Izatuksymab w skojarzeniu z nowymi lekami w RRMM – Protokół główny

Celem tego badania ogólnego jest ocena izotuksymabu w skojarzeniu z nowymi lekami z deksametazonem lub bez deksametazonu u uczestników z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem. Podbadanie 01 jest podbadaniem kontrolnym.
Podbadania 02, 03 i 06 to kontrolowane podbadania eksperymentalne. Podbadania 04 i 05 to niezależne podbadania eksperymentalne.

Uczestnicy będą kontynuować leczenie w ramach badania do momentu wystąpienia progresji choroby, zgonu, niedopuszczalnej toksyczności, wniosku uczestnika o przerwanie leczenia, decyzji badacza lub zakończenia badania przez Sponsora, tj. do około 28 miesięcy.

Kryteria włączenia do badania:

• Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat.
• Ocena stanu sprawności według skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Uczestnicy z nawracającym lub opornym na leczenie MM, którzy otrzymali co najmniej 2 wcześniejsze rzuty leczenia MM, w tym PI i IMiD (np. schemat indukcji z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych, po którym następuje leczenie podtrzymujące, uważa się za jeden rzut).

• RRMM z chorobą mierzalną:

  • Stężenie białka M w surowicy ≥0,5 g/dl mierzone przy użyciu immunoelektroforezy białek surowicy i/lub
  • Stężenie białka M w moczu ≥200 mg/dobę mierzone przy użyciu immunoelektroforezy białka w moczu i/lub
  • MM wolnego łańcucha lekkiego (sFLC) w surowicy bez mierzalnego białka M w surowicy lub moczu zgodnie z wcześniejszymi kryteriami (łańcuch lekki wolny od Ig w surowicy ≥10 mg/dl i nieprawidłowy stosunek wolnego łańcucha lekkiego w surowicy Ig kappa lambda <0,26 lub >1,65).
• Mężczyźni, kobiety lub kobiety zdolne do posiadania potomstwa powinni wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji.
• Podbadanie 01, 06: Niestosowanie wcześniej lub wcześniejsza ekspozycja Anti-CD38 leki z wypłukiwaniem przez co najmniej 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. „Narażenie” definiuje się jako co najmniej 2 cykle leczenia.
• Podbadania 02, 03: Nieleczona wcześniej terapia Anti-CD388 lub wcześniejsza ekspozycja na takie leki bez oporności na leczenie, ale z wypłukiwaniem co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. „Oporność” definiuje się jako progresję w ciągu 60 dni od przyjęcia ostatniej dawki terapii celowanej anti-CD388.
• Podbadanie 04: leczenie antyAnti-CD388 i przeciwciałami przeciwko antygenowi dojrzewania komórek B (BCMA) (jeśli jest dostępne) u uczestników wcześniej eksponowanych na RRMM. W anti-CD388 „ekspozycję” definiuje się jako co najmniej 2 cykle leczenia. W przypadku terapii anty-BCMA, jeśli jest dostępna, ekspozycja jest definiowana przez co najmniej 2 cykle terapii.
• Podbadanie 05: Uczestnicy z RRMM z co najmniej 2 cyklami wcześniejszej ekspozycji na anti-CD388. W przypadku uczestników, u których dostępna jest terapia celowana BCMA (tj. zatwierdzona w ich regionie i możliwa jest jej refundacja), obowiązkowe są co najmniej 2 cykle wcześniejszej ekspozycji na środek celowany BCMA.

Kryteria wyłączenia:

• Pierwotna amyloidowa amyloidoza układowa, białaczka plazmocytowa, gammapatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu lub tlący się szpiczak.
• Niekontrolowane zakażenie w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Klinicznie istotna choroba serca (w tym zastawkowa) lub choroba naczyniowa w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku., np. zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, wieńcowe (np. pomostowanie aortalno-wieńcowe, przezskórna interwencja wieńcowa) lub rewaskularyzacja tętnic obwodowych, frakcja wyrzutowa lewej komory <40%, niewydolność serca klasy III i IV według New York Heart Association, udar mózgu, przejściowy atak niedokrwienny, zatorowość płucna, inne zdarzenie zakrzepowo-zatorowe, lub zaburzenia rytmu serca (stopień 3 lub wyższy według kryteriów NCI CTCAE w wersji 5.0).
• Stwierdzona choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności lub rozpoznana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) wymagająca leczenia przeciwwirusowego lub aktywnego zapalenia wątroby typu A.
• Niekontrolowane lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
• Czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Którekolwiek z poniższych zdarzeń w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku: oporna na leczenie choroba wrzodowa, nadżerkowe zapalenie przełyku lub zapalenie żołądka, choroba zakaźna lub zapalna jelit.
• Drugi nowotwór złośliwy inny niż rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ, chyba że zostanie skutecznie leczony z zamiarem wyleczenia przez ponad 3 lata przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Wszelkie leki przeciwMM w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, w tym deksametazon.
• Uczestnicy z przeciwwskazaniami do leczenia.
• Szczepienie żywą szczepionką 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania.
• Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej i COVID-19, które nie zawierają żywego wirusa.
• Hemoglobina <8 g/dl.
• Płytki krwi <50 × 10^9/l.
• Bezwzględna liczba neutrofili <1,0 × 10^9/l.
• Klirens kreatyniny <30 ml/min/1,73 m2.
• Bilirubina całkowita >1,5 × GGN, z wyjątkiem znanego zespołu Gilberta, w którym bilirubina bezpośrednia powinna wynosić ≤2,5 × GGN.
• Aktywność aminotransferazy asparaginianowej i/lub aminotransferazy alaninowej >3 × GGN.
• Pacjenci z hiperkalcemią stopnia 3 lub 4.

Podbadanie 01:

-zespółlabsorpcji lub jakikolwiek stan, który może znacząco wpłynąć na wchłanianie pomalidomidu;

Podbadanie 02:

• Stwierdzony w wywiadzie rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy (SCC) skóry lub rak szyjki macicy in situ lub inne guzy miejscowe, nawet jeśli leczenie miejscowe uznaje się za wyleczone.
• Dawki terapeutyczne leków przeciwzakrzepowych lub przeciwpłytkowych w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki SAR439459.
• Czas protrombinowy lub INR >1,5 × górna granica normy (GGN).

Podbadanie 03:

• Obecna choroba nabłonka rogówki z wyjątkiem łagodnej keratopatii punktowej.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie belantamabem mafodotyny.

Podbadanie 04:

• Ośrodkowy układ nerwowy lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych.
• Wywiad lekarski dotyczący napadów drgawkowych.
• Uczestnicy przyjmujący obecnie wątrobowo metabolizowane leki o wąskim indeksie terapeutycznym (np. digoksynę, warfarynę), jeśli nie można ich ściśle monitorować.
• Aktywna, rozpoznana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych), z wyjątkiem kontrolowanych za pomocą terapii zastępczej (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna kortykosteroidowa terapia zastępcza z powodu niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.). Następujące nie stanowią kryterium wyłączenia: bielactwo nabyte, astma dziecięca, która ustąpiła, łuszczyca, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego.
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT).

Podbadanie 05:

- Uczestnik nie jest w stanie połykać tabletek.

Podbadanie 06:

• Aktywne zaburzenia autoimmunologiczne w wywiadzie.
• Stwierdzona w wywiadzie autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub autoimmunologiczna. małopłytkowość.
• Czynna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub trwająca immunosupresja w przypadku GVHD.
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (allo-HSCT).
• Pacjent z przewlekłą aktywną infekcją EBV.
• Pacjenci ze stwierdzonym w wywiadzie HLH.
• Hemoglobina < 9 g/dl.
• Wcześniejsze leczenie anti-CD477 lub anty-sygnałowym białkiem regulatorowym alfa.

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.