Wielokrotne badanie mające na celu ustalenie dawki sarilumabu u dzieci i młodzieży z ogólnoustrojowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów (SKYPS)

Cel główny:

Opisanie profilu farmakokinetycznego (PK) sarilumabu u pacjentów w wieku 1–17 lat z młodzieńczym układowym idiopatycznym zapaleniem stawów (MIZS) w celu określenia dawki i schematu leczenia odpowiedniej do leczenia tej populacji.

Cel drugorzędowy:

Opisanie profilu farmakodynamicznego (PD), skuteczności i długoterminowego bezpieczeństwa stosowania sarilumabu u pacjentów z MIZS.

Całkowity czas trwania badania dla każdego pacjenta wyniesie 166 tygodni i będzie obejmować 4-tygodniowy okres przesiewowy, 12-tygodniową fazę leczenia podstawowego, 144-tygodniową fazę przedłużenia badania oraz 6-tygodniową obserwację kontrolną po zakończeniu leczenia.

Kryteria włączenia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥1 i ≤17 lat (lub w określonym kraju, w przypadku Rosji od ≥6 do ≤17 lat) w czasie wizyty przesiewowej.
• Rozpoznanie podtypu układowego MIZS według kryteriów klasyfikacji młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów (MIZS) 2001 Międzynarodowego Stowarzyszenia przeciwko reumatyzmowi (ILAR) LUB zgodnie z zaleceniami EULAR/PReS z 2024 r. podczas badań przesiewowych.
• Pacjent z niedostateczną odpowiedzią na obecne leczenie i uznany za kandydata na biologiczny lek przeciwreumatyczny modyfikujący przebieg choroby (DMARD) zgodnie z oceną badacza.

Kryteria wyłączenia:

• Masa ciała <10 kg lub >60 kg w przypadku pacjentów włączonych do kohort otrzymujących dawkę rosnącą, a następnie masa ciała <10 kg w przypadku pacjentów włączonych następnie do badania w wybranej dawce.
• Niekontrolowane ciężkie objawy ogólnoustrojowe i/lub zespół aktywacji makrofagów (MAS) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Stwierdzona w wywiadzie lub trwająca śródmiąższowa choroba płuc, nadciśnienie płucne, białkoza pęcherzyków płucnych.
• W przypadku przyjmowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) (w tym inhibitorów cyklooksynazy-2 [COX-2]), dawka jest stabilna przez mniej niż 2 tygodnie przed wizytą wyjściową i/lub dawkowanie przepisane poza zatwierdzoną etykietą.
• W przypadku przyjmowania niebiologicznego LMPCh, dawka jest stabilna przez mniej niż 6 tygodni przed wizytą wyjściową lub w dawce przekraczającej zalecaną dawkę zgodnie z lokalnym oznakowaniem.
• W przypadku przyjmowania doustnych glikokortykoidów, dawka przekraczająca równoważną dawkę prednizonu 1 mg/kg/dobę (lub 60 mg/dobę) w ciągu 3 dni przed punktem wyjściowym.
• Stosowanie pozajelitowego lub dostawowego wstrzyknięcia glikokortykoidów w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym.
• Wcześniejsze leczenie antagonistami receptora IL-6 (IL-6) lub IL-6 (IL-6R), w tym między innymi tocilizumabem lub sarilumabem.
• Leczenie dowolnymi lekami biologicznymi na MIZS w ciągu 5 okresów półtrwania przed podaniem pierwszej dawki sarilumabu (wymagane okresy i procedury poza leczeniem mogą się różnić w zależności od lokalnych wymogów).
• Leczenie inhibitorem kinazy janusowej w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki sarilumabu oraz leczenie hormonem wzrostu w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki sarilumabu (wymagane okresy i procedury poza leczeniem mogą się różnić w zależności od lokalnych wymogów).
• Leczenie jakimkolwiek eksperymentalnym produktem biologicznym lub niebiologicznym w ciągu 8 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed punktem wyjściowym, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Wykluczenie związane z gruźlicą.
• Kryteria wyłączenia związane z przebytym lub obecnym zakażeniem innym niż gruźlica.
• Jakakolwiek żywa, atenuowana szczepionka w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową, taka jak szczepionka przeciwko ospie wietrznej, polio, różyczce. Zabita lub nieaktywna szczepionka może być dozwolona na podstawie oceny badacza.
• Wykluczenie związane z występowaniem w przeszłości ogólnoustrojowej reakcji nadwrażliwości na jakikolwiek lek biologiczny i stwierdzoną nadwrażliwością na którykolwiek składnik produktu.
• Nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej (oznaczone przez laboratorium centralne).
• Ciężka choroba serca spowodowana MIZS.
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią.

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.