血友病AまたはBの1～12歳未満の男性参加者を対象にfitusiranの予防投与の有効性および安全性を検討する試験

本治験は、FVIIIまたはFIXに対する阻害抗体の有無にかかわらず、重度の血友病AまたはBを有する男性小児患者（1～<12歳）にfitusiranの予防投与の有効性および安全性を評価する、第3相、2群、並行群間、非盲検試験である。

参加者数：

本治験には約85名の被験者が登録される。

• 重度の血友病AまたはBを有し、インヒビター保有または非保有のfitusiran未治療患者約60例（fitusiran未治療群）、および

• EFC15467試験*の用量確認試験（ロールオーバー群）からインヒビターを保有する重度の血友病A又はB患者約25例。

  • FitusiranはEFC15467試験で小児集団を対象に検討されており、同試験ではインヒビターを保有する1～<12歳の血友病AまたはBの男性参加者を登録し、小児集団におけるfitusiranの安全性および忍容性を検討した。

被験者は、以下の2群のいずれかに登録される。

• Fitusiran未治療：これらの患者はfitusiranの投与歴がなく、スクリーニングおよび治験適格性評価を受ける。 登録後、fitusiranの予防投与を開始する前に24週間の標準治療（SOC）期間を経る。
• EFC15467試験からの移行被験者：EFC15467試験で実薬投与を受けており、EFC17905試験に同意した被験者のみが移行に適格となる。 スクリーニングや追加の適格性評価を受ける必要はありません。 被験者はfitusiran投与期間に直接登録し、現在のfitusiran用量で治療を継続する。

fitusiran投与期間は、fitusiran未投与群では最長160週間、ロールオーバー群では最長60週間とする。

fitusiran投与期間は、fitusiran未投与群では最長160週間、ロールオーバー群では最長60週間とする。

選択基準：

fitusiranの投与歴がない被験者は、以下の基準がすべて該当する場合に限り、本治験に組み入れることができる。

• 参加者は登録時に1～<12歳でなければなりません。
• スクリーニング時の中央検査機関での測定値又は医療記録の記録から明らかな重度の血友病A又はB（FVIII <1%又はFIX ≤2%）を有する患者。
• 被験者は、以下に定義するインヒビター又はインヒビター以外の状態を満たす必要がある。

インヒビター：

スクリーニング前の少なくとも過去3ヵ月間の出血エピソードに対するオンデマンド療法としてBPAまたはBPAの使用が必要であり、かつ以下のナイメゲン修飾ベセスダアッセイ結果基準のいずれかを満たす場合：

• スクリーニング時のインヒビター力価が≥0.6 BU/mL、または
• スクリーニング時のインヒビター力価が<0.6 BU/mLで、2回連続した力価が≥0.6 BU/mLの医療記録の証拠がある、または
• スクリーニング時のインヒビター抗体価が<0.6 BU/mLで、1つのインヒビター抗体価が≥0.6 BU/mLであり、肛門弁膜症反応の既往歴、または重度のアレルギー反応（例：アナフィラキシー）またはネフローゼ症候群の病歴がある

インヒビター以外：

スクリーニング前の少なくとも過去3ヵ月間の出血エピソードに対するオンデマンド療法として、凝固因子濃縮製剤（CFC）の使用が必要であり、以下の各基準を満たす。

• スクリーニング時のナイメゲン修飾ベセスダアッセイ阻害剤価が<0.6 BU/mL、かつ

• スクリーニング前の少なくとも過去3ヵ月間は、出血エピソードの治療にBPAを使用しない

  • 被験者は、治験責任医師の判断により、治験実施計画書で必要とされる採血ができるよう、十分な末梢静脈アクセスを有している必要がある。
  • 男性：各国の規制で義務付けられている場合を除き、本治験には避妊要件はありません。
  • 同意説明文書/アセントに署名できる。 署名済みの書面によるインフォームド・コンセントは、現地および国の要件に従い、親（以下、parent）/法定後見人（以下、parent）から取得しなければならず、また参加者から書面によるまたは口頭によるアセントを取得しなければならない。

除外基準：

以下の基準のいずれかに該当する場合、fitusiranの投与歴のない患者は本治験から除外される。

• 血友病Aまたは血友病B以外の出血性疾患の併存が既知である。
• 臨床的に重要な肝疾患の存在。
• 抗リン脂質抗体症候群の既往。
• 動脈または静脈血栓塞栓症の既往、留置静脈アクセスとは無関係
• 治験責任医師の判断により、被験者を投与に不適当にする、又は治験の遵守、被験者の安全性、及び/又は被験者の治験薬投与期間終了への参加を妨げる可能性がある状態（医学的な懸念など）。
• 複数の薬物アレルギーの既往歴、またはオリゴヌクレオチドまたはGalNAcに対するアレルギー反応の既往歴。
• 過去12ヵ月間に、中心静脈又は末梢静脈留置カテーテルを留置し、静脈アクセス合併症（感染症、血栓症など）により入院及び/又は全身抗凝固療法に至った患者。
• スクリーニング時に、治験期間中に手術が必要と予想される場合、又は治験期間中に手術が予定されている場合。
• スクリーニング前14日以内に外科的処置を完了している、又は術後止血のためにBPAの追加投与を受けている。
• 皮下注射に対する不耐性の病歴（複数可）。
• ITI療法に現在参加中。
• スクリーニング前6ヵ月以内のエミシズマブ（Hemlibra®）の使用又は非因子性出血管理治療
• 遺伝子治療歴
• 現在または将来の、fitusiran以外の治験薬または治験機器が関与する、この治験中に実施される予定の別の臨床試験への参加。
• スクリーニング時のAT活性 <60%、中央検査機関の解析により判定。
• 血栓性障害の併存。
• 活動性C型肝炎ウイルス感染の有無
• 急性A型肝炎またはE型肝炎ウイルス感染がある。
• 急性または慢性B型肝炎ウイルス感染の存在。
• 血小板数≤100,000/μL。
• スクリーニング時に急性感染が認められる。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性、CD4 数 <400 cells/μL。
• 推算糸球体濾過量≦45 mL/min/1.73 m2（Schwartz式を使用）。

上記の情報は、患者の治験参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。