Skuteczność i bezpieczeństwo podawanego podskórnie dupilumabu w leczeniu dorosłych uczestników z przewlekłym świądem o nieznanym pochodzeniu (CPUO) (LIBERTY-CPUO-CHIC)

Głównym celem badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa dupilumabu podawanego do 24 tygodni osobom dorosłym z CPUO.

Jest to protokół główny, który obejmuje 2 badania fazy 3 prowadzone w grupach równoległych metodą podwójnie ślepej próby w 2 grupach równoległych o podobnym schemacie (badanie A i badanie B) u uczestników płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 90 lat z CPUO. Schemat badania B miał zostać dostosowany na podstawie wyników badania A.

Zarówno w przypadku badania A, jak i B, po okresie przesiewowym trwającym maksymalnie 4 tygodnie, uczestnicy z ciężkim świądem (numeryczna skala oceny najgorszego swędzenia [WI-NRS ≥7) rozpoczną 4-tygodniowy okres wprowadzający i będą leczeni niesedacyjnym lekiem przeciwhistaminowym i emolientem (lekiem nawilżającym). Uczestnicy z ciężkim świądem (WI-NRS ≥7) w punkcie wyjściowym zostaną zrandomizowani (w stosunku 1:1) do leczenia dupilumabem lub placebo o wyglądzie leku badanego przez 24 tygodnie oprócz niesedacyjnego schematu leczenia przeciwhistaminowego i emolientem. Po okresie leczenia w badaniu A i B nastąpi 12-tygodniowy okres obserwacji kontrolnej.

Czas trwania badania dla każdego uczestnika wyniesie do 44 tygodni zarówno dla Badania A, jak i Badania B.

Kryteria włączenia:

• Uczestnik musi być w wieku od 18 lat (lub być pełnoletni zgodnie z przepisami obowiązującymi w jurysdykcji, w której prowadzone jest badanie) do 90 lat włącznie w momencie podpisania świadomej zgody.
• Uczestnicy z przewlekłym świądem przez co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Przewlekły świąd uznany za o nieznanym pochodzeniu na podstawie oceny badacza w punkcie wyjściowym (z wyłączeniem przewlekłego świądu wtórnego do chorób dermatologicznych lub ogólnoustrojowych, pochodzenia neuropatycznego lub psychogennego lub wtórnego do leków).
• Przewlekły świąd musi dotyczyć co najmniej 2 z następujących obszarów ciała: nóg, rąk lub tułowia.
• Niedostateczna kontrola przewlekłego świądu w wywiadzie po wcześniejszym leczeniu.
• Uczestnicy powinni otrzymywać optymalne leczenie schorzeń towarzyszących, które mogą wpływać na świąd (np. cukrzycę, niedobór żelaza).
• Uczestnicy muszą mieć w wywiadzie ciężkie swędzenie i najgorszy wynik ≥7 podczas badań przesiewowych w skali WI-NRS (skala oceny mieści się w zakresie od 0 do 10; wyższy wynik wskazuje na gorszy świąd) i ogólne wrażenie nasilenia świądu według pacjenta (PGIS) oceniane jako „ciężkie” podczas badań przesiewowych.
• W skali WI-NRS uczestnicy muszą mieć średni wynik oceny najgorszego świądu ≥7 w ciągu 7 dni przed wizytą wprowadzającą i w ciągu 7 dni przed Dniem 1.
• Uczestnicy uzyskali wynik „ciężki” w skali PGIS świądu w Dniu 1.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Ciężka choroba (choroby) współistniejące, które w opinii badacza mogłyby negatywnie wpłynąć na udział pacjenta w badaniu.
• Pacjenci z aktywną gruźlicą lub zakażeniem prątkami innymi niż gruźlica lub z niecałkowicie wyleczoną gruźlicą w wywiadzie, chyba że specjalista udokumentuje, że uczestnik był odpowiednio leczony i może teraz rozpocząć leczenie lekiem biologicznym.
• Rozpoznanie, podejrzenie lub wysokie ryzyko zakażenia endopasożytniczego i/lub stosowanie leków przeciwpasożytniczych w ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową.
• Zakażenie wirusem HIV.
• Ciężka niewydolność nerek (dializa).
• Czynne przewlekłe lub ostre zakażenie wymagające leczenia antybiotykami ogólnoustrojowymi, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi w ciągu 2 tygodni przed wizytą wprowadzającą.
• Stwierdzony lub podejrzewany niedobór odporności.
• Aktywny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu 5 lat przed wizytą wyjściową, z wyjątkiem całkowicie wyleczonego raka szyjki macicy in situ oraz całkowicie wyleczonego i wyeliminowanego nieprzerzutowego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry.
• Stwierdzona w wywiadzie nadwrażliwość lub nietolerancja na leki przeciwhistaminowe niesedacyjne.
• Udział we wcześniejszym badaniu klinicznym nad dupilumabem lub leczenie dupilumabem dostępnym na rynku.

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.