慢性移植片対宿主病の小児におけるベルモスジルの試験（schoolROCK）

本治験は、cGVHDに対する2ライン以上の全身療法に対して難治性又は再発した活動性の中等症から重症のcGVHDを有する1～<18歳の小児を対象とした非盲検、単群、第I/II相、1群試験である。

第I相の目的は、活動性の中等症から重症のcGVHDを有する1～<12歳の被験者を対象に、ベロトラルスタットのPKプロファイルを決定し、推奨小児等価用量（RPED）を確立することである。 第I相の完了及び評価後、1～<18歳の被験者におけるベルモスジルの安全性及び有効性（24週までのORR）を判定する目的で第II相を開始する。

治験の詳細：

治験終了は、最後の被験者の募集から3年後、又は全ての被験者が投与を中止した後、又は死亡したいずれか早い方と定義する。

1～6歳の被験者6名以上を、治験の各相に登録する。

各被験者の治験期間は、以下で構成される。

最長4週間のスクリーニング。 cGVHDの臨床的に意義のある進行、基礎疾患の再発/再発、cGVHDに対する新たな全身治療の開始、許容できない有害事象の発現、被験者又は治験責任医師からの依頼、又は治験終了のいずれか早い時点までの治療。

投与後30日間の安全性追跡調査。 死亡又は治験終了のいずれか早い時点までの長期追跡調査。

選択基準：

• 被験者は、同意文書/アセント文書に署名した時点で1～<18歳でなければならない。 第I相：被験者は、同意文書/アセント文書に署名した時点で1～<12歳でなければならない。 第II相：被験者は、同意文書/アセント文書に署名した時点で1～<18歳でなければならない。
• 同種HCTを受けた患者
• NIHコンセンサス診断および全身療法が必要な病期分類基準を用いて定義される、中等度から重度の活動性cGVHDを有する
• cGVHDが2ライン以上の全身治療に対して難治性であるか、又は過去に再発した
• cGVHDに対する全身療法を2ライン以上受けたが、5ライン以下である。
• 被験者がcGVHDに対してコルチコステロイド療法を受ける場合、治験薬の初回投与前の少なくとも2週間は用量が一定でなければならない
• Lansky-Play（年齢<16歳の場合）またはKarnofsky（年齢≥16歳の場合）のパフォーマンススケールが≥60である
• 体重8kg以上
• 性的に活発な男性および女性による避妊の使用は、治験に参加する患者の避妊法に関する現地の規制と整合している必要があります。
• 被験者又はその代諾者（LAR）は、同意文書に署名できる者でなければならない。
• 平均余命 >6ヶ月
• 被験者は経口又は経鼻胃管を介して治験薬を服用できる

除外基準：

• 治験薬の初回投与前4週間以内に進行した基礎疾患又は移植後リンパ増殖性疾患を有する患者。
• 治験薬の初回投与前3年以内に他の悪性腫瘍（移植を受けた悪性腫瘍を除く）と診断された患者
• 重度の疾患の既往歴又はその他のエビデンス、又は被験者が治験に適さないと判断するその他の状態（吸収不良症候群、活動性、コントロール不良の感染症、コントロール不良の精神疾患など）
• 努力呼気量（最初の1秒間、FEV1）が≤39%、または肺スコアが3である
• 妊娠中又は授乳中の女性被験者
• 全身GVHD治療に関して、以下の基準のいずれかを満たす患者：
• Belumosudilの初回投与前14日以内にGVHDの全身投与を新たに開始した患者。
• イブルチニブ、ルキソリチニブ、ミコフェノール酸（MMF）、メトトレキサート、リツキシマブ、アキサチリマブ又はイマチニブの全身投与を受け、以下の要件を満たすことができない患者：
• Belumosudilの投与開始前14日間から増量せず、最初の14日間は増量しない（この期間中は減量及び投与中止可）
• Belumosudil投与開始後14日以内にこれらの治療を中止する能力（Belumosudil投与では最長14日間の重複期間が認められる）
• 他の全身GVHD治療（コルチコステロイド及びカルシニューリン阻害剤を除く）を受けており、ベルモスジルの初回投与前28日以上又は半減期の5倍（いずれか短い方）以上のウォッシュアウト期間を完了していない被験者。 体外光フェレシス（ECP）又はシロリムス療法のウォッシュアウト期間は不要であるが、治験薬投与開始前に中止しなければならない。

注：コルチコステロイド及びカルシニューリン阻害剤は、治験期間を通して継続する場合がある。

• 治験薬投与開始前7日以内の漢方薬及び娯楽薬の使用
• 過去にベルモスジルの投与を受けたことがある患者
• 治験薬投与前から治験薬の投与中止まで、28日以内又は各ワクチンの消失半減期の5倍の期間のいずれか長い方の期間内に生ワクチン又は弱毒生ワクチンを接種することは禁止する。
• 治験薬の初回投与前28日以内（又は半減期の5倍のいずれか長い方）に、GVHD以外の治験薬又は治験機器若しくは治験手順による治療を受けた患者
• 第I相のみ：強力なCYP3A4誘導剤の投与は、治験薬の初回投与から14日以内又は半減期の5倍の期間（いずれか長い方）以内に、治験薬の投与中止まで認められない。
• 第I相のみ：PPIは、治験薬の初回投与から1日又は半減期の5倍（いずれか長い方）以内及びサイクル1のDay 15に認められない。 サイクル1の16日目に再開できます。
• 好中球絶対数<1.0 × 109/L。 顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の使用は、ANC検査前7日以内にスクリーニング中にこのレベルに達することはできません
• 血小板数<25 × 109/L。 血液学的検査のスクリーニング検査前72時間以内の血小板輸血は認められない。 血小板輸血不応症の被験者は除外する。 （2回以上の輸血が最適でない被験者は、血小板輸血不応例とみなす）
• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）及び/又はアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>3×基準値上限（ULN）（異常がcGVHDに起因する場合は>5×ULN）
• 総ビリルビン>1.5 × ULN（ジルベール症候群又は異常がcGVHDに起因する場合は>3 × ULN）
• 糸球体濾過量（GFR）<30 mL/min/1.73 m2、改訂されたベッドサイド・シュワルツ計算機を使用
• B型肝炎ウイルス（HBV）及びC型肝炎ウイルス（HCV）を含む活動性ウイルス性疾患を有する患者
• コントロール不良の活動性サイトメガロウイルス（CMV）またはエプスタイン・バーウイルス（EBV）感染
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴がある
• 医学的又は臨床的状態、又は治験手順の不遵守の危険性がある被験者を含め、治験責任医師がその理由を問わず、参加に適さないと判断した患者

上記の情報は、患者の治験参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図していません。