ATHN Transcends: Natural History Study of Non-Neoplastic Hematologic Disorders

Równolegle z rozwojem badań klinicznych ATHN, liczba nowych terapii dla wszystkich chorób krwi znacznie wzrasta. Niektóre z ostatnio zatwierdzonych przez FDA terapii wrodzonych i nabytych chorób hematologicznych nie wykazały jeszcze długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności poza głównymi badaniami, które doprowadziły do ich zatwierdzenia. Ponadto wyniki dobrze kontrolowanych, zasadniczych badań często nie mogą być replikowane po zatwierdzeniu terapii do ogólnego stosowania.2,3,45

Tylko w 2019 roku FDA wydała pozwolenia na 24 nowe terapie wrodzonych i nabytych zaburzeń hematologicznych.6 Ponadto prawie 10 000 nowych badań dotyczących chorób hematologicznych jest obecnie zarejestrowanych na stronie www.clinicaltrials.gov.7

W związku z tym wzrostem potencjalnych nowych terapii konieczne jest, aby klinicyści i badacze kliniczni w dziedzinie hematologii nienowotworowej mieli jednolitą, bezpieczną, bezstronną i trwałą metodę gromadzenia długoterminowych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności. Jak podkreślono w niedawno opublikowanym przeglądzie, dokładne, jednolite i wysokiej jakości krajowe gromadzenie danych ma kluczowe znaczenie w badaniach klinicznych, szczególnie w badaniach kohortowych obejmujących całe życie ryzyka biologicznego.8

Jest to długoterminowe, obserwacyjne badanie kohortowe prowadzone w około 150 ośrodkach powiązanych z ATHN, z docelowym udziałem 3000 uczestników. Uczestnicy będą obserwowani przez co najmniej 15 lat w przydzielonej grupie w ramach kohorty; jednak udział w grupie lub module może trwać dłużej, a uczestnicy będą kontynuować udział w grupie lub module przez cały czas trwania badania. Zharmonizowane elementy danych będą gromadzone w momencie włączenia do badania, co pół roku (co 6 miesięcy), co roku, ad hoc i zgodnie z warunkami poszczególnych grup i modułów. Dane będą gromadzone od uczestników włączonych do grup i modułów kohortowych.

Każdy uczestnik zostanie przydzielony do jednej kohorty: hemofilia, choroba von Willebranda, wrodzone zaburzenia płytek krwi, rzadkie zaburzenia, krwawienie nieokreślone w inny sposób (NOS), zakrzepica/zakrzepofilia lub nie-neoplastyczne choroby hematologiczne.

Ramiona studyjne i moduły studyjne są opracowywane w celu przyspieszenia eksploracji specyficznych spostrzeżeń dotyczących chorób krwi przez ATHN i jej partnerów. Grupy mogą rozgałęziać się na gromadzenie danych dotyczących konkretnego produktu za pośrednictwem modułów, które będą gromadzone w trakcie badania, w połączeniu z planowanymi ocenami w ramach badania.

ATHN przewyższa

Współbadacze główni:

Tammuella Chrisentery-Singleton, MD Ochsner Clinic Foundation American Thrombosis and Hemostasis Network

Michael Recht, MD, PhD, MBA Yale University School of Medicine National Bleeding Disorders Foundation

Grupa PUP

Główny badacz:

Shannon Carpenter, MD, MS University of Missouri Kansas City School of Medicine Children's Mercy Hospital

Moduł ALTUVIIO

Główny badacz:

Shannon Carpenter, MD, MS University of Missouri Kansas City School of Medicine Children's Mercy Hospital

Moduł BLOKADY

Główny badacz:

Nicoletta Machin DO, Centrum Choroby Hemofilii Zachodniej Pensylwanii University of Pittsburgh Medical Center

Grupa z historią naturalną hemofilii

Główny badacz:

Fernando Corrales-Medina, MD, FAAP University of Miami-Comprehensive Hemophilia Treatment Center University of Miami-Miller School of Medicine

Moduł Rebinyn

Współbadacze:

Lauren Amos, MD University of Missouri Kansas City School of Medicine Children's Mercy Hospital

Guy Young, MD University of Southern California Children's Hospital Los Angeles

Moduł odporności na niespokojne sytuacje

Główny badacz:

Tammuella Chrisentery-Singleton, MD Ochsner Clinic Foundation American Thrombosis and Hemostasis Network

Moduł Hemlibra

Główny badacz:

Fernando Corrales-Medina, MD, FAAP University of Miami-Comprehensive Hemophilia Treatment Center University of Miami-Miller School of Medicine

Grupa wyników leczenia genowego w przypadku hemofilii:

Współbadacze:

Janice M. Staber, MD Iowa Hemofilia i Thrombosis Center Szpitala Dziecięcego w Iowa Stead

Ulrike M. Reiss, MD Centrum Leczenia Hemofilii St. Restauracje w pobliżu Jude's Children's Research Hospital

Moduł HEMGENIX

Współbadacze:

Janice M. Staber, MD Iowa Hemofilia i Thrombosis Center Szpitala Dziecięcego w Iowa Stead

Ulrike M. Reiss, MD Hemophilia Treatment Center, St. Restauracje w pobliżu Jude's Children's Research Hospital

Ciężka postać VWD w Historii naturalnej:

Współbadacze:

Robert F. Sidonio, Jr., MD, mgr Aflac Cancer and Blood Disorders Center, hemofilia Georgia Center for Bleeding and Clottering Disorders

Angela C. Weyand, MD C.S. Szpital Dziecięcy Mott, Szkoła Medyczna Uniwersytetu Michigan, Ann Arbor

Wrodzone zaburzenia płytek krwi Grupa naturalna:

Główny badacz Sanjay Ahuja, MD Innovative Hematology, Indiana Hemophilia & Thrombosis Center

Moduł dotyczący trombastenii Glanzmanna:

Współbadacze:

Divya Citla-Sridhar, MD University of Arkansas for Medical Sciences Szpital dziecięcy w Arkansas

Meera Chitlur, MD Central Michigan University, Szpital Dziecięcy w Michigan

Kohorta z hemofilią

Ta kohorta obejmuje trzy grupy leczenia i sześć modułów:

Grupa wcześniej nieleczonych pacjentów (PUP) Jest to grupa pacjentów pediatrycznych z hemofilią typu A lub B o dowolnym nasileniu.

Moduł dotyczący efanestoctocog alfa (ALTUVIIIO®) Jego celem jest zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności efanesoctocog alfa (ALTUVIIIO®) u szczeniąt z ciężką hemofilią typu A.

Moduł INHIBIT Jest to badanie obserwacyjne oceniające szybkość powstawania inhibitorów u małych dzieci z ciężką hemofilią typu A w obecnej erze leczenia.

Grupa ta bada bezpieczeństwo, skuteczność i praktykę leczenia osób z hemofilią.

Moduł Emicizumab (Hemlibra®) Wszyscy uczestnicy leczeni lekiem Hemlibra® kwalifikują się do udziału w badaniu.

Moduł dotyczący trudności emocjonalnych Uczestnicy z wrodzoną hemofilią typu A lub B, w wieku co najmniej 18 lat, będą obserwowani wzdłużnie przez 2 lata lub od momentu włączenia do badania przez całkowity planowany czas trwania badania wynoszący 3 lata.

Moduł Nonacog beta pegol (Rebinyn®) Moduł Rebinyn® jest prospektywnym badaniem u uczestników z hemofilią typu B bez inhibitorów.

Grupa wyników leczenia genowego w przypadku hemofilii Grupa ta bada bezpieczeństwo i skuteczność terapii genowej u osób z hemofilią.

Moduł Etranakogen dezaparwowek (HEMGENIX®) Jest to badanie obserwacyjne mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania HEMGENIX® u uczestników z hemofilią typu B.

Grupa z wrodzoną historią chorób płytek krwi (CPD):

Grupa CPD bada naturalną historię bezpieczeństwa i skuteczności terapii hemostatycznych (takich jak transfuzje płytek krwi, desmopresyna, leki przeciwfibrynolityczne, rekombinowany czynnik VIIa) w zapobieganiu lub leczeniu krwawień (doraźnie, zabiegi chirurgiczne, profilaktyczne) u dorosłych i dzieci z dziedzicznymi wrodzonymi wadami płytek krwi.

Moduł dotyczący tromboplastyny Glanzmanna (GT):

Ten moduł jest badaniem objawów krwawienia, leczenia i wyników leczenia u pacjentów z trombestenią Glanzmanna.

Kohorta choroby von Willebranda Brak otwartych grup lub modułów.

Kohorta z chorobami rzadkimi Brak otwartych ramion lub modułów w tej chwili.

Krwawienie NOS Brak otwartych ramion lub modułów.

Zakrzepica/zakrzepica w tej chwili Brak otwartych grup lub modułów.

Nie-Neoplastyczne Choroby hematologiczne Brak otwartych ramion lub modułów w tym momencie.

Uczestnicy spełniający następujące kryteria włączenia i niespełniający żadnego z kryteriów wyłączenia kwalifikują się do włączenia do jednej z otwartych grup leczenia swoistych dla choroby.

Kryteria włączenia:

1. W każdym wieku
2. Wrodzone lub nabyte zaburzenia krwi; lub
3. Występowanie fenotypu krwawienia, na co wskazuje skorygowany wiekowo nieprawidłowy wynik oceny według skali ISTH w skali z nieznaną diagnozą; lub
4. Zaburzenia tkanki łącznej z tendencją do krwawień, na co wskazuje skorygowana z wiekiem niewłaściwa ocena w narzędziu do oceny krwawienia ISTH.
5. Kwalifikuje się do grupy, w której występuje obecnie czynna choroba.
6. Jednoczesne włączenie do zbioru danych ATHN lub aktualnego uczestnika zbioru danych ATHN.

Kryteria wyłączenia:

1. Nie kwalifikuje się do włączenia do grupy aktualnie aktywnej, specyficznej dla choroby; uczestnicy mogą kwalifikować się do włączenia do badania, ponieważ przyszłe kohorty i grupy zostaną aktywowane; 2. Niemożność wyrażenia świadomej zgody lub wyrażenia zgody 3. Niechęć do wykonywania procedur badania

Dobór uczestników w grupie

Każdy uczestnik zostanie włączony do kohorty, do której się kwalifikuje, zgodnie z poniższą definicją.

Kohorta z hemofilią

Kryteria włączenia:

Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów włączenia kwalifikują się do włączenia do tej kohorty:

1. aktywność czynnika VIII lub czynnika IX <50%, bez innego wyjaśnienia niskiego czynnika krzepnięcia innego niż wrodzona hemofilia lub będącego znanym nosicielem wrodzonej hemofilii LUB
2. Nosiciel wrodzonej hemofilii z czynnikiem VIII >=50% lub aktywnością czynnika IX >=50% z fenotypem krwawienia lub bez fenotypu krwawienia, na co wskazuje punktacja w skali ISTH ≥4 dla dorosłych mężczyzn, ≥6 dla dorosłych kobiet lub ≥3 dla dzieci w wieku poniżej 18 lat LUB
3. Stwierdzona wrodzona hemofilia z poziomem czynnika >50% po otrzymaniu wektora LUB 4. Nabyta hemofilia.

Kryteria wyłączenia:

Brak

Kohorta choroby von Willebranda

Kryteria włączenia:

Uczestnicy spełniający następujące kryteria włączenia kwalifikują się do włączenia do tej kohorty:

1. Spełnienie definicji VWD lub niskiego VWF zgodnie z najnowszymi wytycznymi międzynarodowymi

Kryteria wyłączenia:

Brak

Kohorta z wrodzonymi zaburzeniami płytek krwi

Kryteria włączenia:

Uczestnicy spełniający następujące kryteria włączenia kwalifikują się do włączenia do tej kohorty:

1. Nieprawidłowości w zakresie czynności płytek krwi a. Trombastenia Glanzmanna (GPIIb lub GPIIIa) b. Zespół Bernarda-Souliera (GPIbalpha, GPIbbeta lub GPIX)
2. Nieprawidłowości płytek krwi
3. Nieprawidłowości w zakresie transdukcji sygnału płytek krwi
4. Nieprawidłowości w zakresie wydzielania płytek krwi
5. Wada receptora kolagenowego
6. Usterka detektora ADP
7. Uszkodzenie receptora tromboksanu
8. Olbrzymia choroba płytek krwi
9. Nieprawidłowości w wynikach badań agregacji płytek krwi spowodowane inną lub nieznaną przyczyną (niezwiązaną z lekiem)

Kryteria wyłączenia:

1. Zaburzenia płytek krwi wtórne do leków lub innych substancji

Kohorta z zaburzeniami rzadkimi

Kryteria włączenia:

Uczestnicy spełniający następujące kryteria włączenia kwalifikują się do włączenia do tej kohorty:

1. Rozpoznanie rzadkiego zaburzenia krzepnięcia (RCD) w jednym z następujących przypadków:

1. Niedobór PAI-1
2. Niedobory czynnika I, II, V, VII, X, XI, XIII
3. Połączony niedobór FV i czynnika VIII
4. Niedobór plazminogenu
5. Zmniejszony tkankowy aktywator plazminogenu
6. Afibrinogenemia/hypofibrinogenemia/dysfibrinogenemia
7. Zakrzepowa małopłytkowość lub wrodzony zespół hemolityczno-mocznicowy
8. Wiskot-Aldrich
9. Niedobór reduktazy metylenotetrahydrofolianu

Kryteria wyłączenia:

Brak

Kohorta NOS z krwawieniem

Kryteria włączenia:

Uczestnicy spełniający następujące kryteria włączenia kwalifikują się do włączenia do tej kohorty:

1. Mają fenotyp krwawienia na podstawie wyniku w skali ISTH ≥4 w przypadku dorosłych mężczyzn, ≥6 w przypadku dorosłych kobiet lub ≥3 w przypadku dzieci w wieku poniżej 18 lat z nieznanym rozpoznaniem LUB
2. Zaburzenia tkanki łącznej ze skłonnością do krwawień, na co wskazuje punktacja w skali ISTH w skali ≥4 w przypadku dorosłych mężczyzn, ≥6 w przypadku dorosłych kobiet lub ≥3 w przypadku dzieci w wieku poniżej 18 lat.

Kryteria wyłączenia:

Brak

Kohorta leczenia zakrzepicy/zakrzepowości

Kryteria włączenia

Uczestnicy spełniający następujące kryteria włączenia kwalifikują się do włączenia do tej kohorty:

1. Stwierdzona w wywiadzie zakrzepica tętnicza lub żylna. 2. Uczestnicy ze stwierdzoną wrodzoną lub nabytą trombofilią z zakrzepicą lub bez.

a. Częste wrodzone trombofilie: i. Niedobór białka C II. Niedobór białka S iii. Niedobór antytrombiny iv. Czynnik V Leiden v. Mutacja genu protrombiny b. Rzadkie czynniki genetyczne i. Hiperhomocysteinemia c. Nieokreślone czynniki genetyczne i. Podwyższony czynnik VIII ii. Podwyższony czynnik IX iii. Podwyższony czynnik XI iv. Podwyższone stężenie lipoprotein (a) d. Nabyta trombofilia i. Przeciwzakrzep toczniowy II. Przeciwciała przeciwko kardiolipinie/przeciwciała przeciwko glikoproteinie beta2 iii. Zespół antyfosfolipidowy

Kryteria wyłączenia: nabyta trombofilia w następstwie przyjmowania leków (tabletek antykoncepcyjnych lub hormonalnej terapii zastępczej), nadwaga lub otyłość, palenie tytoniu, nowotwór, ciąża, operacja, uraz, przedłużająca się bezczynność/odpoczynek w łóżku, niewydolność serca, nieswoiste zapalenie jelit lub choroba nerek

Kohorta z chorobami hematologicznymi nie-neoplastycznymi

Kryteria włączenia

Uczestnicy spełniający następujące kryteria włączenia kwalifikują się do włączenia do tej kohorty:

1. Występowanie jakiegokolwiek wrodzonego lub nabytego nienowotworowego zaburzenia hematologicznego, które nie zostało włączone do żadnej innej kohorty

Brak kryteriów wyłączenia

Wybór uczestnika grupy/modułu

Grupa wcześniej nieleczonych pacjentów

Kryteria włączenia:

1. Rozpoznanie wrodzonej hemofilii typu A (FVIII <40%) lub hemofilii typu B (FIX <40% lub poniżej dolnej granicy wieku)
2. Wiek <18 lat w momencie włączenia do badania
3. Rodzic lub upoważniony opiekun lub przedstawiciel prawny (LAR) może udzielić świadomej zgody
4. Opieka ustanowiona w jednym z HTC uczestniczących w programie ATHN Transcends
5. Ekspozycja na koncentrat czynnika krzepnięcia (CFC), świeżo mrożone osocze (FFP), krioprecypitat i płytki krwi od jednego dawcy <3 dni ekspozycji (ED)

Kryteria wyłączenia

1. Rozpoznanie towarzyszące z innym zaburzeniem krzepnięcia krwi
2. Potwierdzony dodatni wynik badania na obecność inhibitora

Moduł BLOKADY

Kryteria włączenia:

1. Rozpoznanie ciężkiego niedoboru czynnika VIII z wyjściowym stężeniem czynnika VIII <1% 2. Rozpoczęcie lub planowanie rozpoczęcia profilaktyki z zastosowaniem emicizumabu lub zastąpienia czynnika 3. Ekspozycja koncentratu czynnika, świeżo mrożone osocze (FFP), krioprecypitat i płytki krwi jednego dawcy ≤3 EDs 4. Wiek ≤5 lat

Kryteria wyłączenia

1. Rozpoznanie towarzyszące z zaburzeniami krzepnięcia innymi niż hemofilia typu A
2. Zaburzenia immunologiczne
3. Obecność lub historia wcześniejszego inhibitora czynnika VIII. Potwierdzone, dodatnie inhibitory definiuje się jako dwa kolejne dodatnie miana inhibitorów (≥ 0,6 BU), które skutkują zmianami zaleceń dotyczących leczenia.

Moduł Efanesoctocog alfa (ALTUVIIIO®)

Kryteria włączenia:

1. Zdolność przedstawiciela prawnego potencjalnego uczestnika (np. jego rodzica lub opiekuna prawnego) do zrozumienia celu badania i zagrożeń związanych z badaniem oraz udzielenia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody oraz upoważnienia do wykorzystywania poufnych informacji zdrowotnych zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi ochrony prywatności uczestników.
2. Osoby z ciężką postacią HA z wyjściową aktywnością czynnika VIII mniejszą niż 1%. (Chociaż włączenie do badania ATHN Transcends wykazuje <5% aktywności czynnika VIII, ten proponowany moduł ograniczy rekrutację do osób z poziomem aktywności czynnika VIII <1%). Inne istotności mogą zostać uwzględnione zgodnie z zatwierdzeniem przez ATHN Transcends PI.
3. <18 lat.
4. Brak potwierdzonego, dodatniego inhibitora czynnika VIII w wywiadzie.
5. Płeć przypisana przy urodzeniu mężczyzny, kobiety lub osoby interpłciowej.
6. Uczestnicy powinni otrzymać nie więcej niż trzy (3) dni ekspozycji na produkty krwiopochodne (świeżomrożone osocze, krioprecypitat lub płytki krwi), nie więcej niż trzy (3) dawki jakiegokolwiek koncentratu czynnika VIII innego niż efanesoktokog alfa i nie więcej niż trzy (3) dawki efanesoktokogu alfa przed włączeniem do badania.
7. Główny badacz ośrodka potwierdził, że wszystkie kryteria włączenia zostały spełnione.

Kryteria wyłączenia:

1. Niespełnienie wszystkich kryteriów włączenia; potwierdzenie przez głównego badacza w ośrodku.
2. Ekspozycja na produkty krwiopochodne lub produkty zastępcze czynnika VIII, z wyjątkiem sytuacji opisanych w kryteriach włączenia.
3. Dodatni wynik badania na obecność inhibitorów w wywiadzie.
4. Stwierdzone w wywiadzie reakcje nadwrażliwości związane z podawaniem efanesoktokogu alfa.
5. Inne zaburzenia(-a) krzepnięcia oprócz hemofilii typu A.
6. Jakakolwiek współistniejąca klinicznie istotna poważna choroba, taka jak rak, która w opinii badacza sprawia, że uczestnik nie kwalifikuje się do włączenia do badania.
7. Jednoczesne leczenie ogólnoustrojowe chemioterapią i/lub innymi lekami immunosupresyjnymi. Dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów w leczeniu astmy lub w leczeniu ostrych napadów alergicznych lub w inny sposób zagrażających życiu, z wyjątkiem leczenia kortykosteroidami ogólnoustrojowymi podawanymi dzieciom codziennie lub zgodnie z harmonogramem dawkowania > 2 mg/kg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika lub > 20 mg/dobę, jeśli czas trwania wynosi ponad 14 dni.
8. Włączenie do równoczesnego badania klinicznego dotyczącego interwencyjnego leku.
9. Przyjmowanie badanego produktu leczniczego w ciągu trzech (3) miesięcy przed włączeniem do tego badania.
10. Niezdolność do przestrzegania wymogów badania.
11. Inne, nieokreślone powody, które w opinii badacza sprawiają, że uczestnik nie kwalifikuje się do włączenia do badania.

Grupa z historią naturalną hemofilii

Kryteria włączenia

1. wrodzoną lub nabytą hemofilię typu A lub B o dowolnym nasileniu, z obecnością lub bez obecności inhibitorów otrzymujących aktualnie terapię, produkt nie czynnikowy lub w przypadku której możliwe jest zastosowanie produktu nie czynnikowego, LUB
2. Kobiety w dowolnym wieku, z potwierdzonym wrodzonym statusem nosiciela hemofilii typu A lub B z genetyczną analizą mutacji i dowolnym poziomem czynnika.

Kryteria wyłączenia

1. Obecność jakiegokolwiek znanego zaburzenia krwawienia innego niż wrodzona hemofilia typu A lub B
2. Obecność współistniejącej hemofilii i drugiego defektu hemostatycznego (niski czynnik von Willebranda (vWF) bez rozpoznania vWD nie jest wykluczone)
3. Niemożność lub brak chęci przestrzegania protokołu grupy badanej.

Moduł nonacog beta pegol (Rebinyn®)

Kryteria włączenia:

1. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek czynności związanych z badaniem pacjent podpisał pisemną zgodę na stosowanie modułu pegol nonacog beta (Rebinyn®).
2. Mężczyźni, w dowolnym wieku z hemofilią typu B, nieleczeni wcześniej lub w minimalnym stopniu narażeni (do 3 ED) na leczenie pegolem nonacog beta w momencie włączenia do badania. Dodatkowe dawki mogą być dozwolone po zatwierdzeniu przez ATHN Transcends PI.
3. Uczestnik (uczestnicy)/przedstawiciel prawny (przedstawiciele ustawowi) (przedstawiciele ustawowi) (przedstawiciele ustawowi)) i lekarz prowadzący przed podjęciem decyzji o włączeniu uczestnika do tego badania i niezależnie od niej.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejszy udział w tym badaniu. Uczestnictwo definiuje się jako udzielenie świadomej zgody na udział w tym badaniu.
2. Niezdolność umysłowa, niechęć lub bariery językowe uniemożliwiające odpowiednie zrozumienie lub współpracę, w tym rozpoznanie lub podejrzenie zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) lub zaburzenia ze spektrum autyzmu (ASD) według uznania głównego badacza.
3. Stwierdzona lub podejrzewana nadwrażliwość na pegol nonacog beta lub produkty powiązane.
4. Podejrzenie kliniczne lub obecność inhibitora FIX w momencie włączenia do badania.
5. Niezdolność lub niechęć do poddania się ocenie neurologicznej/ustrukturyzowanej historii rozwojowej.

Moduł dotyczący emicyzumabu (Hemlibra®)

Kryteria włączenia:

1. Uczestnik aktualnie leczony emicizumabem (Hemlibra®)
2. Obecnie uczestniczą w badaniu ATHN Transcends w ramach Grupy Historii Naturalnej Hemofilii

Kryteria wyłączenia:

1. Niemożność lub niechęć do przestrzegania protokołu

Moduł odporności na niespokojne sytuacje

Kryteria włączenia:

1. Wrodzona hemofilia typu A lub B o dowolnym nasileniu z lub bez inhibitorów otrzymujących obecnie leczenie, produkt niebędący czynnikiem chorobotwórczym lub w przypadku której możliwe jest zastosowanie produktu niebędącego czynnikiem chorobotwórczym
2. Wiek co najmniej 18 lat
3. Angielski

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność jakiegokolwiek znanego zaburzenia krwawienia innego niż wrodzona hemofilia typu A lub B;
2. Obecność współistniejącej hemofilii i drugiej wady hemostatycznej (niski czynnik von Willebranda (vWF) bez rozpoznania vWD nie jest wykluczona); oraz
3. Nie jest w stanie lub nie chce przestrzegać protokołu grupy badania

Grupa wyników leczenia genowego w przypadku hemofilii

Kryteria włączenia

1. Hemofilia typu A lub B o dowolnym nasileniu z obecnością lub bez obecności inhibitorów, która otrzymała lub otrzyma produkt do transferu genu hemofilii w ciągu najbliższych 6 miesięcy.
2. Wiek co najmniej 18 lat.
3. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody.

Brak kryteriów wyłączenia

Moduł etranakogenu dezaparwowek (HEMGENIX®)

Kryteria włączenia:

Kohorta z etranakogenem dezaparwowek (HEMGENIX®)

1. Wiek co najmniej 18 lat
2. Leczenie komercyjnym etranakogenem dezaparwowek (HEMGENIX®)
3. Udzielenie pisemnej świadomej zgody w ciągu 3 miesięcy przed lub w ciągu 6 miesięcy po leczeniu etranakogenem dezaparwowek (HEMGENIX®) lub w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania w ośrodku prowadzącym leczenie.

Kohorta leczenia profilaktycznego z zastosowaniem czynnika IX

1. Wiek co najmniej 18 lat
2. Leczenie profilaktyczne z zastosowaniem czynnika IX
3. W dowolnym momencie udzielił pisemnej zgody na udział w badaniu ATHN Transcends

Kryteria wyłączenia, obie kohorty:

1. Leczenie etranakogenem dezaparwowek w badaniu klinicznym przed wprowadzeniem do obrotu. Pacjenci ci nadal kwalifikują się do włączenia do grupy wyników leczenia genowego, a ich dane mogą zostać zebrane do oddzielnej analizy.

Ramię wrodzonego zaburzenia płytek krwi

Kryteria włączenia

1. Ubytek przylegania płytek krwi

   1. Zespół Bernarda Souliera (wadliwy receptor GPIb-IX-V, upośledzona adhezja do vWF)
   2. Zespół weelokardio-twarzowy/zespół DiGeorge’a (wadliwy receptor GPIb-IX-V)
   3. Typ płytek krwi vWD (wadliwy GPIb-IX-V, wzmocnienie interakcji funkcji pomiędzy vWF-GP1bα)

2. Zaburzenia agregacji płytek krwi

   1. Trombastenia Glanzmanna (wadliwa integryna αIIbβ3 (GPIIb/IIIa)
   2. Zaburzenia agregacji płytek krwi, NOS

3. Defekty receptora agonistycznego

   1. Epinefryna
   2. ADP
   3. Kolagen
   4. Tromoktan A2

4. Zaburzenia sygnalizacji płytek krwi

   1. Niedobór cyklooksygenazy (mutacja PTGS1)
   2. Niedobór fosfolipazy A2
   3. Niedobór syntazy tromoksanu (mutacja TBXAS1)
   4. Defekt aktywacji białka G (mutacja genu BRAS)
   5. Zespół Scotta (ubytek w translokacji seryny fosfatydylu)

5. Zaburzenia dotyczące granulek płytek krwi

   1. Zaburzenia w gęstej puli granulek

      • Zespół Hermansky'ego Pudlaka
      • Zespół Chediaka Higashiego
      • Zespół Griscelliego

   2. Zaburzenia puli magazynowania granulek alfa

      • Zespół płytek krwi w kolorze szarym
      • Zespół zaburzeń czynności nerek – cholstaza (ARC)
      • Zaburzenia płytek krwi w Quebecu
      • Zespół Paris-Trousseau
   3. Łączny niedobór ziarnistości alfa delta

6. Ubytki struktury cytoszkieletu płytek krwi

   1. Zespół Wiskotta Aldricha

   2. Zaburzenia związane z MYH9 (łańcuch ciężki miozyny)

      • Zespół Hegglina May
      • Zespół Fechtnera
      • Zespół Sebastiana
      • Zespół Epsteina

   3. Inne mutacje

      • Mutacje FLNA (włóknikowate)
      • DIAPH1 (aktyna i mikrotubule)
      • ACTN1 (alfa aktynina)
      • TPM4 (tropomiozyna)
      • TUBB1 (beta tubulina)

7. Inne wrodzone małopłytkowości

   1. Rodzinne zaburzenia płytek krwi i predyspozycje do AML (RUNX1)
   2. Małopłytkowość powiązana z chromosomem X z dystymropoezą (GATA1)
   3. Wrodzona małopłytkowość aegakaryocytowa (MPL)

Kryteria wyłączenia

1. Rozpoznanie choroby von Willebranda (spełniające definicję vWD lub niskiego vWF zgodnie z najnowszymi wytycznymi międzynarodowymi)
2. Rozpoznanie hemofilii typu A lub hemofilii typu B (czynnik VIII lub IX ≤ 40%)

Moduł dotyczący trombastenii Glanzmanna (GT)

Kryteria włączenia

1. Uczestnik podpisał formularz świadomej zgody/przyzwolenia
2. U uczestnika występuje cytometria przepływowa lub agregometria lub potwierdzony genetycznie GT
3. Uczestnik wyraża zgodę na wykonywanie procedur badania, w tym codzienne śledzenie krwawień przez 3 miesiące i na żądanie.
4. Uczestnicy mają co najmniej 2 lata w momencie wyrażenia zgody

Brak kryteriów wyłączenia