FreksalimAB w zachowaniu endogennego wydzielania insuliny insulinowej w porównaniu z placebo u pacjentów adUlt i młodzieży stosujących terapię insulino (FABULINUS)

Jest to randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby w grupach równoległych badanie fazy II z 52-tygodniowym okresem kontynuacyjnym prowadzonym metodą ślepej próby, oceniające bezpieczeństwo i skuteczność 3 dawek freksalimabu w porównaniu z placebo u uczestników z nowo rozpoznaną T1D w leczeniu insuliną.

Szczegóły badania obejmują:

Okres przesiewowy: co najmniej 3 tygodnie i do 5 tygodni

Okres leczenia prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby (104 tygodnie):

• Główny okres leczenia: 52 tygodnie
• zaślepione badanie kontynuacyjne: 52 tygodnie nieobowiązkowe badanie kontynuacyjne prowadzone metodą otwartej próby: 104 tygodnie obserwacji kontrolnej pod kątem bezpieczeństwa: do 26 tygodni Czas trwania leczenia wyniesie maksymalnie 104 tygodnie, całkowity czas trwania badania wyniesie do 135 tygodni.

Kryteria włączenia do badania:

• Uczestnicy spełniający kryteria T1D według Amerykańskiego Towarzystwa Diabetologicznego
• Rozpoczęta egzogenna terapia zastępcza insuliną nie wcześniej niż 90 dni przed wizytą przesiewową, podczas której zostanie oceniony losowy peptyd C (W1).

• Przyjmowanie co najmniej jednej z następujących standardowych terapii T1D (SOC), hormonalnej terapii zastępczej insuliną

  • jedno lub wielokrotne codzienne wstrzyknięcia (MDI) insuliny podstawowej, insuliny posiłkowej i/lub wstępnie zmieszanej insuliny lub
  • ciągły podskórny wlew insuliny (CSII)

• Uczestnicy muszą mieć dodatni wynik badania w kierunku co najmniej jednego z następujących autoprzeciwciał T1D potwierdzonych wywiadem medycznym i/lub uzyskanych podczas badań przesiewowych w ramach badania:

  • Dekarboksylaza kwasu glutaminowego (GAD-65)
  • Antigen-2 insulinoaka-2 (IA-2)
  • transporter cynku 8 (ZnT8) lub
  • Insulina (jeśli została uzyskana nie później niż 10 dni po rozpoczęciu egzogennej insulinoterapii)
• Wyrywkowe stężenie peptydu C ≥ 0,2 nmol/l określone podczas wizyty przesiewowej.
• Szczepienie zgodnie z miejscowym harmonogramem szczepień. Wszelkie szczepienia należy wykonać co najmniej 28 dni przed randomizacją w przypadku szczepionek nieżywych i co najmniej 3 miesiące przed randomizacją w przypadku szczepionek żywych.
• Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych

Kryteria wyłączenia:

• Ciężkie ogólnoustrojowe zakażenie wirusowe, bakteryjne lub grzybicze (np. zapalenie płuc, odmiedniczkowe zapalenie nerek), zakażenie wymagające hospitalizacji lub dożylne podanie antybiotyków lub istotne przewlekłe zakażenie wirusowe (w tym nawracający lub aktywny półpasiec w wywiadzie, ostry lub aktywny cytomegalowirus (CMV), wirus Epsteina-Barr (EBV) określony podczas badań przesiewowych), zakażenie bakteryjne lub grzybicze (np. zapalenie szpiku kostnego) 30 dni przed i w trakcie badań przesiewowych.
• Uczestnicy z inwazyjnymi zakażeniami oportunistycznymi w wywiadzie, takimi jak między innymi histoplazmoza, listerioza, kokcydioidomykoza, kandydoza, pneumocystis jirovecii i aspergiloza, niezależnie od ustąpienia.
• Dowody na czynną lub utajoną gruźlicę (TB) udokumentowane w wywiadzie medycznym i badaniu, zdjęcia rentgenowskie klatki piersiowej (przednie i boczne) i/lub badanie pod kątem gruźlicy. Zdecydowanie preferowane jest wykonanie badania krwi (np. testu QuantiFERON® TB Gold); jeśli nie jest ono dostępne, dozwolone jest wykonanie dowolnego zatwierdzonego lokalnie testu na gruźlicę.
• Dowody na jakiekolwiek klinicznie istotne, ciężkie lub niestabilne, ostre lub przewlekle postępujące, niekontrolowane zakażenie, stan medyczny lub chirurgiczny (np. ale nie ograniczając się do mózgowe, serca, płuc, nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, neurologiczna, nabyte lub odziedziczone zaburzenia kości/szkieletu, w tym powtarzające się złamania kości z nieznanego powodu, osteoporoza młodzieńcza, niedoskonałość osteogenezy, osteochondropatie, lub jakikolwiek znany niedobór odporności), lub jakiekolwiek schorzenie, które może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika w ocenie badacza (w tym szczepienia, które nie zostały zaktualizowane na podstawie lokalnych przepisów).
• Stwierdzona w wywiadzie lub obecna hipogammaglobulinemia.
• Stwierdzona w wywiadzie ogólnoustrojowa reakcja nadwrażliwości lub istotne alergie, inne niż zlokalizowana reakcja w miejscu wstrzyknięcia, na dowolne humanizowane mAb. Klinicznie istotne wielorakie lub ciężkie alergie na leki, nietolerancja kortykosteroidów stosowanych miejscowo lub ciężkie reakcje nadwrażliwości po leczeniu (w tym między innymi rumień wielopostaciowy, liniowa dermatoza IgA, toksyczna nekroliza naskórka i złuszczające zapalenie skóry).
• Występowanie innych chorób autoimmunologicznych (np. reumatoidalnego zapalenia stawów [RZS], wielostawowego młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów [PJIA], łuszczycowego zapalenia stawów [ŁZS], zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa [ZZZSK], SM, TRU), które wymagają leczenia lekami biologicznymi (przeciwciała monochromatyczne lub poliklonalne) lub ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (według uznania badacza).
• Stwierdzone w wywiadzie, dowody kliniczne, podejrzenie lub istotne ryzyko wystąpienia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, a także zawał mięśnia sercowego, udar, zespół antyfosfolipidowy, inne zaburzenia protrombotyczne i/lub uczestnicy wymagający leczenia przeciwzakrzepowego.
• Cukrzyca w postaciach innych niż autoimmunologiczna T1D, która obejmuje między innymi genetyczne postacie cukrzycy, cukrzycę o początku dojrzałości u młodych (MODY), utajoną cukrzycę autoimmunologiczną u dorosłych (LADA), wtórną do leków lub operacji, cukrzycę typu 2 na podstawie oceny badacza.
• Stwierdzony w wywiadzie nowotwór złośliwy dowolnego układu narządów, leczony lub nieleczony, w ciągu 5 lat przed badaniami przesiewowymi, niezależnie od tego, czy istnieją dowody na nawrót miejscowy lub przerzuty.
• Kortykosteroidy ogólnoustrojowe (czas trwania > 7 dni), hormon adrenokortykotropowy 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym.
• Wszelkie leki biologiczne podawane dożylnie, domięśniowo lub podskórnie, < 3 miesiące lub < 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed randomizacją.
• Jakakolwiek żywa (atenuowana lub wirusowo-wektorowa) szczepionka (w tym m.in. półpasiec, polio doustnie, grypa donosowa, wścieklizna) w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją.
• Jakakolwiek nieżyjąca (inaktywowana, mRNA, rekombinowana, skoniugowana, toksoidowa) szczepionka podana mniej niż 28 dni przed randomizacją.
• Inne leki, które nie są zgodne lub zakłócają działanie BPL według uznania badacza.
• Jakiekolwiek leczenie immunosupresyjne w ciągu 12 tygodni przed randomizacją.
• Cykl leczenia Thymoglobulin®, teplizumabem lub innymi lekami immunomodulującymi w dowolnym momencie.
• Wszelkie leki, które mogą być stosowane w leczeniu cukrzycy typu 2 T1D 1, inne niż insulina, w tym między innymi metformina, agoniści peptydu glukagonopodobnego 1 (GLP-1) oraz inhibitor kotransportera sodowo-glukozowego-2 i 1 (SGLT2/1) i werapamil w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych (badań laboratoryjnych) podczas badań przesiewowych.

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.