慢性移植片対宿主病を有する小児におけるベルモスジルの試験（schoolROCK）

本治験は、cGVHDに対する全身療法の2ライン以上の前治療が無効又は再発した中等度から重度の活動性cGVHDを有する1～<18歳の小児を対象とした非盲検、単群、第I/II相、1群試験である。

第I相の目的は、活動性の中等症から重症のcGVHDを有する1～<12歳の被験者を対象に、ベロトラルスタットのPKプロファイルを決定し、推奨小児等価用量（RPED）を設定することである。 第I相の完了及び評価後、1～<18歳の被験者におけるベルモスジルの安全性及び有効性（24週間までのORR）を判定する目的で第II相を開始する。

治験の詳細：

治験終了は、最後の被験者の募集から3年後、又は全ての被験者が投与を中止した後、又は死亡した時点のいずれか早い方と定義する。

1～6歳の被験者6名以上を、治験の各相に登録する。

各被験者の治験期間は、以下で構成される。

スクリーニングまで最長4週間。 cGVHDの臨床的に意義のある進行、基礎疾患の再発/再発、cGVHDの新たな全身治療の開始、許容できない有害事象の発現、被験者又は治験責任医師からの依頼、又は治験終了のいずれか早い方まで投与。

治療後4週間の安全性追跡調査。 死亡又は治験終了のいずれか早い時点までの長期追跡調査。

選択基準：

• 被験者は、同意文書/アセント文書に署名した時点で1～<18歳でなければならない。 第I相：被験者は、同意文書/アセント文書に署名した時点で1～<12歳でなければならない。 第II相：被験者は、同意文書/アセント文書に署名した時点で1～<18歳でなければならない。
• 同種HCTを受けた患者
• NIHコンセンサス診断および全身療法が必要な病期分類基準を用いて定義される、中等度から重度の活動性cGVHDを有する
• cGVHDが2ライン以上の全身治療に対して難治性であるか、又は2ライン以上の全身治療後に再発した
• cGVHDに対する全身療法を2ライン以上受けたが、5ライン以下である。
• 被験者がcGVHDに対してコルチコステロイド療法を受ける場合、治験薬の初回投与前少なくとも2週間は用量が一定でなければならない
• Lansky-Play（≤16歳の場合）またはKarnofsky（>16歳の場合）のパフォーマンススケールが≥60である
• 体重8kg以上
• 性的に活発な男性および女性による避妊の使用は、治験に参加する患者の避妊法に関する現地の規制と整合している必要があります。
• 平均余命 > 6ヵ月
• 被験者は経口又は経鼻胃管を介して治験薬を服用できる

除外基準：

• 治験薬の初回投与前4週間以内に進行した基礎疾患又は移植後リンパ増殖性疾患を有する患者。
• 治験薬の初回投与前3年以内に他の悪性腫瘍（移植を受けた悪性腫瘍を除く）と診断された患者
• 重度の疾患の既往歴又はその他のエビデンス、又は被験者を治験に不適格と判断するその他の状態（吸収不良症候群、活動性、コントロール不良の感染症、コントロール不良の精神疾患など）
• 努力呼気量（最初の1秒間、FEV1）が≤39%、または肺スコアが3である
• 妊娠中又は授乳中の女性被験者
• イブルチニブ、ルキソリチニブ、シロリムス、ミコフェノール酸（MMF）、メトトレキサート、リツキシマブ、イマチニブ、体外光フェレシス（ECP）などのcGVHDの全身薬剤（コルチコステロイド及びカルシニューリン阻害剤を除く）による現在の治療、及びあらゆる治験中のcGVHD治療。 これらの薬剤による前治療及び/又は治療は、治験薬の初回投与前28日以上又は半減期の5倍のいずれか短い方の期間のウォッシュアウト期間で許容される
• 治験薬投与開始前7日以内の漢方薬及び娯楽薬の使用
• 過去にベルモスジルの投与を受けたことがある患者
• 治験薬投与前から治験薬の投与中止まで、28日以内又は各ワクチンの消失半減期の5倍のいずれか長い方の期間内に生ワクチン又は弱毒生ワクチンを投与することは禁止する。
• 治験薬の初回投与前28日以内（又は半減期の5倍のいずれか長い方）に、GVHD以外の治験薬又は治験機器若しくは治験手順による治療を受けた患者
• 第I相のみ：強力なCYP3A4誘導剤を治験薬の初回投与から14日以内又は5半減期以内（いずれか長い方）に治験薬の投与を中止するまで投与してはならない。
• 第I相のみ：PPIは、治験薬の初回投与から1日以内又は半減期の5倍以内（いずれか長い方）及びサイクル1のDay 15に認められない。 サイクル1の16日目に再開できます。
• 好中球絶対数<1.0 × 109/L。 顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の使用は、スクリーニング中にこのレベルに到達することはできません
• 血小板数<25 × 109/L。 血液学的検査のスクリーニング検査前72時間以内の血小板輸血は認められない。 血小板輸血不応症の被験者は除外する。 （2回以上の輸血が最適でない被験者は、血小板輸血不応例とみなす）
• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）及び/又はアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>3×基準値上限（ULN）（異常がcGVHDに起因する場合は>5×ULN）
• 総ビリルビン>1.5 × ULN（ジルベール症候群の場合は>3 × ULN）
• 糸球体濾過量（GFR）<30 mL/min/1.73 m2、改訂されたベッドサイド・シュワルツ計算機を使用
• B型肝炎ウイルス（HBV）及びC型肝炎ウイルス（HCV）を含む活動性ウイルス性疾患を有する患者
• コントロール不良の活動性サイトメガロウイルス（CMV）またはエプスタイン・バーウイルス（EBV）感染
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴がある
• 医学的又は臨床的な状態、又は治験手順の不遵守の危険性がある被験者を含む、治験責任医師が判断した理由を問わず、参加に適さない