and pump and discard breast milk during and for 20 days after last administration of study intervention.
• Capable of giving signed informed consent as described in Appendix 1 of the protocol which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in the protocol.

Note: For minor participants, a specific ICF must also be signed by the participant's legally authorized representative (LAR).

Exclusion Criteria:

Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply:

• Participant has diabetes other than autoimmune T1D that includes but is not limited to genetic forms of diabetes, maturity-onset diabetes of the young (MODY), diabetes secondary to medications or surgery and type 2 diabetes by judgement of the Investigator.
• Participant has an active serious infection and/or fever ≥38.5°C (101.3°F) within the 48 hours prior to the first dose (except if localized skin infection), or has chronic, recurrent or opportunistic infectious disease.
• At screening, participant has laboratory or clinical evidence of acute or clinically active infection with Epstein-Barr virus (EBV), cytomegalovirus (CMV).
• At screening, participant has positive serology for human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B (HBV), or hepatitis C (HCV).
• Participant has evidence of active or latent tuberculosis (TB) as documented by medical history and examination, chest X-rays (posterior anterior and lateral), and/or TB testing. Blood testing (eg, QuantiFERON® TB Gold test) is strongly preferred; if not available, any local approved TB test is allowed.
• Has other autoimmune diseases, (eg, rheumatoid arthritis, polyarticular juvenile idiopathic arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus etc), except clinically stable autoimmune thyroid disease, or controlled celiac disease (at discretion of Investigator).
• Any clinically significant abnormality identified either in medical/surgical history or during screening evaluation (eg, physical examination, laboratory tests, vital signs), or any adverse event (AE) during screening period which, in the judgment of the investigator, would preclude safe completion of the study or constrains efficacy assessment.
• Participant has recent or planned vaccinations as follows:
• Live-attenuated (live) vaccines (eg, varicella, measles, mumps, rubella, cold-attenuated intranasal influenza vaccine, and smallpox) within the 8 weeks before first dose of the investigational medicinal product (IMP) or planned/required administration during treatment or up to 26 weeks after last IMP administration in any treatment course
• Inactivated or mRNA vaccines within 2 weeks before the first dose of IMP or planned required administration during treatment or up to 6 weeks after last IMP administration in any treatment course.
• Current or prior use (within 30 days before screening) of any anti-hyperglycemic agents other than insulin
• Past (within 30 days prior to screening) or current administration of any treatment that is known to cause a significant, ongoing change in the course of T1D or immunologic status (including but not limited to oral, inhaled or systemically injected steroids with duration >14 days, adrenocorticotropic hormone, verapamil).
• Past systemic immunosuppression medicine or immune modulatory biologic therapy (such as monoclonal antibodies), within 3 months or 5 half-lifes (whichever is longer) prior to dosing.
• Current or prior (within 30 days before screening) use of any medication known to significantly influence glucose tolerance (eg, atypical antipsychotics, diphenylhydantoin, niacin).
• Participant has previously received teplizumab or other anti-CD3 treatment.
• Other medications not compatible or interfering with IMP at discretion of Investigator.
• Current enrollment OR past participation in another investigational study in which an investigational intervention (eg, drug, vaccine, invasive device) was administered within the last 8 weeks or 5 half-lifes, whichever is longer, prior to screening.
• Participant has any of the following laboratory parameters, at screening prior to first dose:
• Lymphocyte count: <1000/µL,
• Neutrophil count: <1500/µL,
• Platelet count: <150,000 platelets/µL,
• Hemoglobin: <10 g/dL,
• Aspartate aminotransferase (AST) >2.0 × upper limit of normal (ULN),
• Alanine aminotransferase (ALT) >2.0 × ULN,
• Total bilirubin >1.5 × ULN with the exception of participants with the diagnosis of Gilbert's syndrome who may be eligible provided they have no other causes leading to hyperbilirubinemia

The above information is not intended to contain all considerations relevant to a participant's potential participation in a clinical trial.