Badanie oceniające lek (fitusiran) stosowany w zapobieganiu krwawieniom u osób z ciężką hemofilią, które wcześniej otrzymywały profilaktyczne leczenie emicyzumabem

Jest to badanie eksploracyjne, prowadzone w pojedynczej grupie, mające na celu ocenę leczenia profilaktycznego fitusiranem po zmianie leczenia profilaktycznego z emicizumabu.

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji przejścia na fitusiran po okresie przejściowym od ostatniej dawki emicizumabu. Badanie będzie prowadzone z udziałem uczestników płci męskiej z ciężką hemofilią typu A, z inhibitorami lub bez inhibitorów, w wieku ≥12 lat, którzy wcześniej otrzymywali profilaktycznie emicizumab.

Szczegóły badania obejmują:

• Czas trwania badania wyniesie maksymalnie około 28 miesięcy:

  • Okres przesiewowy potrwa około 2 miesięcy.
  • Przed rozpoczęciem leczenia fitusiranem (okres leczenia przed leczeniem fitusiranem) nastąpi około 2 miesięcy.
  • Czas trwania leczenia fitusiranem wyniesie do 18 miesięcy (okres leczenia fitusiranem).
  • Okres obserwacji kontrolnej (ang. antitrombin, AT) (ang. follow-up, FU) będzie trwał około 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki fitusiranu (podczas którego poziom aktywności AT będzie monitorowany mniej więcej co miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki fitusiranu do momentu, gdy poziom aktywności AT powróci do co najmniej 60%).
• Wizyty w ośrodku badawczym są planowane odpowiednio co miesiąc/co 2 miesiące w odstępach 28 dni (4 tygodnie) / 56 dni (8 tygodni) w okresie leczenia fitusiranem.

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy płci męskiej muszą być w wieku ≥12 lat włącznie w momencie podpisania świadomej zgody.

• Rozpoznanie ciężkiej wrodzonej hemofilii typu A (FVIII < 1%) potwierdzonej na podstawie centralnego pomiaru laboratoryjnego podczas badań przesiewowych lub udokumentowanej dokumentacji medycznej.

  • miano inhibitora ≥0,6 BU/ml podczas badań przesiewowych lub
  • Miano inhibitora <0,6 BU/ml podczas badań przesiewowych z dokumentacją medyczną potwierdzającą występowanie 2 kolejnych mian ≥0,6 BU/ml lub
  • Miano inhibitora <0,6 BU/ml podczas badań przesiewowych z dokumentacją medyczną potwierdzającą odpowiedź anamnestyczną.
• Uczestnicy, którzy obecnie przyjmują pełną zarejestrowaną dawkę profilaktyki emicizumabem, niezależnie od statusu inhibitora/nie inhibitora.
• Podpisana świadoma zgoda/przyzwolenie, która obejmuje przestrzeganie wymogów i ograniczeń wymienionych w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Stwierdzone współistniejące zaburzenia krwawienia
• Zespół przeciwciał antyfosfolipidowych w wywiadzie.
• Stwierdzona w wywiadzie tętnicza lub żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, migotanie przedsionków, istotna choroba zastawek, zawał mięśnia sercowego, dusznica bolesna, przejściowy atak niedokrwienny lub udar mózgu. Uczestnicy, u których wystąpiła zakrzepica związana z założonym na stałe dostępem żylnym, mogą zostać włączeni do badania.
• Obecność klinicznie istotnej choroby wątroby
• Obecny lub wcześniejszy udział w badaniu fitusiranem
• Obecny lub wcześniejszy udział w badaniu dotyczącym terapii genowej
• Aktywność AT <60% podczas badań przesiewowych, określona na podstawie centralnego pomiaru laboratoryjnego
• Współistniejące zaburzenia zakrzepowo-chłonne – dodatni wynik badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, z wyjątkiem uczestników z ujemnym wynikiem badania na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C i brak oznak marskości wątroby
• Obecność ostrego zapalenia wątroby, tj. zapalenia wątroby typu A, zapalenia wątroby typu E.
• Występowanie ostrego lub przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B
• Stwierdzony dodatni wynik badania na obecność wirusa HIV z liczbą komórek CD4 <200/μl.
• Obniżona czynność nerek

Powyższe informacje nie zawierają wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.