Badanie SGN-CEACAM5C u dorosłych z zaawansowanymi guzami litymi

To badanie kliniczne dotyczy zaawansowanych guzów litych. Guzy lite to nowotwory, które zaczynają się w części ciała, takiej jak płuca lub wątroba, a nie we krwi. Gdy guzy powiększyły się w jednym miejscu, ale nie rozprzestrzeniły, nazywa się je miejscowo zaawansowanymi. Jeśli rak rozprzestrzenił się do innych części ciała, nazywa się to przerzutami. Kiedy rak stał się tak duży, że nie można go łatwo usunąć lub rozprzestrzenił się na inne części ciała, nazywa się go nieoperacyjny. Te rodzaje nowotworów są trudniejsze do leczenia.

Uczestnicy tego badania muszą mieć raka, który powrócił lub nie uległ poprawie w wyniku leczenia. U uczestników musi występować guz lity, którego nie można leczyć lekami stosowanymi w ramach standardowej opieki medycznej.

W tym badaniu klinicznym stosowany jest lek eksperymentalny o nazwie PF-08046050. PF-08046050 jest rodzajem koniugatu przeciwciało-lek lub ADC. ADC są zaprojektowane tak, aby przylegały do komórek nowotworowych i je zabijały. Mogą również przyklejać się do niektórych normalnych komórek.

W tym badaniu oceniane będzie bezpieczeństwo stosowania PF-08046050 u uczestników z guzami litymi, które są trudne do leczenia lub rozprzestrzeniły się w organizmie.

To badanie składa się z 5 różnych części. W Części A i Części B badania zostaną sprawdzone, jaka dawka PF-08046050 powinna zostać podana uczestnikom. Część C będzie wykorzystywać informacje z Części A i B, aby sprawdzić, czy PF-08046050 jest bezpieczny i czy działa w leczeniu niektórych nowotworów litych. Część D i E badania, wraz z informacjami z części A i B, pozwolą ustalić, jaką dawkę PF-08046050 należy podawać w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi. Część E będzie wykorzystywać informacje z Części A, B i D, aby sprawdzić, czy PF-08046050 jest bezpieczny w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi i czy działa w leczeniu określonego guza litego.

Kryteria włączenia:

1. Rodzaj guza:

   • Uczestnicy w Części A (zwiększenie dawki) i Części B (optymalizacja dawki) muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie przerzutowy lub nieoperacyjny nowotwór lity. U uczestnika musi występować nawrotowa, oporna na leczenie lub progresja choroby i nie powinna mieć do dyspozycji odpowiedniej standardowej terapii.

     • Uczestnicy w Części A muszą mieć jeden z następujących rodzajów nowotworów: rak jelita grubego (CRC); rak żołądka (GC) lub gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ); niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC); lub gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC).
     • Rodzaje guzów, które zostaną włączone do Części B, zostaną określone przez sponsora spośród określonych w Części A.

   • Uczestnicy w Części C (rozszerzenie dawki) muszą mieć jeden z następujących potwierdzonych histologicznie lub cytologicznie przerzutowych lub nieoperacyjnych guzów litych.

     • CRC (gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy) i nie mogą otrzymać wcześniej więcej niż 2 schematy chemioterapii w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego oraz dowody na progresję choroby lub nietolerancję ostatniego schematu.
     • PDAC z jedną lub większą liczbą zmian przerzutowych mierzalnych za pomocą tomografii komputerowej/rezonansu magnetycznego zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1; i pacjent otrzymał nie więcej niż 1 wcześniejszy schemat chemioterapii w celu leczenia zaawansowanego PDAC oraz dowody na progresję choroby lub nietolerancję tego schematu.
     • GC lub GEJ i pacjent musiał wcześniej otrzymać chemioterapię opartą na pochodnych platyny i fluoropirymidynie.
     • NDRP i pacjent musiał otrzymać leczenie oparte na pochodnych platyny. W przypadku spełnienia kryteriów kwalifikacyjnych i zgodnie z lokalnymi standardami opieki, konieczne jest przyjęcie inhibitora PD-1/PD-L1. Ponadto uczestnicy z mutacjami/zmianami genomowymi guza, dla których dostępne są zatwierdzone terapie celowane zgodnie z lokalnymi standardami opieki, musieli otrzymać takie terapie.
     • Drobnokomórkowy rak płuca (DRP) i uczestnik musiał otrzymać leczenie oparte na pochodnych platyny w leczeniu rozległego stadium choroby i nie więcej niż 3 wcześniejsze linie leczenia. W przypadku spełnienia kryteriów kwalifikacyjnych i zgodnie z lokalnymi standardami opieki, konieczne jest przyjęcie inhibitora PD 1/PD-L1.
   • Uczestnicy z CRC biorący udział w części D i części E (terapia skojarzona bewacyzumabem) muszą mieć potwierdzony histologicznie nieresekcyjnego lub przerzutowego gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy. Otrzymali maksymalnie 2 wcześniejsze schematy chemioterapii w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego i wykazali progresję choroby lub nietolerancję na ich ostatni schemat.
   • Uczestnicy z CRC w Części D i Części E (5FU/LV + bewacyzumab i 5FU/LV + oksaliplatyna + bewacyzumab) muszą mieć potwierdzony histologicznie nieoperacyjny lub przerzutowy gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy. Uczestnik nie może wcześniej przyjmować inhibitora TOPO1 (takiego jak irynotekan lub nanoliposomalny irynotekan) w żadnym otoczeniu. Kohorty 1L: brak wcześniejszej chemioterapii z powodu zaawansowanej choroby. Kohorty 2L (dotyczy wyłącznie skojarzenia 5FU/LV + bewacyzumab): 1 wcześniejszy schemat chemioterapii w leczeniu zaawansowanej choroby, który musiał obejmować fluoropirymidynę i oksaliplatynę.

   > Uczestnicy z PDAC 2L w Części E (terapia skojarzona 5-FU/LV) muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie przerzutowego gruczolakoraka przewodowego trzustki. Jedna lub więcej zmian przerzutowych mierzalna metodą tomografii komputerowej/rezonansu magnetycznego zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi na leczenie guzów litych (RECIST) w wersji 1.1.

   Uczestnicy z 1L PDAC w Części E (5-FU/LV + leczenie skojarzone oksaliplatyną) muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie przerzutowego gruczolakoraka przewodowego trzustki, który nie był wcześniej leczony w leczeniu przerzutów. Jedna lub więcej zmian przerzutowych mierzalna metodą tomografii komputerowej/rezonansu magnetycznego zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi na leczenie guzów litych (RECIST) w wersji 1.1. Brak wcześniejszej chemioterapii PDAC z następującym wyjątkiem: Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię adjuwantową/neoadjuwantową i u których wystąpił nawrót choroby po upływie ponad 12 miesięcy od zakończenia chemioterapii adjuwantowej/neoadjuwantowej kwalifikują się do udziału w badaniu.

2. Uczestnicy włączeni do następujących części badania powinni mieć miejsce guza, które jest dostępne do biopsji (biopsji) i wyrazić zgodę na biopsję (biopsje) i/lub przekazanie tkanki archiwalnej:

   • Optymalizacja dawki w monoterapii (Część B)
   • Kohorty rozszerzenia swoistej dla choroby w monoterapii (Część C) i terapii skojarzonej (Część E)
3. Wynik oceny stanu sprawności według skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub 1
4. Choroba mierzalna według oceny odpowiedzi na leczenie guzów litych (RECIST) w wersji 1.1 w punkcie wyjściowym.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza ekspozycja na terapię CEACAM5-targeted.
2. Wcześniejsze leczenie ADC TOPO1-targeting (obciążenie CPT), takim jak Enhertu (trastuzumab derukstekan) lub Trodelvy (sacituzumab gowitekan).
3. Stwierdzony w wywiadzie inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub jakiekolwiek dowody na występowanie choroby resztkowej po wcześniej rozpoznanym nowotworze złośliwym.

4. Aktywna choroba mózgu/opon mózgowych związana z nowotworem złośliwym. Uczestnicy z chorobą mózgu/opon mózgowych związaną z nowotworem złośliwym w wywiadzie są dopuszczeni do udziału w badaniu, jeżeli wcześniej leczono chorobę ośrodkowego układu nerwowego i uczestnik jest stabilny klinicznie (zdefiniowany jako nieprzyjmowanie leczenia steroidami z powodu objawów związanych z chorobą mózgu/opon mózgowych przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania i bez trwających powiązanych AE).

   >Kryteria związane z podawaniem bewacyzumabu (uczestnicy Części D i E)

5. Stwierdzone w wywiadzie reakcje alergiczne lub nadwrażliwość na bewacyzumab lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych.
6. Stwierdzona w wywiadzie nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała.
7. Poważne niegojące się rany, niegojące się wrzód lub niegojące się złamanie kości.
8. Zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w żyłach głębokich w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
9. Stwierdzona koagulopatia zwiększająca ryzyko krwawienia, skazy krwotoczne.
10. Stwierdzone w wywiadzie jakiekolwiek zagrażające życiu zdarzenie niepożądane związane z VEGF