Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania dupilumabu podawanego podskórnie w leczeniu dorosłych uczestników z przewlekłym świądem o nieznanym pochodzeniu (CPUO) (LIBERTY-CPUO-CHIC)

Głównym celem badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania dupilumabu podawanego do 24 tygodni osobom dorosłym z CPUO.

Jest to główny protokół, który obejmuje 2 badania fazy III prowadzone metodą podwójnie ślepej próby w dwóch grupach z podziałem na etapy o podobnym schemacie (Badanie A i Badanie B) u mężczyzn i kobiet w wieku od 18 do 90 lat z CPUO. Schemat badania B miał zostać dostosowany na podstawie wyników badania A.

Zarówno w przypadku badania A, jak i B, po trwającym do 4 tygodni okresie przesiewowym uczestnicy z ciężkim świądem (najgorsza skala numeryczna [WI-NRS ≥7) rozpoczną 4-tygodniowy okres wprowadzający i będą leczeni niesedacyjnym lekiem przeciwhistaminowym i emolientem (nawilżaczem). Uczestnicy z ciężkim świądem (WI-NRS ≥7) w punkcie wyjściowym zostaną zrandomizowani (1:1) do grupy leczonej przez 24 tygodnie dupilumabem lub placebo o wyglądzie leku badanego, oprócz nieuspokajającego schematu leczenia przeciwhistaminowego i emolientowego. Po okresie leczenia zarówno w badaniu A, jak i B nastąpi 12-tygodniowy okres obserwacji kontrolnej.

Czas trwania badania na uczestnika wyniesie maksymalnie 44 tygodnie zarówno w przypadku badania A, jak i badania B.

Kryteria włączenia do badania:

• Uczestnik musi mieć od 18 lat (lub pełnoletność w jurysdykcji, w której prowadzone jest badanie) do 90 lat włącznie w momencie podpisywania świadomej zgody.
• Uczestnicy z przewlekłym świądem przez co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Przewlekły świąd uznany za o nieznanym pochodzeniu na podstawie oceny badacza w punkcie wyjściowym (z wyłączeniem przewlekłego świądu wtórnego do schorzeń dermatologicznych lub ogólnoustrojowych, pochodzenia neuropatycznego lub psychogennego lub wtórnego do leków).
• Przewlekły świąd musi dotyczyć co najmniej 2 następujących obszarów ciała: nóg, rąk lub tułowia.
• Stwierdzona w wywiadzie niewystarczająca kontrola przewlekłego świądu po wcześniejszym leczeniu.
• Uczestnicy powinni otrzymać optymalne leczenie schorzeń towarzyszących, które mogą wpływać na świąd (np. cukrzyca, niedobór żelaza).
• Uczestnicy muszą mieć w wywiadzie ciężki świąd i najgorszy wynik oceny świądu ≥7 podczas badań przesiewowych w skali WI-NRS (skala wyników mieści się w zakresie od 0 do 10; wyższy wynik wskazuje na gorsze swędzenie) oraz ogólne wrażenie nasilenia świądu w ocenie pacjenta (PGIS) ocenione jako „ciężkie” podczas badań przesiewowych.
• Średni wynik oceny najgorszego swędzenia w skali WI-NRS musi wynosić ≥7 w ciągu 7 dni przed wizytą wprowadzającą i w ciągu 7 dni przed Dniem 1.
• Uczestnicy uzyskali „poważny” wynik w skali PGIS dotyczącej świądu w Dniu 1.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnione zostanie którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Ciężka współistniejąca choroba (choroby), która w opinii badacza mogłaby niekorzystnie wpłynąć na udział pacjenta w badaniu.
• Pacjenci z aktywną gruźlicą lub niegruźliczym zakażeniem prątkami lub w wywiadzie niecałkowicie leczoną gruźlicą, chyba że specjalista dobrze udokumentował, że uczestnik został odpowiednio leczony i może teraz rozpocząć leczenie lekiem biologicznym.
• Rozpoznanie, podejrzenie lub wysokie ryzyko zakażenia endopasożytniczego i/lub stosowanie leku przeciwpasożytniczego w ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową.
• Zakażenie wirusem HIV.
• Ciężka niewydolność nerek (dializa).
• Czynne przewlekłe lub ostre zakażenie wymagające leczenia antybiotykami ogólnoustrojowymi, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi w ciągu 2 tygodni przed wizytą wprowadzającą.
• Stwierdzony lub podejrzewany niedobór odporności.
• Aktywny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu 5 lat przed wizytą wyjściową, z wyjątkiem całkowicie wyleczonego raka szyjki macicy in situ i całkowicie wyleczonego i wyleczonego nie przerzutowego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry.
• Nadwrażliwość lub nietolerancja niesedatywnych leków przeciwhistaminowych w wywiadzie.
• Udział we wcześniejszym badaniu klinicznym dotyczącym dupilumabu lub leczenie komercyjnie dostępnym dupilumabem.

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.