Badanie mające na celu ustalenie dawki sarilumabu u dzieci i młodzieży z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów (SKYPS)

Cel główny:

Opis profilu farmakokinetycznego (PK) sarilumabu u pacjentów w wieku 1–17 lat z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów (MIZS) w celu określenia dawki i schematu odpowiedniego leczenia w tej populacji.

Cel drugorzędowy:

Opisanie profilu farmakodynamicznego (PD), skuteczności i długoterminowego bezpieczeństwa stosowania sarilumabu u pacjentów z MIZS.

Całkowity czas trwania badania dla każdego pacjenta wyniesie 166 tygodni, w tym 4-tygodniowy okres przesiewowy, 12-tygodniowa faza główna, 144-tygodniowa faza kontynuacyjna oraz 6-tygodniowa obserwacja kontrolna po zakończeniu leczenia.

Kryteria włączenia:

• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥1 i ≤17 lat (lub w wieku wymaganym w danym kraju, w wieku od ≥6 do ≤17 lat w przypadku Rosji) w momencie wizyty przesiewowej.
• Rozpoznanie podtypu układowego MIZS zgodnie z kryteriami klasyfikacji młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów (MIZS) z 2001 r. według Międzynarodowego Stowarzyszenia ds. Reumatyzmu (ILAR) LUB zgodnie z zaleceniami EULAR/PReS z 2024 r. podczas badań przesiewowych.
• Pacjent z niedostateczną odpowiedzią na obecne leczenie, który według oceny badacza może być kandydatem do stosowania biologicznego leku przeciwreumatycznego modyfikującego przebieg choroby (DMARD).

Kryteria wyłączenia:

• Masa ciała <10 kg lub >60 kg w przypadku pacjentów włączonych do kohort otrzymujących dawkę rosnącą, a następnie masa ciała <10 kg w przypadku pacjentów włączonych następnie do grupy otrzymującej wybraną dawkę.
• Niekontrolowane ciężkie objawy ogólnoustrojowe i/lub zespół aktywacji makrofagów (MAS) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Stwierdzona w wywiadzie lub trwająca śródmiąższowa choroba płuc, nadciśnienie płucne, białkooza pęcherzyków płucnych płuc.
• W przypadku przyjmowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) (w tym inhibitorów cyklooksynazy-2 [COX-2]), dawka jest stabilna przez mniej niż 2 tygodnie przed wizytą wyjściową i/lub przepisana poza zatwierdzoną etykietą.
• W przypadku przyjmowania niebiologicznych LMPCh dawka jest stabilna przez mniej niż 6 tygodni przed wizytą wyjściową lub w dawce przekraczającej zalecaną dawkę zgodnie z miejscowymi wskazaniami.
• W przypadku przyjmowania doustnego glikokortykoidu, dawka przekraczająca równoważną dawkę prednizonu 1 mg/kg/dobę (lub 60 mg/dobę) w ciągu 3 dni przed punktem wyjściowym.
• Stosowanie pozajelitowego lub dostawowego wstrzyknięcia glikokortykoidów w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym.
• Wcześniejsze leczenie terapią anty-interleukina 6 (IL-6) lub antagonistą receptora IL-6 (IL-6R), w tym m.in. tocilizumabem lub sarilumabem.
• Leczenie lekami biologicznymi stosowanymi w MIZS w ciągu 5 okresów półtrwania przed podaniem pierwszej dawki sarilumabu (wymagane okresy i procedury po zakończeniu leczenia mogą się różnić w zależności od lokalnych wymogów).
• Leczenie inhibitorem kinazy janusowej w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki sarilumabu oraz leczenie hormonem wzrostu w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki sarilumabu (wymagane okresy i procedury po zakończeniu leczenia mogą się różnić w zależności od lokalnych wymogów).
• Leczenie jakimkolwiek badanym produktem biologicznym lub niebiologicznym w ciągu 8 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed punktem wyjściowym, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Wykluczenie związane z gruźlicą.
• Kryteria wyłączenia związane z przebytym lub obecnym zakażeniem innym niż gruźlica.
• Jakakolwiek żywa, atenuowana szczepionka w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową, taka jak szczepionka przeciw ospie wietrznej i półpaścowi, doustna szczepionka przeciw polio, różyczce. Zabita lub nieaktywna szczepionka może być dozwolona na podstawie oceny badacza.
• Wykluczenie związane z ogólnoustrojową reakcją nadwrażliwości na jakikolwiek lek biologiczny i rozpoznaną nadwrażliwością na którykolwiek składnik produktu.
• Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej (zidentyfikowane przez laboratorium centralne).
• Ciężka choroba serca spowodowana MIZS.
• Nastoletnie kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Powyższe informacje nie zawierają wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.