Badanie oceniające długoterminowy wpływ dupilumabu na profilaktykę spadku czynności płuc u dorosłych pacjentów z niekontrolowaną astmą o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego

Jest to interwencyjne, randomizowane, prowadzone w grupach równoległych, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby w dwóch grupach badanie fazy IIIb/IV mające na celu ocenę wpływu dupilumabu w porównaniu ze standardowym leczeniem na zapobieganie lub spowolnienie spadku czynności płuc u dorosłych pacjentów z niekontrolowaną astmą o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego.

Szacowany czas trwania wynosi 4±1 tydzień okresu przesiewowego i okresu wprowadzającego, po którym następuje 3-letni okres leczenia prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby. Okres obserwacji kontrolnej (FU) po zakończeniu leczenia potrwa do 12 tygodni.

Kryteria włączenia do badania:

• Uczestnik musi mieć co najmniej 18 lat (lub pełnoletność w jurysdykcji, w której prowadzone jest badanie) włącznie w momencie podpisywania świadomej zgody.
• Pacjenci z rozpoznaną przez lekarza astmą (zgodnie z Globalną Inicjatywą na rzecz Astmy (Global Initiative for Asthma, GINA) 2021) przez ≥12 miesięcy
• Leczenie kortykosteroidami wziewnymi (ICS) w średniej lub wysokiej dawce w skojarzeniu z drugim lekiem kontrolującym (np. długo działającymi agonistami receptora adrenergicznego beta-2 (LABA), antagonistami receptora leukotrienowego (LTRA) w stabilnej dawce ≥1 miesiąc przed Wizytą 1. Pacjenci wymagający zastosowania trzeciego leku kontrolującego astmę zostaną uznani za kwalifikujących się do udziału w tym badaniu i powinni również przyjmować stałą dawkę ≥1 miesiąc przed Wizytą 1. Pacjenci wymagający dodatkowego kontrolera jako czwartego kontrolera (Montelukast) w przypadku innego współistniejącego schorzenia typu 2, takiego jak alergiczny nieżyt nosa, zostaną uznani za kwalifikujących się do tego badania i powinni przyjmować stałą dawkę przez ≥1 miesiąc przed Wizytą 1.
• Natężona objętość wydechowa przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela (FEV1) ≤ 80% przewidywanej normy dla dorosłych podczas Wizyt 1 i 2, przed randomizacją
• Wynik w 5-pytkowym kwestionariuszu kontroli astmy (ACQ-5) ≥1,5 podczas Wizyty 1 i 2, przed randomizacją.

• Zmienna niedrożność przepływu powietrza udokumentowana przez co najmniej jedną z następujących czynności (należy spełnić co najmniej 1):

  i) Dodatni wynik testu odwracalności: poprawa FEV1 o ≥12% i 200 ml po podaniu SABA przed randomizacją lub udokumentowana w ciągu 24 miesięcy przed Wizytą 1. LUB, ii) Dodatni wynik testu prowokacyjnego oskrzelowego: spadek FEV1 o ≥20% w przypadku standardowych dawek metacholiny lub ≥15% w przypadku standaryzowanej hiperwentylacji, hipertonicznej soli fizjologicznej lub prowokacji mannitolem przed randomizacją lub udokumentowany w ciągu 24 miesięcy przed Wizytą 1 LUB iii) Średnia dobowa zmienność przepływu szczytowego wynosząca >10% w okresie 2 tygodni, udokumentowana w ciągu ostatnich 24 miesięcy przed Wizytą przesiewową 1. LUB, iv) Zmienność przepływu powietrza w klinice FEV1 >12% i 200 ml pomiędzy wizytami poza zakażeniami dróg oddechowych, udokumentowana w ciągu ostatnich 24 miesięcy przed wizytą przesiewową 1. LUB v) Wartość FEV1 wzrasta o ponad 12% i 200mL w stosunku do wartości wyjściowej po 4 tygodniach leczenia przeciwzapalnego.

• Badanie odwracalności: w okresie przesiewowym do wizyty wyjściowej mogą zostać podjęte trzy próby spełnienia kryteriów kwalifikacyjnych odwracalności. Jest to wymagane tylko wtedy, gdy odwracalność lub inne dowody na spełnienie kryteriów kwalifikacyjnych dotyczących ograniczenia przepływu powietrza wydechowego nie zostały wykonane w ciągu 24 miesięcy przed Wizytą 1.
• FeNO ≥35 ppb podczas Wizyty 2, przed randomizacją.

• Stwierdzone w wywiadzie ≥1 ciężkie zaostrzenie(-a) w poprzednim roku przed Visit1, zdefiniowane jako pogorszenie astmy wymagające:

  i) Stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym przez ≥3 dni; lub ii) hospitalizacja lub wizyta na oddziale ratunkowym z powodu astmy, wymagająca stosowania kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnione zostanie którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Stwierdzona w wywiadzie lub potwierdzona klinicznie przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), w tym zespół zachodzenia astmy i POChP (ACOS) lub jakakolwiek inna istotna choroba płuc (np. rozedma płuc, zwłóknienie płuc, sarkoidoza, śródmiąższowa choroba płuc, nadciśnienie płucne, rozstrzenie oskrzeli, zespół Churga-Straussa).
• Ciężkie zaostrzenie astmy wymagające leczenia kortykosteroidami układowymi (SCS) w ciągu ostatniego miesiąca przed wizytą 1 lub w okresie przesiewowym.
• Obecny ostry skurcz oskrzeli lub stan astmatyczny.
• Rozpoznanie choroby płuc (innej niż astma) lub choroby ogólnoustrojowej związanej z podwyższoną obwodową liczbą eozynofili.
• Ciężka choroba współistniejąca, która w opinii badacza mogłaby niekorzystnie wpłynąć na udział uczestnika w badaniu. Przykłady obejmują między innymi uczestników z krótką oczekiwaną długością życia, niekontrolowaną cukrzycą, chorobami sercowo-naczyniowymi, ciężkimi chorobami nerek (np. uczestnicy dializowani) lub innymi ciężkimi chorobami endokrynologicznymi, żołądkowo-jelitowymi, metabolicznymi, płucnymi, psychiatrycznymi lub limfatycznymi. Konkretne uzasadnienie dla uczestników wykluczonych z tego kryterium zostanie odnotowane w dokumentacji badania (uwagi do wykresów, karty obserwacji klinicznej [CRF] itp.).
• Pacjenci z czynną gruźlicą (TB) lub niegruźliczym zakażeniem prątkami lub z niepełnie wyleczoną gruźlicą w wywiadzie zostaną wykluczeni z badania, chyba że zostanie dobrze udokumentowane przez specjalistę, że uczestnik był odpowiednio leczony i może teraz rozpocząć leczenie lekiem biologicznym, w ocenie medycznej badacza i/lub specjalisty ds. chorób zakaźnych. Badania w kierunku gruźlicy będą przeprowadzane w poszczególnych krajach, zgodnie z lokalnymi wytycznymi, jeśli wymagają tego organy regulacyjne lub komisje bioetyczne, lub jeśli badacz podejrzewa gruźlicę
• Stwierdzony lub podejrzewany niedobór odporności, w tym inwazyjne zakażenia oportunistyczne w wywiadzie (np. histoplazmoza, listerioza, kokcydioidomykoza, pneumocystoza i aspergiloza) pomimo ustąpienia zakażenia lub w inny sposób nawracające zakażenia o nieprawidłowej częstotliwości lub przedłużony czas trwania sugerujące status upośledzony immunologicznie, zgodnie z oceną badacza.
• Aktywny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu 5 lat przed Wizytą 1 (wizytą przesiewową), z wyjątkiem całkowicie wyleczonego raka szyjki macicy in situ i całkowicie wyleczonego i wyleczonego nie przerzutowego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry.
• Czynne przewlekłe lub ostre zakażenie wymagające leczenia antybiotykami ogólnoustrojowymi, lekami przeciwwirusowymi, przeciwgrzybiczymi lub leczenia objawowego (np. grypa lub COVID-19) w ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową (Wizyta 1) lub w okresie przesiewowym.
• Stwierdzone w wywiadzie zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub dodatni wynik badania serologicznego w kierunku HIV 1/2 podczas Wizyty 1 (wizyta przesiewowa).
• Rozpoznanie, podejrzenie lub wysokie ryzyko zakażenia wewnątrzpasożytniczego i/lub stosowanie leków przeciwpasożytniczych w ciągu 2 tygodni przed Wizytą 1 (wizyta przesiewowa) lub podczas okresu przesiewowego i wprowadzającego
• Obecny palacz (papieros lub e-papieros) lub zaprzestanie palenia w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1.
• Wcześniejszy palacz z historią palenia >10 paczkolat.
• Nadwrażliwość układowa lub anafilaksja na dupilumab lub jakiekolwiek inne leczenie biologiczne w wywiadzie, w tym wszelkie substancje pomocnicze.
• Wszelkie leki biologiczne (w tym leczenie eksperymentalne i dupilumab) lub inne therapy/immunosuppressant/immunomodulators w ciągu 4 tygodni przed V11 lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Leczenie żywą (atenuowaną) szczepionką w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1 (wizytą przesiewową) lub w okresie przesiewowym.

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.