Badanie SGN-CEACAM5C u dorosłych z zaawansowanymi guzami litymi

To badanie kliniczne dotyczy zaawansowanych guzów litych. Guzy stałe to nowotwory, które zaczynają się w części ciała, takiej jak płuca lub wątroba, a nie krew. Gdy guzy rozrosną się w jednym miejscu, ale się nie rozprzestrzeniły, nazywa się je miejscowo zaawansowanymi. Jeśli rak rozprzestrzenił się na inne części ciała, nazywa się to przerzutami. Kiedy rak stał się tak duży, że nie można go łatwo usunąć lub rozprzestrzenił się na inne części ciała, nazywa się to nieresekcyjnym. Tego typu nowotwory są trudniejsze do leczenia.

Uczestnicy tego badania muszą chorować na raka, który nawrócił lub nie uległ poprawie po leczeniu. Uczestnicy muszą chorować na nowotwór lity, którego nie można leczyć lekami stosowanymi w ramach standardowej opieki medycznej.

W tym badaniu klinicznym stosowany jest lek eksperymentalny o nazwie PF-08046050. PF-08046050 jest rodzajem koniugatu przeciwciało-lek lub ADC. ADC są przeznaczone do przyklejania się do komórek nowotworowych i ich zabijania. Mogą również trzymać się niektórych normalnych komórek.

W tym badaniu oceniane będzie bezpieczeństwo stosowania PF-08046050 u uczestników z guzami litymi, które są trudne do leczenia lub rozprzestrzeniły się w całym organizmie.

Badanie składa się z 5 różnych części. Część A i Część B badania dowie się, ile leku PF-08046050 należy podawać uczestnikom. Część C wykorzysta informacje z Części A i B, aby sprawdzić, czy PF-08046050 jest bezpieczny i czy działa w leczeniu niektórych nowotworów litych. W Części D i E badania, wraz z informacjami z Części A i B, dowiemy się, ile leku PF-08046050 należy podawać w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi. Część E wykorzysta informacje z Części A, B i D, aby sprawdzić, czy PF-08046050 jest bezpieczny w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi i czy działa w leczeniu określonego guza litego.

Kryteria włączenia do badania:

1. Rodzaj guza:

   • Uczestnicy Części A (zwiększanie dawki) i Części B (optymalizacja dawki) muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie przerzutowy lub nieresekcyjny nowotwór lity. Musi mieć nawrotową, oporną na leczenie lub postępującą chorobę i nie powinien mieć dostępnej odpowiedniej standardowej terapii.

     • Uczestnicy Części A muszą mieć jeden z następujących typów nowotworów: rak jelita grubego (CRC); rak żołądka (GC) lub gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ); niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) lub gruczolakorak przewodów trzustkowych (PDAC).
     • Rodzaje guzów, które zostaną włączone do Części B, zostaną zidentyfikowane przez sponsora spośród typów określonych w Części A.

   • Uczestnicy Części C (rozszerzenie dawki) muszą mieć jeden z następujących potwierdzonych histologicznie lub cytologicznie przerzutowych lub nieoperacyjnych nowotworów litych.

     • CRC (gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy) i musi otrzymać nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy chemioterapii w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego i dowodów na progresję choroby lub nietolerancję ich ostatniego schematu.
     • PDAC z jedną lub większą liczbą zmian przerzutowych mierzalnych za pomocą tomografii komputerowej/obrazowania metodą rezonansu magnetycznego zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1; i musi otrzymać nie więcej niż 1 wcześniejszy schemat chemioterapii w leczeniu zaawansowanego PDAC i dowodów na progresję choroby lub nietolerancję tego schematu.
     • GC lub GEJ i muszą być wcześniej poddane chemioterapii opartej na pochodnych platyny i fluoropirymidyny.
     • NDRP i musi być poddawany leczeniu opartemu na związkach platyny. Jeśli pacjent spełnia kryteria kwalifikacyjne i jest zgodny z miejscowymi standardami opieki, musi otrzymać inhibitor PD-1/PD-L1. Ponadto uczestnicy z mutacjami/zmianami genomowymi guza, dla których dostępne są zatwierdzone terapie celowane zgodnie z lokalnymi standardami opieki, muszą otrzymać takie terapie.
     • Drobnokomórkowy rak płuca (DRP) i musi być leczony platyną w przypadku choroby w stadium rozległym i nie więcej niż 3 wcześniejsze linie leczenia. Jeśli pacjent spełnia kryteria kwalifikacyjne i jest zgodny z miejscowymi standardami opieki, musi otrzymać inhibitor PD 1/PD-L1.
   • Uczestnicy z CRC w Części D i Części E (terapia skojarzona bewacyzumabem) muszą mieć histologicznie potwierdzonego nieresekcyjnego lub przerzutowego gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy. Otrzymano maksymalnie 2 wcześniejsze schematy chemioterapii w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego i wykazano postęp choroby lub nietolerancję ich ostatniego schematu.
   • Uczestnicy z CRC w Części D i Części E (5FU/LV + bewacyzumab i 5FU/LV + oksaliplatyna + bewacyzumab w terapii skojarzonej) muszą mieć histologicznie potwierdzonego nieoperacyjnego lub przerzutowego gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy. Pacjent nie mógł wcześniej przyjmować inhibitora TOPO1 (takiego jak irynotekan lub irynotekan nanoliposomalny) w żadnym otoczeniu. Kohorty 1L: brak wcześniejszej chemioterapii w przypadku zaawansowanej choroby. Kohorty 2L (dotyczy tylko skojarzenia 5FU/LV + bewacyzumab): 1 wcześniejszy schemat chemioterapii w leczeniu zaawansowanej choroby, który musi obejmować fluoropirymidynę i oksaliplatynę.

   Uczestnicy >2L PDAC w Części E (terapia skojarzona 5FU/LV) muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie przerzutowego gruczolakoraka przewodowego trzustki. Jedna lub więcej zmian przerzutowych mierzalnych metodą tomografii komputerowej/obrazowania metodą rezonansu magnetycznego zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi na leczenie guzów litych (RECIST) w wersji 1.1.

   > 1L uczestników PDAC w Części E (terapia skojarzona 5FU/LV + oksaliplatyna) musi mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie przerzutowego gruczolakoraka przewodowego trzustki, który nie był wcześniej leczony w warunkach przerzutowych. Jedna lub więcej zmian przerzutowych mierzalnych metodą tomografii komputerowej/obrazowania metodą rezonansu magnetycznego zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi na leczenie guzów litych (RECIST) w wersji 1.1. Brak wcześniejszej chemioterapii z powodu PDAC z następującym wyjątkiem: Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię adjuwantową/neoadjuwantową i u których nawrót wystąpił ponad 12 miesięcy po zakończeniu chemioterapii adjuwantowej/neoadjuwantowej, kwalifikują się do udziału w badaniu.

2. Uczestnicy włączeni do następujących części badania powinni mieć miejsce guza, które jest dostępne do biopsji (biopsji) i wyrazić zgodę na biopsję (biopsje) i/lub przekazanie archiwalnej tkanki:

   • Optymalizacja dawki w monoterapii (Część B)
   • Kohorty rozszerzenia dotyczące choroby w monoterapii (Część C) i terapii skojarzonej (Część E)
3. Ocena stanu sprawności według skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosząca 0 lub 1
4. Mierzalna choroba według oceny odpowiedzi na leczenie guzów litych (RECIST) w wersji 1.1 w punkcie wyjściowym.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza ekspozycja na terapię CEACAM5-targeted5.
2. Wcześniejsze leczenie ADC ukierunkowanym TOPO1-targeting (obciążenie CPT), takim jak Enhertu (trastuzumab derukstekan) lub Trodelvy (sacituzumab gowitekanu).
3. Stwierdzony w wywiadzie inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub jakiekolwiek dowody choroby resztkowej z wcześniej rozpoznanego nowotworu złośliwego.

4. Aktywna choroba mózgu/opon mózgowych związana z nowotworem złośliwym. Uczestnicy z chorobą mózgu/opon mózgowych w wywiadzie związaną z pierwotnym nowotworem złośliwym są dopuszczeni, jeśli wcześniej leczono chorobę ośrodkowego układu nerwowego i uczestnik jest stabilny klinicznie (definiowana jako niestosowanie leczenia steroidowego w związku z objawami związanymi z chorobą mózgu/opon mózgowych przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania i bez trwających powiązanych zdarzeń niepożądanych).

   > Kryteria związane z podawaniem bewacyzumabu (uczestnicy w Części D i E)

5. Stwierdzone w wywiadzie reakcje alergiczne lub nadwrażliwość na bewacyzumab lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych.
6. Nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała w wywiadzie.
7. Poważna niegojąca się rana, niegojące się owrzodzenie lub niegojące się złamanie kości.
8. Głęboko żylne zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
9. Stwierdzona koagulopatia zwiększająca ryzyko krwawienia, diatez krwawień.
10. Stwierdzone w wywiadzie jakiekolwiek zagrażające życiu zdarzenie niepożądane związane z VEGF