Isatuximab w skojarzeniu z nowymi lekami w leczeniu RRMM – protokół główny

Celem tego badania jest ocena stosowania izatuksymabu w skojarzeniu z nowymi lekami z deksametazonem lub bez deksametazonu u uczestników z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem. Podbadanie 01 to badanie kontrolne.
Podbadania 02, 03 i 06 są kontrolowanymi podbadaniami eksperymentalnymi. Podbadania 04 i 05 są niezależnymi podbadaniami eksperymentalnymi.

Uczestnicy będą kontynuować leczenie w ramach badania do momentu wystąpienia progresji choroby, zgonu, niedopuszczalnej toksyczności, prośby uczestnika o przerwanie leczenia, decyzji badacza lub zakończenia badania przez Sponsora, tj. do około 28 miesięcy.

Kryteria włączenia:

• Uczestnik musi mieć co najmniej 18 lat.
• Ocena stanu sprawności w skali Wschodniej Grupy Współpracy Onkologicznej (ECOG) 0-1.
• Uczestnicy z nawracającym lub opornym na leczenie MM, którzy otrzymali co najmniej 2 wcześniejsze linie leczenia MM, w tym PI i IMiD (np. schemat leczenia indukcyjnego z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych, a następnie leczenie podtrzymujące uznaje się za jeden rzut).

• RRMM z chorobą mierzalną:

  • Stężenie białka M w surowicy ≥0,5 g/dl zmierzone za pomocą immunoelektroforezy białek surowicy i/lub
  • Stężenie białka M w moczu ≥200 mg/24 godziny mierzone metodą immunoelektroforezy białek w moczu i/lub
  • MM wolnego łańcucha lekkiego w surowicy (sFLC) bez mierzalnego białka M w surowicy lub moczu zgodnie z poprzednimi kryteriami (wolny łańcuch lekki Ig w surowicy ≥10 mg/dl i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich Ig kappa lambda w surowicy <0,26 lub >1,65).
• Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym powinni wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji.
• Podbadanie 01, 06: nieleczona Anti-CD38 lub wcześniejsza ekspozycja na takie leki z wypłukiwaniem trwającym co najmniej 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. „Ekspozycja” jest definiowana jako co najmniej 2 cykle leczenia.
• Podbadania 02, 03: nieleczeni Anti-CD38 lub wcześniejszy kontakt z takimi lekami bez oporności, ale z wypłukiwaniem trwającym co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. „Oporność” definiuje się jako progresję w ciągu 60 dni od ostatniej dawki terapii celowanej anti-CD38.
• Podbadanie 04: terapia Anti-CD38 i anty-antygen dojrzewania komórek B (BCMA) (jeśli jest dostępna) przed ekspozycją uczestników z RRMM. W przypadku przeciwciał anti-CD38 „Ekspozycja” jest definiowana jako co najmniej 2 cykle leczenia. W przypadku terapii anty-BCMA, jeśli jest dostępna, ekspozycja jest definiowana przez co najmniej 2 cykle leczenia.
• Podbadanie 05: Uczestnicy z RRMM po co najmniej 2 cyklach wcześniejszej ekspozycji na leczenie anti-CD38. W przypadku uczestników, dla których dostępne jest leczenie celowane BCMA (tj. zatwierdzone w ich regionie i mogą otrzymać zwrot kosztów), obowiązkowe są co najmniej 2 cykle wcześniejszej ekspozycji na lek celowany BCMA.

Kryteria wyłączenia:

• Pierwotna ogólnoustrojowa amyloidoza łańcuchów lekkich, białaczka plazmatyczna, gammapatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu lub tlący się szpiczak.
• Niekontrolowane zakażenie w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Klinicznie istotna choroba serca (w tym zastawkowa) lub choroba naczyń w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem interwencji w ramach badania, np. zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, rewaskularyzacja tętnic wieńcowych (np. pomostowanie aortalno-wieńcowe, przezskórna interwencja wieńcowa) lub rewaskularyzacja tętnic obwodowych, frakcja wyrzutowa lewej komory <40%, niewydolność serca klasy III i IV według klasyfikacji Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego, udar, przejściowy atak niedokrwienny, zatorowość płucna, inne zdarzenie zakrzepowo-zatorowe lub zaburzenia rytmu serca (stopnia 3 lub wyższa według kryteriów NCI CTCAE w wersji 5.0).
• Rozpoznana choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności lub stwierdzona choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) wymagająca leczenia przeciwwirusowego lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu A.
• Niekontrolowane lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Dowolne z poniższych w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem interwencji w ramach badania: oporna na leczenie choroba wrzodowa żołądka, nadżerkowe zapalenie przełyku lub zapalenie żołądka, zakaźna lub zapalna choroba jelit.
• Drugi nowotwór złośliwy inny niż rak podstawnokomórkowy lub rak kolczystokomórkowy skóry lub rak in situ, chyba że zostaną one skutecznie wyleczone z zamiarem wyleczenia przez ponad 3 lata przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Jakiekolwiek leczenie lekiem przeciw MM w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, w tym deksametazonu.
• Uczestnicy z przeciwwskazaniami do leczenia.
• Szczepienie żywą szczepionką 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania.
• Dozwolone są szczepionki przeciwko grypie sezonowej i COVID-19 niezawierające żywego wirusa.
• Hemoglobina <8 g/dl.
• Płytki krwi <50 × 10^9/l.
• Bezwzględna liczba neutrofili <1,0 × 10^9/l.
• Klirens kreatyniny <30 ml/min/1,73 m2.
• Bilirubina całkowita >1,5 × GGN, z wyjątkiem rozpoznanego zespołu Gilberta, w którym stężenie bilirubiny bezpośredniej powinno wynosić ≤2,5 × GGN.
• Aminotransferaza asparaginianowa i/lub aminotransferaza alaninowa >3 × GGN.
• Pacjenci z hiperkalcemią stopnia 3 lub 4.

Podbadanie 01:

- zespół wchłaniania lub jakiekolwiek schorzenie, które może znacząco wpłynąć na wchłanianie pomalidomidu.

Podbadanie 02:

• Stwierdzony w wywiadzie wycięty/ablowany rak podstawnokomórkowy lub rak kolczystokomórkowy skóry (SCC) lub rak in situ szyjki macicy lub inne miejscowe guzy, nawet jeśli zostaną uznane za wyleczone przez miejscowe leczenie.
• Dawki terapeutyczne leków przeciwzakrzepowych lub przeciwpłytkowych w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki SAR439459.
• Czas protrombinowy lub INR >1,5 × górna granica normy (GGN).

Podbadanie 03:

• Obecna choroba nabłonka rogówki, z wyjątkiem łagodnej keratopatii punktowej.
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni belantamabem mafodotyny.

Podbadanie 04:

• Ośrodkowy układ nerwowy lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych.
• Napad drgawkowy w wywiadzie medycznym.
• Uczestnicy przyjmujący obecnie leki o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowane przez wątrobę (np. digoksynę, warfarynę), jeśli nie można ich ściśle monitorować.
• Czynna, rozpoznana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych), z wyjątkiem kontrolowanego za pomocą terapii zastępczej (np. tyroksyny, insuliny lub fizjologicznej terapii zastępczej kortykosteroidami z powodu niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.). Następujące czynniki nie wykluczają z udziału w badaniu: bielactwo nabyte, astma dziecięca, która ustąpiła, łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (allo-HSCT).

Podbadanie 05:

- Uczestnik nie jest w stanie połykać tabletek.

Podbadanie 06:

• Stwierdzone w wywiadzie aktywne zaburzenia autoimmunologiczne.
• Stwierdzona w wywiadzie niedokrwistość autoimmunologiczna lub autoimmunologiczna. trombocytopenia.
• Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub trwająca immunosupresja w leczeniu GVHD.
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (allo-HSCT).
• Pacjent z przewlekłym aktywnym zakażeniem EBV.
• Pacjenci ze stwierdzonym w wywiadzie HLH.
• Hemoglobina < 9 g/dl.
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek lekiem anti-CD47 lub czynnikiem regulującym białko sygnałowe.

Powyższe informacje nie zawierają wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.