ATHN Transcends: Badanie historii naturalnej nienowotworowych zaburzeń hematologicznych

Równolegle z rozwojem badań klinicznych ATHN, liczba nowych terapii dla wszystkich zaburzeń krwi znacznie wzrasta. Niektóre z niedawno zatwierdzonych przez FDA terapii wrodzonych i nabytych chorób hematologicznych nie wykazały jeszcze długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności poza kluczowymi badaniami, które doprowadziły do ich zatwierdzenia. Ponadto wyniki dobrze kontrolowanych, kluczowych badań często nie mogą zostać powtórzone po zatwierdzeniu terapii do ogólnego użytku.2,3,4,5

W samym tylko 2019 r. FDA wydała zezwolenia na 24 nowe terapie dla wrodzonych i nabytych chorób hematologicznych.6 Ponadto prawie 10 000 nowych badań dotyczących chorób hematologicznych jest obecnie zarejestrowanych na stronie www.clinicaltrials.gov.7

W związku z tym, że możliwe jest zwiększenie liczby potencjalnych nowych terapii, klinicyści i badacze kliniczni w dziedzinie hematologii nienowotworowej muszą mieć jednolitą, bezpieczną, bezstronną i trwałą metodę gromadzenia długoterminowych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności. Jak podkreślono w niedawno opublikowanym przeglądzie, dokładne, jednolite i wysokiej jakości gromadzenie danych krajowych ma kluczowe znaczenie w badaniach klinicznych, szczególnie w przypadku podłużnych badań kohortowych obejmujących całe życie ryzyka biologicznego.8

Jest to podłużne, obserwacyjne badanie kohortowe z naturalną historią prowadzone w około 150 ośrodkach powiązanych z ATHN, z docelowym naborem 3000 uczestników. Uczestnicy będą obserwowani przez co najmniej 15 lat w przypisanej grupie w ramach kohorty; jednak udział w grupie lub module może trwać dłużej, a uczestnicy będą kontynuować udział w grupie lub module przez cały czas trwania. Zharmonizowane elementy danych będą gromadzone w momencie rejestracji, co pół roku (co 6 miesięcy), co roku, ad hoc i zgodnie z warunkami poszczególnych grup i modułów. Dane będą gromadzone w przypadku uczestników włączonych do grup i modułów swoistych dla kohorty.

Każdy uczestnik zostanie przydzielony do jednej kohorty: hemofilia, choroba von Willebranda, wrodzone zaburzenia płytek krwi, rzadkie zaburzenia, krwawienie nieokreślone inaczej (NOS), zakrzepica/trombofilia lub nienowotworowe choroby hematologiczne.

Grupy badawcze i moduły badawcze są opracowywane w celu przyspieszenia badania zaburzeń krwi konkretnych spostrzeżeń dotyczących choroby przez ATHN i jego partnerów. Grupy mogą odgałęzić się od gromadzenia danych dotyczących konkretnych produktów za pośrednictwem modułów, które będą gromadzone w trakcie badania, w połączeniu z planowanymi ocenami w ramach badania.

ATHN wykracza poza

Współbadacze główni:

Tammuella Chrisentery-Singleton, MD Ochsner Clinic Foundation American Thrombosis and Hemostasis Network

Michael Recht, MD, PhD, MBA Yale University School of Medicine Krajowa Fundacja Zaburzeń Krwawienia

Ramię PUP

Główny badacz:

Shannon Carpenter, MD, MS University of Missouri Kansas City School of Medicine Szpital Dziecięcy Miłosierdzia

Moduł ALTUVIIO

Główny badacz:

Shannon Carpenter, MD, MS University of Missouri Kansas City School of Medicine Szpital Dziecięcy Miłosierdzia

Moduł INHIBIT

Główny badacz:

Nicoletta Machin DO, MS Hemophilia Center z Western Pennsylvania University of Pittsburgh Medical Center

Grupa z hemofilią w wywiadzie naturalnym

Główny badacz:

Fernando Corrales-Medina, MD, FAAP University of Miami-Comprehensive Hemophilia Treatment Center University of Miami-Miller School of Medicine

Moduł Rebinyn

Współgłówni badacze:

Lauren Amos, MD University of Missouri Kansas City School of Medicine Szpital Dziecięcy Miłosierdzia

Guy Young, MD University of Southern California Szpital Dziecięcy w Los Angeles

Moduł dotyczący problemów

Główny badacz:

Tammuella Chrisentery-Singleton, MD Ochsner Clinic Foundation American Thrombosis and Hemostasis Network

Moduł Hemlibra

Główny badacz:

Fernando Corrales-Medina, MD, FAAP University of Miami-Comprehensive Hemophilia Treatment Center University of Miami-Miller School of Medicine

Grupa docelowa leczenia genów hemofilii:

Współgłówni badacze:

Janice M. Staber, MD Iowa Hemofilia i Thrombosis Center University of Iowa Stead Family Szpital dziecięcy

Ulrike M. Reiss, MD Hemophilia Treatment Center St. Restauracje w pobliżu Jude's Children's Research Hospital

Moduł HEMGENIX

Współgłówni badacze:

Janice M. Staber, MD Iowa Hemofilia i Thrombosis Center University of Iowa Stead Family Szpital dziecięcy

Ulrike M. Reiss, MD Hemophilia Treatment Center, St. Restauracje w pobliżu Jude's Children's Research Hospital

Grupa z ciężką naturalną historią VWD:

Współgłówni badacze:

Robert F. Sidonio, Jr., MD, mgr Aflac Cancer and Blood Disorders Center, Hemophilia of Georgia Center for Bleeding and Clotting Disorders

Angela C. Weyand, MD C.S. Szpital Dziecięcy Mott, University of Michigan Medical School, Ann Arbor

Grupa z wrodzonymi zaburzeniami płytek krwi w wywiadzie naturalnym:

Główny badacz Sanjay Ahuja, MD Innovative Hematology, Indiana Hemophilia & Thrombosis Center

Moduł dotyczący trombaszenii Glanzmanna:

Współgłówni badacze:

Divya Citla-Sridhar, MD University of Arkansas for Medical Sciences Szpital Dziecięcy w Arkansas

Meera Chitlur, MD Central Michigan University, Szpital Dziecięcy w Michigan

Kohorta hemofilii

Ta kohorta obejmuje trzy grupy i sześć modułów:

Grupa wcześniej nieleczonych pacjentów (PUP) Jest to grupa PUP z hemofilią typu A lub B o dowolnym nasileniu, ukierunkowana na dzieci.

Moduł Efanestoctocog alfa (ALTUVIIIO®) Celem jest zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności efanesoctocogu alfa (ALTUVIIIO®) u osób z ciężką hemofilią typu A.

Moduł INHIBIT Jest to badanie obserwacyjne oceniające tempo powstawania inhibitorów u małych dzieci z ciężką hemofilią typu A w obecnej erze leczenia.

Grupa hemofilii w wywiadzie naturalnym bada bezpieczeństwo, skuteczność i praktykę leczenia osób z hemofilią.

Moduł Emicizumab (Hemlibra®) Wszyscy uczestnicy leczeni lekiem Hemlibra® kwalifikują się do udziału w badaniu.

Uczestnicy z wrodzoną hemofilią typu A lub B w wieku co najmniej 18 lat będą objęci obserwacją wzdłużną przez 2 lata lub od momentu włączenia do badania przez łączny planowany czas trwania badania wynoszący 3 lata

Moduł Nonacog beta pegol (Rebinyn®) Moduł Rebinyn® to prospektywne badanie z udziałem uczestników z hemofilią typu B bez inhibitorów.

Grupa otrzymująca wyniki leczenia genami hemofilii w tej grupie bada bezpieczeństwo i skuteczność terapii genowej u osób z hemofilią.

Moduł Etranacogene dezaparvovec (HEMGENIX®) Jest to badanie obserwacyjne mające na celu scharakteryzowanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania HEMGENIX® u uczestników z hemofilią typu B.

Grupa z wrodzonymi zaburzeniami płytek krwi (CPD) w wywiadzie naturalnym:

Grupa CPD bada naturalną historię bezpieczeństwa i skuteczności terapii hemostatycznych (takich jak transfuzje płytek krwi, desmopresyna, leki przeciwfibrynolityczne, rekombinowany czynnik VIIa) w zapobieganiu lub leczeniu zdarzeń krwotocznych (na żądanie, operacja, profilaktyka) u dorosłych i dzieci z dziedzicznymi wrodzonymi zaburzeniami płytek krwi.

Moduł dotyczący trombaszenii Glanzmanna (GT):

Ten moduł jest badaniem objawów krwawienia, leczenia i wyników leczenia u pacjentów z trombastenią Glanzmanna.

Kohorta choroby von Willebranda Brak otwartych grup lub modułów w tej chwili.

Kohorta z rzadkimi zaburzeniami Brak obecnie otwartych grup lub modułów.

Krwawienie NOS Brak otwartych ramion lub modułów w tym momencie.

Zakrzepica/trombofilia Brak otwartych grup lub modułów w tym momencie.

Nienowotworowe stany hematologiczne Brak otwartych ramion lub modułów w tym momencie.

Uczestnicy spełniający poniższe kryteria włączenia i niespełniający żadnego z kryteriów wyłączenia kwalifikują się do włączenia do jednej z grup leczenia swoistego dla otwartej choroby.

Kryteria włączenia do badania:

1. W każdym wieku
2. Wrodzone lub nabyte zaburzenia krwi; lub
3. Posiadanie fenotypu krwawienia na podstawie skorygowanego pod względem wieku nieprawidłowego wyniku ISTH Bleeding Assessment Tool z nieznaną diagnozą; lub
4. Zaburzenia tkanki łącznej z tendencją do krwawień, na co wskazuje skorygowany o wiek nieprawidłowy wynik w skali ISTH Bleeding Assessment Tool.
5. Kwalifikuje się do grupy, w której obecnie występuje aktywna choroba.
6. Jednoczesna rejestracja w zbiorze danych ATHN lub aktualnym uczestniku zestawu danych ATHN.

Kryteria wyłączenia:

1. Nie kwalifikuje się do włączenia do grupy aktualnie aktywnej choroby; uczestnicy mogą kwalifikować się do włączenia do badania w miarę aktywacji przyszłych kohort i grup; 2. Niezdolność do wyrażenia świadomej zgody lub przyzwolenia 3. Niechęć do wykonywania procedur badania

Wybór uczestników kohorty

Każdy uczestnik zostanie włączony do kohorty, do której się kwalifikuje, zgodnie z poniższą definicją.

Kohorta hemofilii

Kryteria włączenia do badania:

Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów włączenia kwalifikują się do włączenia do tej kohorty:

1. Aktywność czynnika VIII lub czynnika IX <50%, bez innego wyjaśnienia niskiego czynnika krzepnięcia innego niż wrodzona hemofilia lub bycie znanym nosicielem wrodzonej hemofilii; LUB
2. Nosiciel wrodzonej hemofilii z aktywnością czynnika VIII >=50% lub czynnika IX >=50% z fenotypem krwawienia lub bez niego, na co wskazuje wynik ISTH Bleeding Assessment Tool ≥4 dla dorosłych mężczyzn, ≥6 dla dorosłych kobiet lub ≥3 dla dzieci poniżej 18 roku życia LUB
3. Stwierdzona wrodzona hemofilia, która ma poziom czynnika >50% po otrzymaniu wektora LUB 4. Nabyta hemofilia.

Kryteria wyłączenia:

Brak

Kohorta choroby von Willebranda

Kryteria włączenia do badania:

Uczestnicy spełniający następujące kryteria włączenia kwalifikują się do włączenia do tej kohorty:

1. Spełnianie definicji VWD lub niskiego VWF zgodnie z najnowszymi międzynarodowymi wytycznymi

Kryteria wyłączenia:

Brak

Kohorta wrodzonych zaburzeń płytek krwi

Kryteria włączenia do badania:

Uczestnicy spełniający następujące kryteria włączenia kwalifikują się do włączenia do tej kohorty:

1. Nieprawidłowości w funkcjonowaniu płytek krwi a. Trombastenia Glanzmanna (GPIIb lub GPIIIa) b. Zespół Bernarda-Souliera (GPIbalpha, GPIbbeta lub GPIX)
2. Nieprawidłowości granulek płytek krwi
3. Nieprawidłowości transdukcji sygnału płytek krwi
4. Nieprawidłowości w wydzielaniu płytek krwi
5. Usterka receptora kolagenu
6. Wada receptora ADP
7. Wada receptora trombone
8. Zespół olbrzymich płytek krwi
9. Nieprawidłowości w badaniu agregacji płytek krwi z innej lub nieznanej przyczyny (niezwiązanej z lekiem)

Kryteria wyłączenia:

1. Zaburzenia płytek krwi wtórne do leków lub innych substancji

Kohorta z rzadkimi zaburzeniami

Kryteria włączenia do badania:

Uczestnicy spełniający następujące kryteria włączenia kwalifikują się do włączenia do tej kohorty:

1. Rozpoznanie choroby rzadkiego układu krzepnięcia (RCD) w jednym z następujących przypadków:

1. Niedobór PAI-1
2. Niedobory czynnika I, II, V, VII, X, XI, XIII
3. Skojarzony niedobór FV i FVIII
4. Niedobór plazminogenu
5. Obniżony tkankowy aktywator plazminogenu
6. Afibrinogenemia/hypofibrinogenemia/dysfibrinogenemia
7. Trombotyczna małopłytkowość lub wrodzony hemolityczny zespół moczowodowy
8. Wiskott-Aldrich
9. Niedobór reduktazy metylenotetrahydrofolianu

Kryteria wyłączenia:

Brak

Kohorta NOS z krwawieniem

Kryteria włączenia do badania:

Uczestnicy spełniający następujące kryteria włączenia kwalifikują się do włączenia do tej kohorty:

1. Występowanie fenotypu krwawienia, na co wskazuje wynik w skali ISTH Bleeding Assessment Tool ≥4 w przypadku dorosłych mężczyzn, ≥6 w przypadku dorosłych kobiet lub ≥3 w przypadku dzieci w wieku poniżej 18 lat z nieznaną diagnozą LUB
2. Zaburzenia tkanki łącznej z tendencją do krwawień, na co wskazuje wynik w skali ISTH Bleeding Assessment Tool ≥4 dla dorosłych mężczyzn, ≥6 dla dorosłych kobiet lub ≥3 dla dzieci poniżej 18 lat.

Kryteria wyłączenia:

Brak

Kohorta pacjentów z zakrzepicą/zakrzepicą

Kryteria włączenia

Uczestnicy spełniający następujące kryteria włączenia kwalifikują się do włączenia do tej kohorty:

1. Wcześniejsza zakrzepica tętnicza lub żylna. 2. Uczestnicy ze stwierdzoną wrodzoną lub nabytą trombofilią z zakrzepicą lub bez zakrzepicy.

a. Częste wrodzone trombofilie: i. Niedobór białka C ii. Niedobór białka S iii. Niedobór antytrombiny iv. Czynnik V Leiden v. Mutacja genu protrombiny b. Rzadkie czynniki genetyczne. Hiperhomocysteineemia c. Nieokreślone czynniki genetyczne i. Podwyższony czynnik VIII II. Podwyższony czynnik IX iii. Podwyższony czynnik XI iv. Podwyższona lipoproteina (a) d. Nabyte trombofilie i. Antykoagulant toczniowy II. Przeciwciała przeciwko kardiolipinie/przeciwciała przeciwko glikoproteinie Beta2 iii. Zespół antyfosfolipidowy

Kryteria wyłączenia Nabyta trombofilia wtórna do leków (pigułki antykoncepcyjne lub hormonalna terapia zastępcza), nadwaga lub otyłość, palenie tytoniu, nowotwór, ciąża, operacja, uraz, przedłużona bezczynność/odleżyna, niewydolność serca, choroba zapalna jelit lub choroba nerek

Kohorta nienowotworowych chorób hematologicznych

Kryteria włączenia

Uczestnicy spełniający następujące kryteria włączenia kwalifikują się do włączenia do tej kohorty:

1. Obecność jakichkolwiek wrodzonych lub nabytych nienowotworowych zaburzeń hematologicznych nieuwzględnionych w żadnej innej kohorcie

Brak kryteriów wykluczających

Wybór uczestnika grupy/modułu

Grupa wcześniej nieleczonych pacjentów

Kryteria włączenia do badania:

1. Rozpoznanie wrodzonej hemofilii typu A (FVIII <40%) lub hemofilii typu B (FIX <40% lub poniżej dolnej granicy wieku)
2. Wiek <18 lat w momencie włączenia do badania
3. Rodzic lub upoważniony opiekun lub przedstawiciel prawny (LAR) może udzielić świadomej zgody
4. Opieka ustanowiona w jednym z HTC uczestniczących w ATHN Transcends
5. Ekspozycja na koncentrat czynnika krzepnięcia (CFC), świeżo mrożone osocze (FFP), krioprecypitat i płytki krwi u jednego dawcy <3 dni ekspozycji (ED)

Kryteria wyłączenia

1. Rozpoznanie towarzyszące z innym zaburzeniem krzepnięcia krwi
2. Stwierdzony w wywiadzie, pozytywny inhibitor

Moduł INHIBIT

Kryteria włączenia do badania:

1. Rozpoznanie ciężkiego niedoboru czynnika VIII z wyjściowym poziomem czynnika VIII <1% 2. Rozpoczynanie lub planowanie rozpoczęcia profilaktyki z zastosowaniem emicizumabu lub czynnika zastępczego 3. Ekspozycja na koncentrat czynnikowy, świeże mrożone osocze (FFP), krioprecypitat i płytki krwi pojedynczego dawcy ≤3 ED 4. ≤5 lat

Kryteria wyłączenia

1. Jednoczesne rozpoznanie zaburzeń krzepnięcia krwi innych niż hemofilia typu A
2. Zaburzenia immunologiczne
3. Wcześniejszy wywiad lub obecność inhibitora czynnika VIII. Potwierdzony, dodatni inhibitor definiuje się jako dwa kolejne dodatnie miana inhibitorów (≥ 0,6 BU), które powodują zmiany w zaleceniach dotyczących leczenia.

Moduł Efanesoctocog alfa (ALTUVIIIO®)

Kryteria włączenia:

1. Zdolność przedstawiciela prawnego potencjalnego uczestnika (np. jego rodzica lub opiekuna prawnego) do zrozumienia celu i zagrożeń związanych z badaniem oraz udzielenia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystywania poufnych informacji zdrowotnych zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności uczestników.
2. Osoby z ciężkim HA z wyjściową aktywnością czynnika VIII mniejszą niż 1%. (Podczas włączania do udziału w wykazach ATHN Transcends <5% aktywności czynnika VIII, ten proponowany moduł ograniczy rekrutację do osób z poziomem aktywności czynnika VIII <1%). Inne nasilenia mogą zostać uwzględnione zgodnie z zatwierdzeniem GB przez ATHN Transcends.
3. <18 lat.
4. Brak w wywiadzie potwierdzonego, dodatniego wyniku badania na obecność inhibitora czynnika VIII.
5. Płeć przypisana przy urodzeniu mężczyzny, kobiety lub osoby interseksualnej.
6. Uczestnicy powinni mieć nie więcej niż trzy (3) dni ekspozycji na produkty krwiopochodne (świeżo zamrożone osocze, krioprecypitat lub płytki krwi), nie więcej niż trzy (3) dawki jakiegokolwiek koncentratu FVIII innego niż efanezokog alfa i do trzech (3) dawek efanezokogu alfa przed włączeniem do badania.
7. Główny badacz w ośrodku potwierdził, że wszystkie kryteria włączenia zostały spełnione.

Kryteria wyłączenia:

1. Niespełnienie wszystkich kryteriów włączenia; potwierdzone przez GB w ośrodku.
2. Jakakolwiek ekspozycja na produkty krwiopochodne lub produkty zastępcze FVIII, z wyjątkiem przypadków opisanych w kryteriach włączenia.
3. Dodatni wynik badania na obecność inhibitorów w wywiadzie.
4. Stwierdzone w wywiadzie reakcje nadwrażliwości związane z podawaniem efanesoctocogu alfa.
5. Inne zaburzenia krzepliwości oprócz hemofilii typu A(s).
6. Każda współistniejąca klinicznie istotna poważna choroba, taka jak nowotwór, która w opinii badacza uniemożliwiłaby uczestnikowi włączenie do badania.
7. Jednoczesne leczenie ogólnoustrojowe chemioterapią i/lub innymi lekami immunosupresyjnymi. Stosowanie kortykosteroidów w leczeniu astmy lub leczenia ostrych epizodów alergicznych lub w inny sposób zagrażających życiu jest dozwolone, z wyjątkiem ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami podawanym dzieciom codziennie lub w innym schemacie dnia w dawce > 2 mg/kg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika lub > 20 mg/dobę, jeśli czas trwania jest dłuższy niż 14 dni.
8. Włączenie do jednoczesnego klinicznego badania interwencyjnego dotyczącego leku.
9. Przyjmowanie badanego produktu leczniczego w ciągu trzech (3) miesięcy przed włączeniem do tego badania.
10. Niezdolność do przestrzegania wymogów badania.
11. Inne, nieokreślone powody, które w opinii badacza sprawiają, że uczestnik nie kwalifikuje się do włączenia do badania.

Grupa z hemofilią w wywiadzie naturalnym

Kryteria włączenia

1. Wrodzona lub nabyta hemofilia typu A lub B o dowolnym nasileniu z inhibitorami lub bez inhibitorów otrzymujących bieżącą terapię, produkt nieczynnikowy lub w przypadku których istnieje możliwość zastosowania produktu nieczynnikowego LUB
2. Kobiety w każdym wieku, z potwierdzonym wrodzonym statusem nosiciela hemofilii typu A lub B z genetyczną analizą mutacji i dowolnym poziomem czynnika.

Kryteria wyłączenia

1. Obecność jakichkolwiek znanych zaburzeń krzepnięcia krwi innych niż wrodzona hemofilia A lub B
2. Obecność współistniejącej hemofilii i drugiej wady hemostatycznej (niski współczynnik von Willebranda (vWF) bez rozpoznania vWD nie jest wykluczona)
3. Niezdolność lub niechęć do przestrzegania protokołu ramienia badania.

Moduł Nonacog beta pegol (Rebinyn®)

Kryteria włączenia do badania:

1. Przed podjęciem jakichkolwiek czynności związanych z badaniem uczestnik podpisał formularz zgody na udział w badaniu nieakog beta pegol (Rebinyn®).
2. Mężczyźni uczestniczący w badaniu, w dowolnym wieku z hemofilią typu B, nieleczeni wcześniej lub w minimalnym stopniu narażeni (do 3 ED) na leczenie pegolem niezawierającym akogu beta w momencie włączenia do badania. Dodatkowe dawki mogą być dozwolone zgodnie z zatwierdzeniem GB przez ATHN Transcends.
3. Decyzję o rozpoczęciu ciągłego leczenia profilaktycznego z zastosowaniem dostępnego na rynku leku nonacog beta pegol podjął uczestnik (uczestnicy)/przedstawiciele ustawowi (przedstawiciele ustawowi) (przedstawiciele ustawowi) i lekarz prowadzący leczenie przed podjęciem decyzji o włączeniu uczestnika do tego badania i niezależnie od niej.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejszy udział w tym badaniu. Uczestnictwo definiuje się jako wyrażenie świadomej zgody na udział w tym badaniu.
2. Niezdolność umysłowa, niechęć lub bariery językowe uniemożliwiające odpowiednie zrozumienie lub współpracę, w tym rozpoznanie lub podejrzenie zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) lub zaburzenia ze spektrum autyzmu (ASD) według uznania Głównego badacza.
3. Stwierdzona lub podejrzewana nadwrażliwość na nieakog beta pegol lub powiązane produkty.
4. Kliniczne podejrzenie lub obecność inhibitora FIX w momencie włączenia do badania.
5. Niezdolność lub niechęć do poddania się ocenie neurologicznej/strukturalnej historii rozwoju.

Moduł Emicizumab (Hemlibra®)

Kryteria włączenia do badania:

1. Uczestnik aktualnie leczony emicizumabem (Hemlibra®)
2. Obecnie włączony do grupy Historii Naturalnej Hemofilii ATHN Transcends

Kryteria wyłączenia:

1. Niezdolność lub niechęć do przestrzegania protokołu

Moduł dotyczący problemów

Kryteria włączenia do badania:

1. Wrodzona hemofilia typu A lub B o dowolnym nasileniu z inhibitorami lub bez nich otrzymującymi obecnie leczenie, produkt nieczynnikowy lub w przypadku których istnieje możliwość zastosowania produktu nieczynnikowego
2. Wiek co najmniej 18 lat
3. Angielski

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność jakichkolwiek znanych zaburzeń krzepnięcia krwi innych niż wrodzona hemofilia A lub B;
2. Obecność współistniejącej hemofilii i drugiej wady hemostatycznej (niski współczynnik von Willebranda (vWF) bez rozpoznania vWD nie jest wykluczona); oraz
3. Niezdolność lub niechęć do przestrzegania protokołu ramienia badania

Grupa docelowa leczenia genów hemofilii

Kryteria włączenia

1. Hemofilia A lub B o dowolnym nasileniu z inhibitorami lub bez nich, która otrzymała lub otrzyma produkt do transferu genów hemofilii w ciągu najbliższych 6 miesięcy.
2. Wiek 18 lat i więcej.
3. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody.

Brak kryteriów wykluczających

Moduł Etranacogene dezaparvovec (HEMGENIX®)

Kryteria włączenia do badania:

Kohorta przyjmująca etranakogen dezaparvovec (HEMGENIX®)

1. Wiek co najmniej 18 lat
2. Leczenie dostępnym na rynku etranakogenem dezaparvovec (HEMGENIX®)
3. Przekazanie podpisanej pisemnej świadomej zgody w ciągu 3 miesięcy przed lub w ciągu 6 miesięcy po leczeniu etranakogenem dezaparwovec (HEMGENIX®) lub w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania w ośrodku prowadzącym leczenie.

Kohorta leczenia profilaktycznego FIX

1. Wiek co najmniej 18 lat
2. Leczenie profilaktyczne FIX
3. Przekazanie w dowolnym momencie podpisanej pisemnej zgody na udział w badaniu ATHN Transcends

Kryteria wyłączenia, obie kohorty:

1. Były leczone etranakogenem dezaparvovec w badaniu klinicznym przed wprowadzeniem do obrotu. Pacjenci ci nadal kwalifikują się do włączenia do grupy wyników terapii genowej, a ich dane mogą być gromadzone do oddzielnej analizy.

Grupa z wrodzonymi zaburzeniami płytek krwi

Kryteria włączenia

1. Wada przylegania płytek krwi

   1. Zespół Bernarda Souliera (wadliwy receptor GPIb-IX-V, upośledzona adhezja do vWF)
   2. Zespół wektorowo-twarzowy/zespół DiGeorge’a (uszkodzony receptor GPIb-IX-V)
   3. Typ płytek vWD (wadliwy GPIb-IX-V, wzmocnienie interakcji funkcji pomiędzy vWF-GP1bα)

2. Wada agregacji płytek krwi

   1. thrombastenia Glanzmanna (wadliwa integryna αIIbβ3 (GPIIb/IIIa)
   2. Wada agregacji płytek krwi, NOS

3. Wady receptora agonistycznego

   1. Epinefryna
   2. ADP
   3. Kolagen
   4. Trombokan A2

4. Wady sygnalizacji płytek krwi

   1. Niedobór cyklooksygenazy (mutacja PTGS1)
   2. Niedobór fosfolipazy A2
   3. Niedobór syntazy tromboksyny (mutacja TBXAS1)
   4. Wada aktywacji białka G (mutacja GNAS)
   5. Zespół Scotta (wada w translokacji fosfatydylu seryny)

5. Zaburzenia związane z granulatem płytek krwi

   1. Zaburzenia związane z gęstymi granulatami w puli do przechowywania

      • Zespół Hermansky’ego Pudlaka
      • Zespół Chediaka Higashiego
      • Zespół Griscelliego

   2. Zaburzenia w pulach do przechowywania granulek alfa

      • Zespół szarych płytek krwi
      • Zespół Arthrogryposis-zaburzenia czynności nerek-Cholestasis (ARC)
      • Zaburzenia płytek Quebec
      • Zespół Paryż-Trousseau
   3. Skojarzony niedobór granulatu alfa-delta

6. Wady struktury cytoszkieletowej płytek krwi

   1. Zespół Wiskotta Aldricha

   2. Zaburzenia związane z MYH9 (łańcuch ciężki miozyny)

      • Zespół Hegglina
      • Zespół Fechtnera
      • Zespół Sebastiana
      • Zespół Epsteina

   3. Inne mutacje

      • Mutacje FLNA (Filamin)
      • DIAPH1 (aktyna i mikrotubule)
      • ACTN1 (aktywina alfa)
      • TPM4 (tropomyozyna)
      • TUBB1 (beta tubulina)

7. Inne wrodzone małopłytkowości

   1. Rodzinne zaburzenia płytek krwi i predyspozycje do AML (RUNX1)
   2. Trombocytopenia X połączona z dyserytropoezą (GATA1)
   3. Wrodzona małopłytkowość amegakariocytowa (MPL)

Kryteria wyłączenia

1. Rozpoznanie choroby von Willebranda (spełnienie definicji vWD lub niskiej vWF zgodnie z najnowszymi międzynarodowymi wytycznymi)
2. Rozpoznanie hemofilii typu A lub hemofilii typu B (czynnik VIII lub IX ≤ 40%)

Moduł dotyczący trombaszenii (GT) Glanzmanna

Kryteria włączenia

1. Uczestnik podpisał formularz świadomej zgody/przyzwolenia
2. Uczestnik ma potwierdzoną cytometrię przepływową lub aggregometrię lub genetykę GT
3. Uczestnik wyraża chęć przeprowadzenia procedur badania, w tym codziennego śledzenia krwawień przez 3 miesiące i dalej, na żądanie
4. Uczestnicy w wieku co najmniej 2 lat w momencie wyrażenia zgody

Brak kryteriów wykluczających