1歳以上12歳未満の血友病AまたはBの男性患者を対象としたfitusiranの予防投与の有効性及び安全性を検討する試験

本治験は、FVIIIまたはFIXに対するインヒビター保有または非保有の重度の血友病AまたはBの男性小児患者（1～<12歳）を対象にfitusiranによる定期補充療法の有効性及び安全性を評価する、並行、第3相、二群、非盲検試験である。

被験者数：

約85例を本治験に登録する。

• インヒビター保有または非保有のフィツシラン未投与の重症血友病AまたはB患者約60名（フィツシラン未投与群）

• EFC15467*用量確認試験から移行するインヒビター保有の重症血友病A又はB患者約25名（移行群）

  • fitusiranは、EFC15467試験の小児集団を対象に検討されており、この試験では、インヒビター保有の血友病AまたはBを有する1～<12歳の男性被験者を登録し、小児集団におけるfitusiranの安全性および忍容性を評価した。

被験者は以下の2群のいずれか1つに登録される。

• fitusiranによる治療歴のない患者：これらの患者は、過去にfitusiranの投与を受けたことがなく、スクリーニングおよび治験の適格性評価を受ける。 登録後は、24週間の標準治療（SOC）期間を経て、fitusiranによる定期補充療法を開始する。
• EFC15467試験から移行する被験者：EFC15467試験で実薬の投与を継続し、EFC17905試験に同意した被験者のみが移行に適格となる。 スクリーニングや追加の適格性評価を受ける必要はありません。 Fitusiran投与期間に直接登録し、現在のfitusiran用量で投与を継続する。

フィツシランの投与期間は、フィツシラン未投与群では最長160週間、移行群では最長60週間である。

フィツシランの投与期間は、フィツシラン未投与群では最長160週間、移行群では最長60週間である。

選択基準：

Fitusiranの投与歴のない患者は、以下の基準を全て満たす場合のみ、本治験への組入れに適格とする。

• 参加者は、登録時に1～＜12歳でなければならない。
• スクリーニング時の中央検査機関による測定又は医療記録のエビデンスにより重度の血友病A又はB（FVIII <1%又はFIX ≤2%）を有すること。
• 被験者は、以下に定義するインヒビター保有状況又は非保有状況でなければならない。

阻害剤：

スクリーニング前の少なくとも過去3ヵ月間に出血エピソードに対する定期補充療法としてのBPA又はオンデマンド療法としてのBPAの使用を必要とし、かつ以下のNijmegen改変Bethesda法の結果基準のいずれかを満たす患者：

• スクリーニング時のインヒビター力価が≥0.6 BU/mL、または
• スクリーニング時のインヒビター力価が＜0.6 BU/mLであり、2回連続で力価≧0.6 BU/mLの医療記録のエビデンスがある、又は
• スクリーニング時のインヒビター力価が＜0.6 BU/mLであり、1つのインヒビター力価≧0.6 BU/mLの証拠、および既往、ならびに既往応答、または重度のアレルギー反応（例、アナフィラキシー）もしくはネフローゼ症候群

インヒビター非保有：

スクリーニング前の少なくとも過去3か月間に出血エピソードに対する定期補充療法として凝固因子濃縮製剤（CFC）又はCFCの使用を必要とし、以下の各基準を満たす患者。

• スクリーニング時のNijmegen改変Bethesda法によるインヒビター力価<0.6 BU/mL、かつ

• スクリーニング前の少なくとも過去3ヵ月間、出血エピソードの治療にBPAを使用していない

  • 被験者は、治験実施計画書で規定されている採血ができるよう、治験責任医師の判断により、末梢静脈へのアクセスが十分である必要がある。
  • 男性：各国の規制で義務付けられている場合を除き、本治験には避妊に関する要件はない。
  • 同意文書／アセント文書に署名できる。 地域及び国の要件に従い、親／法定後見人（以下、「親」という）から署名済みの同意説明文書を取得し、被験者から文書又は口頭でアセントを取得しなければならない。

除外基準：

以下の基準のいずれかに該当する場合、fitusiranの投与歴がない患者は本治験から除外する。

• 血友病A又はB以外の既知の出血性疾患の併存。
• 臨床的に重要な肝疾患を有する者。
• 抗リン脂質抗体症候群の既往歴がある。
• 留置静脈アクセスに関連しない動脈または静脈血栓塞栓症の既往歴
• 投与に適さない、又は治験のコンプライアンス、被験者の安全性及び／又は治験薬投与期間完了時の被験者の参加を妨げる可能性があると治験責任医師が判断する何らかの状態（医学的懸念など）を有する患者。
• 複数の薬物アレルギーの既往歴又はオリゴヌクレオチド若しくはGalNAcに対するアレルギー反応の既往歴。
• 中心又は末梢留置カテーテルを有し、過去12ヵ月間に入院及び／又は全身抗凝固療法に至った静脈アクセス合併症（感染、血栓症など）の既往がある患者。
• スクリーニング時に、治験期間中に手術が必要になると予想される、又は治験期間中に手術が予定されている。
• スクリーニング前14日以内に外科的処置を完了した、または現在術後止血のために追加のBPA投与を受けている。
• 皮下注射に対する不耐性歴（複数可）。
• ITI療法に現在参加している。
• スクリーニング前6ヵ月以内のエミシズマブ（ヘムライブラ®）又は凝固因子製剤以外の出血管理治療の使用
• 遺伝子治療歴
• 本治験中に予定されている、fitusiran以外の治験薬または治験機器を使用する別の臨床試験に現在参加している、または参加する予定がある。
• スクリーニング時のAT活性が<60%。中央検査機関による分析により判定。
• 血栓性疾患の併存。
• 活動性C型肝炎ウイルス感染がある
• A型急性肝炎又はE型肝炎ウイルス感染が認められる患者。
• 急性又は慢性のB型肝炎ウイルス感染を有する者。
• 血小板数が≤100 000/μL。
• スクリーニング時に急性感染が認められる。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性で、CD4陽性細胞数が<400 cells/μL。
• 推定糸球体濾過率≦45 mL/min/1.73 m2（シュワルツ式を使用）。

上記の情報は、患者さんが治験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。