慢性移植片対宿主病の小児を対象としたベルモスジルの試験（schoolROCK）

これは、cGVHDに対する少なくとも2つの以前の全身療法に難治性であるか、又はその後に再発した、活動性の中等度から重度のcGVHDを有する1～＜18歳の小児の治療のための非盲検、単群、第1/2相、1群試験である。

第1相の目的は、1～<12歳の活動性cGVHDを有する被験者を対象に、ベルモスジルのPKプロファイルを検討し、小児への推奨用量（RPED）を確立することである。 第1相の完了及び評価後、第2相は、1～<18歳の被験者におけるベルモスジルの安全性及び有効性（24週間までのORR）の判定を目的として開始する。

治験の詳細には以下が含まれる。

治験の終了は、最後の被験者の募集から3年後、又は全ての被験者が投与を中止した若しくは死亡した時点のいずれか早い方と定義する。

治験の各相には、1～6歳の被験者を6例以上登録する。

個々の被験者の治験期間は以下で構成される。

スクリーニング期間は最長4週間。 cGVHDの臨床的に重要な進行、基礎疾患の再発／再発、cGVHDに対する新たな全身治療の開始、許容できない有害事象の発現、被験者又は治験責任医師からの要請、又は治験終了のいずれか早い時点まで投与を行う。

投与後30日間の安全性追跡調査。 死亡又は治験終了のいずれか早い方まで長期追跡調査。

選択基準：

• 参加者は、同意文書／アセント文書への署名時に1～<18歳でなければなりません。 第1相：被験者は、同意文書／アセント文書への署名時に1～＜12歳でなければならない。 第2相：被験者は、同意文書／アセント文書への署名時に1～<18歳でなければならない。
• 同種HCTを受けた被験者
• NIHコンセンサス診断及び全身療法を要する病期分類基準を用いて定義される活動性の中等度から重度のcGVHDを有する
• cGVHDが、2ライン以上の全身治療歴に難治性であるか、又はその後再発した
• cGVHDに対する全身療法を少なくとも二ライン受けたことがあるが、5ライン以下である。
• cGVHDに対するコルチコステロイド療法を受けている場合、治験薬の初回投与前少なくとも2週間は用量が一定でなければならない。
• Lansky-Play（<16歳の場合）またはKarnofsky（≥16歳の場合）のパフォーマンススケールが≥60
• 体重が8 kg以上
• 性的活動のある男性及び女性の避妊法の使用は、臨床試験参加者の避妊法に関する各国の規制に合致していなければならない。
• 被験者又はその代諾者（LAR）は、同意説明文書に署名する能力を有していなければならない。
• 余命が>6ヵ月
• 被験者は治験薬を経口又は経鼻胃管で服用できる

除外基準：

• 治験薬の初回投与前4週間以内の基礎疾患の進行又は移植後リンパ増殖性疾患。
• 治験薬の初回投与前3年以内に別の悪性腫瘍（移植を実施した悪性腫瘍以外）と診断された患者
• 重度の疾患の既往歴又はその他のエビデンス、若しくは治験責任医師の意見により、本治験に適さないと判断されるその他の状態（吸収不良症候群、活動性のコントロール不良の感染症、又はコントロール不良の精神疾患など）を有する患者
• 努力呼気量（FEV1）が≤39%であるか、または肺スコアが3である
• 妊娠中又は授乳中の女性被験者
• GVHDの全身治療に関して以下の基準のいずれかに該当する患者：
• ベルモスジルの初回投与前14日以内にGVHDの全身治療を新たに開始した被験者。
• イブルチニブ、ルキソリチニブ、ミコフェノール酸（MMF）、メトトレキサート、リツキシマブ、axatilimab又はイマチニブの全身GVHD治療を受けており、以下の要件を満たすことができない被験者：
• ベルモスジル投与開始前14日間からベルモスジル投与開始後最初の14日間は用量を増量しない（この期間中の減量及び投与中止は許容される）。
• ベルモスジル投与開始後14日以内にこれらの治療を中止できる（ベルモスジル投与との最長14日間の重複期間を認める）
• 治験薬を含む他のGVHDの全身治療（コルチコステロイド及びカルシニューリン阻害薬を除く）を受け、ベルモスジルの初回投与前に28日間又は半減期の5倍の期間（いずれか短い方）のウォッシュアウト期間を完了していない被験者。 体外光フェレーシス（ECP）又はシロリムス療法のウォッシュアウト期間は不要であるが、治験薬投与開始前に中止しなければならない。

注：コルチコステロイド及びカルシニューリン阻害薬は、治験期間を通して継続することができる。

• 治験薬投与開始前7日以内の漢方薬及びレクリエーショナルドラッグの使用
• 過去にベルモスジルの投与を受けたことがある被験者
• 生ワクチン又は弱毒生ワクチンの接種は、治験薬投与前28日以内又は各ワクチンの消失半減期の5倍以内のいずれか長い方の期間、及び治験薬投与中止まで禁止する。
• 治験薬の初回投与前28日以内（又は半減期の5倍のいずれか長い方）に、GVHD以外の治験薬又は治験機器若しくは治験処置による治療を受けた患者
• 第1相のみ：強力なCYP3A4誘導薬の投与は、治験薬の初回投与の14日以内又は半減期の5倍以内（いずれか長い方）から治験薬の投与中止まで認められない。
• 第1相のみ：PPIは、治験薬の初回投与から1日以内又は5半減期以内（いずれか長い方）及びサイクル1のDay 15は許容されない。 サイクル1の16日目に再開できます。
• 好中球絶対数<1.0 × 109/L。 ANC検査前の7日間は、スクリーニング期間中にこの値に達するために顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）を使用することは認められない。
• 血小板数 < 25 × 109/L。 血液学的スクリーニング検査前72時間以内の血小板輸血は認められない。 血小板輸血不応の患者は除外する。 （2回以上の輸血で至適奏効未満の被験者は、血小板輸血不応性とみなす）
• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）及び／又はアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>3×基準値上限（ULN）（異常がcGVHDに起因する場合は>5×ULN）
• 総ビリルビン>1.5 × ULN（ジルベール症候群又は異常がcGVHDに起因する場合、>3 × ULN）
• 糸球体濾過量（GFR）<30 mL/min/1.73 改訂版Bedside Schwartz計算機を用いたm2
• B型肝炎ウイルス（HBV）及びC型肝炎ウイルス（HCV）を含む活動性ウイルス性疾患を有する被験者
• 活動性のコントロール不良のサイトメガロウイルス（CMV）又はエプスタイン・バーウイルス（EBV）感染
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴
• 医学的状態又は臨床状態、又は治験手順の不遵守の潜在的リスクがあるなど、理由の如何にかかわらず、治験責任医師が参加に適さないと判断した患者

上記の情報は、患者さんが治験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。