Badanie SGN-CEACAM5C u dorosłych z zaawansowanymi guzami litymi

W tym badaniu klinicznym oceniane są zaawansowane guzy lite. Guzy lite to nowotwory, które zaczynają się w części ciała, takiej jak płuca lub wątroba, a nie we krwi. Gdy guzy rozrosły się w jednym miejscu, ale nie rozprzestrzeniły, nazywa się je miejscowo zaawansowanymi. Jeśli rak rozprzestrzenił się do innych części ciała, nazywa się to przerzutami. Kiedy rak stał się tak duży, że nie można go łatwo usunąć lub rozprzestrzenił się na inne części ciała, nazywa się go nieoperacyjnym. Te rodzaje nowotworów są trudniejsze do leczenia.

Uczestnicy tego badania muszą mieć raka, który powrócił lub nie uległ poprawie w wyniku leczenia. U uczestników musi występować rak lity, którego nie można leczyć lekami stosowanymi w ramach standardowej opieki medycznej.

W tym badaniu klinicznym stosowany jest lek eksperymentalny o nazwie PF-08046050. PF-08046050 jest rodzajem koniugatu przeciwciało-lek lub ADC. ADC są zaprojektowane tak, aby przylegały do komórek nowotworowych i zabijały je. Mogą również przyklejać się do niektórych normalnych komórek.

W tym badaniu oceniane będzie bezpieczeństwo stosowania PF-08046050 u uczestników z guzami litymi, które są trudne do leczenia lub rozprzestrzeniły się w organizmie.

To badanie składa się z 5 różnych części. Część A i Część B badania będą się sprawdzać, jaką dawkę PF-08046050 należy podawać uczestnikom. Część C będzie wykorzystywać informacje z Części A i B, aby sprawdzić, czy PF-08046050 jest bezpieczny i czy działa w leczeniu niektórych nowotworów litych. Część D i E badania, wraz z informacjami z części A i B, pozwolą ustalić, jaką dawkę PF-08046050 należy podawać w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi. Część E będzie wykorzystywać informacje z Części A, B i D, aby sprawdzić, czy PF-08046050 jest bezpieczny w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi i czy działa w leczeniu określonego guza litego.

Kryteria włączenia:

1. Rodzaj guza:

   • Uczestnicy w Części A (zwiększenie dawki) i Części B (optymalizacja dawki) muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie przerzutowy lub nieoperacyjny nowotwór lity. Uczestnik musi mieć nawrotową, oporną na leczenie lub progresję choroby i nie powinien mieć dostępnego odpowiedniego leczenia standardowego.

     • Uczestnicy w Części A muszą mieć jeden z następujących rodzajów nowotworów: rak jelita grubego (CRC); rak żołądka (GC) lub gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ); niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC); lub gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC).
     • Rodzaje guzów, które zostaną włączone do Części B, zostaną określone przez sponsora spośród nowotworów określonych w Części A.

   • Uczestnicy w Części C (rozszerzenie dawki) muszą mieć jeden z następujących potwierdzonych histologicznie lub cytologicznie przerzutowych lub nieoperacyjnych guzów litych.

     • CRC (gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy) i uczestnik musi otrzymać nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy chemioterapii w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego oraz dowody na progresję choroby lub nietolerancję ostatniego schematu.
     • PDAC z jedną lub większą liczbą zmian przerzutowych mierzalnych za pomocą tomografii komputerowej/rezonansu magnetycznego zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1; i pacjent otrzymał nie więcej niż 1 wcześniejszy schemat chemioterapii w celu leczenia zaawansowanego PDAC oraz dowody na progresję choroby lub nietolerancję tego schematu.
     • GC lub GEJ i pacjent musiał wcześniej otrzymać chemioterapię opartą na pochodnych platyny i fluoropirymidyny.
     • NDRP i pacjent musiał otrzymać terapię opartą na pochodnych platyny. Jeżeli pacjent kwalifikuje się do badania i jest zgodny z lokalnymi standardami opieki, musi otrzymać inhibitor PD-1/PD-L1. Ponadto uczestnicy z mutacjami/zmianami genomowymi guza, dla których dostępne są zatwierdzone terapie celowane zgodnie z lokalnymi standardami opieki, musieli otrzymać takie terapie.
     • Drobnokomórkowy rak płuca (DRP) i uczestnik musiał otrzymać leczenie oparte na pochodnych platyny w leczeniu rozległego stadium choroby i nie więcej niż 3 wcześniejsze linie leczenia. W przypadku spełnienia kryteriów kwalifikacyjnych i zgodnie z lokalnymi standardami opieki, konieczne jest przyjęcie inhibitora PD 1/PD-L1.
   • Uczestnicy z CRC w Części D i Części E (terapia skojarzona bewacyzumabem) muszą mieć potwierdzony histologicznie nieresekcyjny lub przerzutowy gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy. Otrzymali maksymalnie 2 wcześniejsze schematy chemioterapii w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego i wykazali progresję choroby lub nietolerancję na ostatni schemat leczenia.
   • Uczestnicy z CRC w Części D i Części E (5FU/LV + bewacyzumab i 5FU/LV + oksaliplatyna + bewacyzumab) muszą mieć potwierdzony histologicznie nieoperacyjny lub przerzutowy gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy. Uczestnik nie może wcześniej przyjmować inhibitora TOPO1 (takiego jak irynotekan lub irynotekan nanoliposomalny) w żadnym otoczeniu. Kohorty 1L: Brak wcześniejszej chemioterapii z powodu zaawansowanej choroby. Kohorty 2L (dotyczy tylko skojarzenia 5FU/LV + bewacyzumab): 1 wcześniejszy schemat chemioterapii w leczeniu zaawansowanej choroby, który musiał obejmować fluoropirymidynę i oksaliplatynę.

   > Uczestnicy z PDAC 2L w Części E (terapia skojarzona 5-FU/LV) muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie przerzutowego gruczolakoraka przewodowego trzustki. Jedna lub więcej zmian przerzutowych mierzalna metodą tomografii komputerowej/rezonansu magnetycznego według kryteriów oceny odpowiedzi na leczenie guzów litych (RECIST) w wersji 1.1.

   Uczestnicy z 1L PDAC w Części E (5FU/LV + leczenie skojarzone oksaliplatyną) muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie przerzutowego gruczolakoraka przewodowego trzustki, który nie był wcześniej leczony w leczeniu przerzutów. Jedna lub więcej zmian przerzutowych mierzalna metodą tomografii komputerowej/rezonansu magnetycznego według kryteriów oceny odpowiedzi na leczenie guzów litych (RECIST) w wersji 1.1. Brak wcześniejszej chemioterapii PDAC z następującym wyjątkiem: Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię adjuwantową/neoadjuwantową i u których wystąpił nawrót po ponad 12 miesiącach od zakończenia chemioterapii adjuwantowej/neoadjuwantowej kwalifikują się do udziału w badaniu.

2. Uczestnicy włączeni do następujących części badania powinni mieć miejsce guza, które jest dostępne do wykonania biopsji (biopsji) i wyrazić zgodę na wykonanie biopsji (biopsji) i/lub przekazanie tkanki archiwalnej:

   • Optymalizacja dawki w monoterapii (Część B)
   • Kohorty rozszerzenia swoistej dla choroby w monoterapii (Część C) i terapii skojarzonej (Część E)
3. Ocena stanu sprawności według skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosząca 0 lub 1
4. Choroba mierzalna według oceny odpowiedzi na leczenie guzów litych (RECIST) w wersji 1.1 w punkcie wyjściowym.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza ekspozycja na terapię CEACAM5-targeted.
2. Wcześniejsze leczenie ADC TOPO1-targeting (łagodność CPT), takie jak Enhertu (trastuzumab derukstekan) lub Trodelvy (sacituzumab gowitekan).
3. Stwierdzony w wywiadzie inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub jakiekolwiek dowody na występowanie choroby resztkowej po wcześniej rozpoznanym nowotworze złośliwym.

4. Aktywna choroba mózgu/opon mózgowych związana z nowotworem złośliwym. Uczestnicy z chorobą mózgu/opon mózgowych związaną z nowotworem złośliwym w wywiadzie są dopuszczeni do udziału w badaniu, jeżeli wcześniej leczono chorobę ośrodkowego układu nerwowego i uczestnik jest stabilny klinicznie (definiowany jako nieprzyjmowanie leczenia steroidami z powodu objawów związanych z chorobą mózgu/opon mózgowych przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania i bez trwających powiązanych AE).

   >Kryteria związane z podawaniem bewacyzumabu (uczestnicy Części D i E)

5. Stwierdzone w wywiadzie reakcje alergiczne lub nadwrażliwość na bewacyzumab lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych.
6. Stwierdzona w wywiadzie nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała.
7. Poważna niegojąca się rana, niegojące się owrzodzenie lub niegojące się złamanie kości.
8. Zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w żyłach głębokich w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
9. Stwierdzona koagulopatia zwiększająca ryzyko krwawienia, skaza krwotoczna.
10. Stwierdzone w wywiadzie jakiekolwiek zagrażające życiu zdarzenie niepożądane związane z VEGF