Badanie mające na celu przetestowanie leku (fitusiranu) zapobiegającego krwawieniom u osób z ciężką hemofilią, które wcześniej otrzymywały profilaktyczne leczenie emicyzumabem

Jest to badanie eksploracyjne fazy IV prowadzone w jednej grupie, mające na celu ocenę leczenia profilaktycznego fitusiranem po zmianie leczenia profilaktycznego z zastosowaniem emicizumabu.

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji przejścia na fitusiran po okresie przejściowym od przyjęcia ostatniej dawki emicizumabu. Badanie będzie prowadzone z udziałem mężczyzn z ciężką hemofilią typu A, z inhibitorami lub bez, w wieku ≥12 lat, którzy wcześniej otrzymywali profilaktykę emicizumabem.

Szczegóły badania obejmują:

• Czas trwania badania wyniesie maksymalnie około 28 miesięcy:

  • Zostanie przeprowadzony około 2-miesięczny okres przesiewowy.
  • Okres około 2 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia fitusiranem (okres leczenia prefitusiranem)
  • Czas trwania leczenia fitusiranem wyniesie maksymalnie 18 miesięcy (okres leczenia fitusiranem)
  • Okres obserwacji kontrolnej pod kątem działania antytrombiny (AT) (FU) potrwa około 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki fitusiranu (podczas którego poziom aktywności AT będzie monitorowany w odstępach mniej więcej miesięcznych po przyjęciu ostatniej dawki fitusiranu do momentu, gdy poziom aktywności AT powróci do co najmniej 60%).
• Wizyty w ośrodku badawczym są zaplanowane w odstępach miesięcznych/co 2 miesiące, odpowiednio 28 dni (4 tygodnie) / 56 dni (8 tygodni), w okresie leczenia fitusiranem.

Kryteria włączenia do badania:

• Mężczyźni uczestniczący w badaniu muszą być w wieku ≥12 lat włącznie w momencie podpisywania świadomej zgody

• Rozpoznanie ciężkiej wrodzonej hemofilii typu A (FVIII < 1%) potwierdzone przez pomiar przeprowadzony w laboratorium centralnym podczas badań przesiewowych lub udokumentowane dowody z dokumentacji medycznej.

  • miano inhibitora ≥0,6 BU/ml podczas badań przesiewowych lub
  • Miano inhibitora <0,6 BU/ml podczas badań przesiewowych z dokumentacją medyczną zawierającą 2 kolejne miana ≥0,6 BU/ml lub
  • Miano inhibitora <0,6 BU/ml podczas badań przesiewowych z dokumentacją medyczną potwierdzającą odpowiedź anamnestyczną.
• Uczestnicy, którzy obecnie przyjmują pełną dawkę emicizumabu w ramach profilaktyki, niezależnie od statusu inhibitora/inhibitora.
• Podpisany formularz świadomej zgody/przyzwolenia, który obejmuje przestrzeganie wymogów i ograniczeń wymienionych w formularzu świadomej zgody (ICF) i w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnione zostanie którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Stwierdzone współistniejące zaburzenia krzepnięcia krwi
• Zespół przeciwciał antyfosfolipidowych w wywiadzie.
• Stwierdzona w wywiadzie tętnicza lub żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, migotanie przedsionków, istotna choroba zastawek, zawał mięśnia sercowego, dusznica bolesna, przemijający atak niedokrwienny lub udar mózgu. Uczestnicy, u których wystąpiła zakrzepica związana z założonym na stałe dostępem żylnym, mogą zostać włączeni do badania.
• Obecność klinicznie istotnej choroby wątroby
• Obecny lub wcześniejszy udział w badaniu fitusiranu
• Obecny lub wcześniejszy udział w badaniu terapii genowej
• Aktywność AT <60% podczas badań przesiewowych, określona na podstawie pomiaru w laboratorium centralnym
• Współistniejące zaburzenie trombofilowe – dodatni wynik badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, z wyjątkiem uczestników z ujemnym wynikiem badania na obecność wiremii wirusa zapalenia wątroby typu C i bez oznak marskości wątroby
• Występowanie ostrego zapalenia wątroby, tj. wirusowego zapalenia wątroby typu A, wirusowego zapalenia wątroby typu E.
• Obecność ostrego lub przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B
• Stwierdzony dodatni wynik badania na obecność wirusa HIV z liczbą komórek CD4 <200 komórek/μl.
• Obniżona czynność nerek

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.