IgG4-related疾患と診断された成人を対象に、Rilzabrutinibの有効性及び安全性をプラセボと比較する52週間試験

本治験は、活動性IgG4-RDを有する成人患者を対象とした治療としてのrilzabrutinibの有効性及び安全性を評価する第III相、並行群間、2群、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、52週間投与試験である。

本治験の目的は、IgG4-RDと診断され、52週間のプラセボ対照期間にわたってrilzabrutinib錠の投与を受けた18歳以上の被験者を対象に、IgG4-RDの臨床的疾患再燃までの時間、及び再燃の消失率、IgG4-RDの疾患活動性のコントロール、GCレスキューの使用、及び治験薬投与下で発現した有害事象、臨床検査値、心電図（ECG）などの安全性パラメータを測定することである。

治験の詳細には以下が含まれる：

治験期間は最長60週間で、4～6週間のスクリーニング期間、52週間の二重盲検投与期間、及び2週間の追跡調査（及び108週間の任意のOLE）が含まれる。

来院回数は16回（OLE期間中は任意で9回）です。

選択基準：

• 被験者はIgG4-RDの臨床診断が確定している必要がある
• 2019年ACR/EULARのIgG4-RD分類基準及び総組入れポイントのエントリー基準を満たす被験者は≥20
• スクリーニング時に、リンパ節を除く少なくとも1つの器官系で活動性疾患を有し、IgG4-RDレスポンダーインデックス合計活動性スコア≧2である被験者
• IgG4-RDに罹患した臓器/部位（リンパ節を除く）が1つ以上認められた患者又は現在罹患している患者。
• 活動性IgG4-RDを有する被験者は、GCの安定用量で2週間以上コントロールされた。
• 治験薬投与開始後にGCを漸減する意思がある患者。
• コンピュータ断層撮影（CT）、磁気共鳴画像法（MRI）、陽電子放出断層撮影（PET）、又は超音波などのIgG4-RDを評価するため、治験実施計画書で規定されている又は臨床的に必要な画像検査に繰り返し参加する意思及び能力を有する被験者。
• 各国のガイドラインに従い、最新のワクチン接種状況を有する被験者。 生ワクチンの最終投与は、Day 1の少なくとも30日前に受けなければならない。
• 男性及び女性による避妊の使用は、治験に参加する被験者の避妊方法に関する各国の規制と整合させる必要がある。

除外基準：

• 2019年のIgG4-RDのACR/EULAR分類基準からステップ2の除外基準に抵触する。
• 後腹膜線維化、硬化性腸間膜炎、線維化縦隔炎、又は他の圧倒的に線維性のIgG4-RD発現の既往があり、これが唯一の疾患症状である。
• 活動性悪性腫瘍又はDay 1前5年以内に悪性腫瘍の既往がある患者。ただし、完全に治療された子宮頸部上皮内癌、完全に治療された非転移性皮膚扁平上皮癌又は基底細胞癌を除く。
• 感染が消失したにもかかわらず侵襲性日和見感染症（ヒストプラズマ症、リステリア症、コクシジオイデス症、ニューモシスチス症、アスペルギルス症など）の既往、又は免疫不全状態を示唆する頻度の異常又は長期間にわたる再発性感染症を含む免疫不全が既知又は疑われる患者。
• 再発の可能性がある（治験責任医師の判断による）重篤な感染症の既往歴があり、重篤な感染症の消失から治験薬の初回投与までの間隔が4週間未満である、又はスクリーニング時に現在活動性の中等度から重度の感染症（グレード2以上）を有する。
• IgG4-RDに関連しない肝疾患の現病歴または慢性病歴。
• 不応性の悪心及び嘔吐、吸収不良、外部胆道シャント、減量手術、又はrilzabrutinib/プラセボの十分な吸収を妨げる重大な腸切除。
• 固形臓器移植歴あり。
• 本治験参加中に大手術を予定している方。
• 過去12ヵ月以内の薬物乱用歴。
• アルコール依存症または過度のアルコール摂取。1日約3杯以上の標準飲料の定期的な摂取と定義される。
• Rilzabrutinib試験又は他のBTK阻害剤試験への過去の参加。
• 6ヵ月以内又は治験薬の半減期の5倍の期間のいずれか長い方の期間内に治験薬の投与歴がある方。
• 中央検査機関が特定したスクリーニング来院時の臨床検査値異常 上記の情報は、被験者の治験参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではない。