成人RA患者を対象としたサリルマブIV投与の第1b/2相試験

本治験は、以下の第1相／第2相試験である。

• パートAの5群デザイン
• パートBの単一群です

本治験の目的は、中等症から重症の活動性関節リウマチを有する18歳以上の男性及び女性被験者を対象に、経口従来型合成疾患修飾性抗リウマチ薬（csDMARD）の併用下又は非併用下でサリルマブ静脈内（IV）投与したときのPKパラメータ及び安全性を評価することである。

治験の詳細には以下が含まれる。

• 治験期間は最長64週間である。
• 投与期間は、各治験相で最長6ヵ月間である。
• パートAでは、投与後の治験終了（EOS）追跡調査来院を含む10回の来院があります。
  • 承認済みのサリルマブ 200 mgを隔週（Q2W）投与を受ける非盲検継続投与に移行する被験者については、追加の治験来院が3回あります。
  • 治験中のサリルマブ 200 mg Q2W皮下（SC）群については、パートAのDay -1～Day 29（合計8回の来院）の治験実施スケジュール（SoA）及びパートBのWeek 4～Week 24（合計8回の来院）の治験実施スケジュール及びWeek 30（パートB）の投与終了後の治験終了（EOS）の追跡調査来院の24週間及び投与後のEOS追跡調査来院を実施し、投与後のEOS追跡調査来院を含む合計17回にわたって被験者を評価する。
• パートBでは、投与後EOS追跡調査来院を含む13回の来院があります。

選択基準：

• 同意説明文書への署名時点で18歳又は治験を実施する管轄区域における同意の法定年齢以上でなければならない。
• 米国リウマチ学会（ACR）／欧州リウマチ学会（EULAR）の2010年版RA分類基準に従い、疾患期間が≥3ヵ月のRAの診断。
• 1991年の改訂基準に基づくACRクラスI～IIIの機能状態
• DAS28-ESR\>3.2と定義する中等度から重度の活動性RA。
• 忍容性不良又は効果不十分のため、一次治療として承認されたRA DMARDによる治療を継続できない。
• 男性及び女性の避妊法の使用は、臨床試験参加者の避妊法に関する各国の規制要件に合致していなければならない。

除外基準：

• 免疫抑制剤の使用歴（以下の規定期間内）又は併用：
  • ベースライン前4週間以内のヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤（例：トファシチニブ）
  • ベースライン値までのB細胞の回復のエビデンスがない細胞枯渇剤（抗CD20など）。
  • ベースライン前1週間以内のアナキンラ。
  • ベースライン前8週間以内のアバタセプト。
  • 2～8週間以内の腫瘍壊死因子（TNF）阻害薬。
  • ベースライン前6ヵ月以内のシクロホスファミド（CYC）を含むアルキル化剤
  • ベースライン前4週間以内のシクロスポリン（CsA）、アザチオプリン（AZA）、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）又はレフルノミド。
• 生物学的IL-6拮抗薬に対する効果不十分、不耐性、又は禁忌などの治療不成功（ベースラインの3ヵ月以上前に治療不成功に関連しない理由で中止されたIL-6拮抗薬による前治療は除外しない）。
• メトトレキサート（MTX）の用量が不安定（被験者がMTXを併用している場合）。
• 10 mg/日を超える全身性コルチコステロイド（CS）の併用。
• 妊娠中又は授乳中の女性。
• 結核（TB）に関連する除外：スクリーニング時のQuantiferon®の結果にかかわらず、活動性TB又は治療が不十分なTBの既往歴。
• 侵襲性日和見感染症の既往歴がある患者。これには、ヒストプラスマ症、リステリア症、コクシジオイデス症、カンジダ症、ニューモシスチス・イロベチイ、消失にもかかわらずアスペルギルス症又はJohn Cunninghamウイルス（進行性多巣性白質脳症）が含まれるが、これらに限定されない。
• コントロール不良の糖尿病。
• 関節又は人工関節の感染症の既往歴。
• ベースライン来院前5年以内に、適切に治療された子宮頚部上皮内癌、皮膚の非転移性扁平上皮癌又は基底細胞癌以外のリンパ増殖性疾患を含む悪性腫瘍の既往歴又は現病歴がある。
• 炎症性腸疾患、重度の憩室炎、又は消化管穿孔の既往歴。
• 若年性特発性関節炎の既往歴又は16歳未満で発症した関節炎。
• 血管炎、肺線維症及び／又はフェルティ症候群を含むがこれらに限定されない重度の全身性RA。

上記の情報は、参加者の治験参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。